專利名稱：一種含辛伐他汀的藥物組合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及ー種藥物組合物。具體地，涉及ー種含辛伐他汀藥物組合物，其特征在于由下述原輔料通過原輔料處理、制軟材、制粒、干燥、整粒、總混、壓片、包裝而成。處方由以下原輔料組成辛伐他汀、填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑剤。本發(fā)明還涉及該組合物的制備方法。
背景技術：
辛伐他汀(Simvastatin)為美國默克公司的專利產品，1997年由杭州默沙東制藥引入我國，商品名舒降之。該產品是以洛伐他汀為原料半合成的HMG-CoA還原酶抑制劑，于1988年在瑞典首次上市，1991年12月獲得美國FDA批準，是治療后發(fā)性高膽固醇血癥的藥物。辛伐他汀為脂溶性物質，ロ服后能被迅速吸收，Γ2小時內達到血藥濃度峰值，半衰 期為2 4小時，在體內活性是普伐他汀的4倍，能有效預防動脈粥樣硬化的發(fā)展和心臟病復發(fā)，降低非致死心肌梗死和心肌血管再形成手術的危險。近年來，辛伐他汀治療高膽固醇血癥、冠心病,在臨床上得到廣泛應用，一直是國內重點仿制的品種。目前國內辛伐他汀的批準文號就有近180個，競爭相當激烈，但是由于辛伐他汀對熱不穩(wěn)定、對光敏感、易氧化的特性，對制劑エ藝要求較高。目前解決辛伐他汀的穩(wěn)定性主要通過加入抗氧劑和致酸劑以獲得滿意的效果，t匕如在原研廠家的說明書中明確提出加入丁羥基茴香醚作為抗氧劑，同時加入枸櫞酸和維生素c協(xié)同作用，提高抗氧化的效果，但是該說明書中未提及詳細的用量；上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司申請的專利200510111264. 5是提出采用直接壓片エ藝，目前就國內制藥行業(yè)而言，直接壓片エ藝還存在著壓片過程中片重不穩(wěn)，脆碎度差、粘沖等技術問題；重慶科瑞制藥有限責任公司申請的專利201110033578. 3降低了抗氧劑、致酸劑的用量，一定程度上確保了產品的安全，但是仍然要使用一定量的抗氧劑、致酸劑，產品安全仍然存在隱患。本發(fā)明人基于此現(xiàn)狀，通過采用優(yōu)質原輔料合理配比、嚴格把控溫度及時間和采用防潮避光的包裝改進生產エ藝，經(jīng)過反復試驗論證，從而克服常規(guī)エ藝的不足，得出光澤度好，硬度適中，含量均勻度、脆碎度、溶出度等均符合質量標準要求的產品，存放和攜帯方便，不添加抗氧劑和致酸劑，對患者安全順應性更高，符合現(xiàn)階段企業(yè)規(guī)模化生產需求。

發(fā)明內容
本發(fā)明g在提供質量穩(wěn)定的ー種含辛伐他汀的藥物組合物及其制備方法。為實現(xiàn)本發(fā)明目的而采用的技術方案是優(yōu)質原輔料合理配比、嚴格把控溫度及時間和采用防潮避光的包裝，不添加任何抗氧劑和致酸劑，既獲得穩(wěn)定的質量，也確保了產品的安全。根據(jù)上述技術方案，本發(fā)明涉及的含辛伐他汀藥物組合物，按重量百分比由以下成分組成
辛伐他汀(折干折純)5 10% 填充劑78 88%崩解劑3 5%粘合劑適量
潤滑劑O. 9 2%
上述組合物的制備エ藝具體操作如下
①原輔料處理原輔料用100目篩網(wǎng)過篩；
②按處方量稱取辛伐他汀加入等重量的填充劑按等量遞增法混合兩次、加入填充劑及1/2量的崩解劑，充分混合，加入粘合劑適量，制成軟材并檢驗軟材質量使之手捏成團，搓 之即散為宜；
③制濕粒取上述軟材通過18目尼龍篩制粒；
④干燥采用沸騰干燥床干燥，進風溫度40 44°C，干燥時間控制在50 80分鐘，顆粒水分小于2. 5%，太干不利于壓片；
⑤整粒將干燥顆粒置于旋振篩中用18目篩網(wǎng)整粒；
⑥總混將已整粒顆粒置于混合機中，加入剰余崩解劑及處方量的潤滑劑，混勻；
⑦進行中間體檢驗后沖模壓片，沖模壓片使用Φ6.5mm淺凹規(guī)格；
