專利名稱：一種紫杉醇囊泡型磷脂凝膠注射劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及了一種紫杉醇新型注射劑及其制法，具體涉及一種紫杉醇囊泡型磷脂凝膠注射劑及其制法，屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
紫杉醇(Paclitaxel)產(chǎn)品別名泰素、紫素、特素，化學(xué)名稱5 P，20-環(huán)氧-I，2a，4，7P，[email protected]，13a -六羥基紫杉烷-11-烯-9-酮-4，10- 二乙酸酯_2_苯甲酸酯-13[ (2’R，3’S)-N-苯甲酰-3-苯基異絲氨酸酯]。白色結(jié)晶體粉末。無(wú)臭，無(wú)味。不溶于水，在甲醇、乙醇、丙酮或氯仿中溶解，在乙醚中微溶。相對(duì)分子質(zhì)量853. 92，分子式C47H51N014 ;結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種紫杉醇囊泡型磷脂凝膠注射劑，其特征在于主要由以下重量配比的成份制成紫杉醇I份 二肉ii蔻酸磷 BI乙醇ft 40-70份 豆甾醇10-30份海藻糖5-20份， 優(yōu)選地豆留醇與二肉豆蘧酰磷脂酰乙醇胺之間的重量比為1:3-2:5，紫杉醇與二肉豆蘧酰磷脂酰乙醇胺之間的比為1:50-1:60。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的紫杉醇囊泡型磷脂凝膠注射劑，其特征在于主要由以下重量配比的成份制成 紫杉醇.I份 二_豆蔻酸磷乙酹胺 50-60份 豆甾醇20份海藻糖10份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1-2中任一項(xiàng)所述的紫杉醇囊泡型磷脂凝膠注射劑，其特征在于規(guī)格為 5ml :30mg、10ml :60mg、25ml 150mg 或 30mg/ 瓶。
4.一種制備紫杉醇囊泡型磷脂凝膠注射劑的方法，其特征在于包括如下步驟 (1)在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將紫杉醇、二肉豆蘧酰磷脂酰乙醇胺和豆留醇溶于適量的溶劑中，約45°C下緩慢磁力攪拌15-30分鐘，得到紫杉醇脂質(zhì)溶液； (2)將上述溶液冷凍干燥，直至干燥完全，得到形成疏松海綿狀的干燥固體； (3)在氮?dú)獗Ｗo(hù)下將上述固體分散于海藻糖溶液中，400W-600W超聲15 30分鐘，然后在高壓均質(zhì)機(jī)中200bar到900bar做梯度均質(zhì)6 8遍優(yōu)選7遍,得到均勻糊狀的紫杉醇囊泡型磷脂凝膠； (4)將紫杉醇囊泡型磷脂凝膠冷凍干燥，凍干粉直接分裝，得到紫杉醇囊泡型磷脂凝膠凍干粉針注射劑；或者將紫杉醇囊泡型磷脂凝膠冷凍干燥，然后加入一定量的注射用水分散均勻后分裝，即得紫杉醇囊泡型磷脂凝膠注射液。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中，步驟(I)中所述的溶劑選自注射用水、乙醇、氯仿、二氯甲烷、甲醇、正丁醇、異丙醇、異丁醇、苯甲醇、叔丁醇、氯仿中的一種或幾種，優(yōu)選注射用水、乙醇和叔丁醇的混合溶劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中所述的混合溶劑是注射用水、乙醇和叔丁醇的體積比為1:2:7的溶液。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的紫杉醇囊泡型磷脂凝膠注射劑的制法，其特征在于步驟(2)中所述冷凍干燥的過(guò)程為-60°C條件下冷凍5-8小時(shí)，再以5-10°C /小時(shí)的速度升溫至25°C，最后在25°C干燥2-4小時(shí)至干燥完全。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的紫杉醇囊泡型磷脂凝膠注射劑的制法，其特征在于步驟(4)中所述冷凍干燥的過(guò)程為在-60 V -70 °C預(yù)凍2 3小時(shí)，接著在40 V -50 V冷凍6 8小時(shí)，再經(jīng)18 24小時(shí)升華至20°C 25°C，最后在25°C 30°C干燥I 3小時(shí)至干燥完全。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種紫杉醇囊泡型磷脂凝膠注射劑及其制法。該囊泡型磷脂凝膠注射劑由特定重量配比的紫杉醇、二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺、豆甾醇、和海藻糖制成。本發(fā)明的囊泡型磷脂凝膠的注射劑具有良好的制劑穩(wěn)定性，長(zhǎng)期儲(chǔ)存后，囊泡型磷脂凝膠保持了良好的包封率；本發(fā)明提高了制劑產(chǎn)品的質(zhì)量，提高了藥物的生物利用度，減少了毒副作用，并且制法簡(jiǎn)單，適合于工業(yè)化大生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61K9/10GK102716095SQ20121022395
公開日2012年10月10日 申請(qǐng)日期2012年6月29日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月29日
發(fā)明者陶靈剛 申請(qǐng)人:海南靈康制藥有限公司