⑧待包品檢驗合格后采用棕色優(yōu)異阻隔性能的復合泡罩薄膜材料包裝。本發(fā)明中所采用的填充劑選自淀粉、糊精、可壓性淀粉、乳糖、微晶纖維素，可以選擇ー種或多種使用。本發(fā)明中所采用的崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥丙纖維素，可以選擇ー種或多種使用。本發(fā)明中所采用的粘合劑選自こ醇、純化水、聚維酮、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，可以選擇ー種或多種使用。本發(fā)明中所采用的潤滑劑為硬脂酸鎂，単獨使用顆粒流動性好，能滿足生產需求。與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明有以下三大優(yōu)點
本發(fā)明所提供的輔料易得，穩(wěn)定性好，不添加抗氧劑和致酸劑，對患者安全順應性更聞。本發(fā)明所提供的制備方法，主藥比例少，輔料比例多，為保證混合均勻，采用等量遞增法混合原輔料，采用濕法制粒エ藝，操作簡單，便于大生產操作。本發(fā)明采用棕色優(yōu)異阻隔性能的復合泡罩薄膜材料包裝，其優(yōu)異的熱拉伸性使包裝時設備加熱溫度可比用一般包材溫度低10-30°C，所得產品外觀精美，避光、防潮性能好，確保產品貯藏期間質量穩(wěn)定。
具體實施例方式下面的實施可更詳細地說明本發(fā)明，但不以任何形式限制本發(fā)明。實施例I 處方(規(guī)格10mg)
辛伐他汀IOOg (折干折純)活性成分
乳糖550g填充劑
淀粉245g填充劑
羥丙纖維素55g崩解劑
微晶纖維素250 g填充劑
權利要求
1.一種含辛伐他汀的藥物組合物及其制備方法，其特征在于，該組合物通過以下方法取得原輔料處理，制成軟材，制濕粒，干燥，整粒，總混壓片。
2.根據(jù)權利要求I所述的一種含辛伐他汀的藥物組合物及其制備方法，其特征在于，該方法辛伐他汀藥物組合物，按重量百分比由以下成分組成 辛伐他汀(折干折純)5 10% 填充劑78 88% 崩解劑3 5%潤滑劑0. 9 2% 粘合劑適量。
3.根據(jù)權利要求I所述的一種含辛伐他汀的藥物組合物及其制備方法，其特征在于，該方法包含以下步驟 ①原輔料處理原輔料用100目篩網(wǎng)過篩； ②按處方量稱取辛伐他汀加入等重量的填充劑按等量遞增法混合兩次、加入填充劑及1/2量的崩解劑，充分混合，加入粘合劑適量，制成軟材并檢驗軟材質量使之手捏成團，搓之即散為宜； ③制濕粒取上述軟材通過18目尼龍篩制粒； ④干燥采用沸騰干燥床干燥，進風溫度40 44°C，干燥時間控制在50 80分鐘，顆粒水分小于2. 5%，太干不利于壓片； ⑤整粒將干燥顆粒置于旋振篩中用18目篩網(wǎng)整粒； ⑥總混將已整粒顆粒置于混合機中，加入剩余崩解劑及處方量的潤滑劑，混勻； ⑦進行中間體檢驗后沖模壓片，沖模壓片使用￠6.5mm淺凹規(guī)格； ⑧待包品檢驗合格后采用棕色優(yōu)異阻隔性能的復合泡罩薄膜材料包裝。
4.根據(jù)權利要求2所述的一種含辛伐他汀的藥物組合物及其制備方法，其特征在于，該方法所采用的填充劑選自淀粉、糊精、可壓性淀粉、乳糖、微晶纖維素其中的一種或多種。
5.根據(jù)權利要求2所述的一種含辛伐他汀的藥物組合物及其制備方法，其特征在于，該方法所采用的崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥丙纖維素其中的一種或多種。
6.根據(jù)權利要求2所述的一種含辛伐他汀的藥物組合物及其制備方法，其特征在于，該方法采用的粘合劑選自乙醇、純化水、聚維酮、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉其中的一種或多種。
7.根據(jù)權利要求2所述的一種含辛伐他汀的藥物組合物及其制備方法，其特征在于，該方法采用的潤滑劑為單獨使用顆粒流動性好的硬脂酸鎂。
8.根據(jù)權利要求3所述的一種含辛伐他汀的藥物組合物及其制備方法，其特征在于，步驟④進風溫度40 44°C，干燥時間控制在50 80分鐘，顆粒水分小于2. 5%。
9.根據(jù)權利要求3所述的一種含辛伐他汀的藥物組合物及其制備方法，其特征在于，步驟⑦沖模壓片使用￠6. 5mm淺凹規(guī)格。
10.根據(jù)權利要求3所述的一種含辛伐他汀的藥物組合物及其制備方法，其特征在于，步驟⑧待包品檢驗合格后采用棕色優(yōu)異阻隔性能的復合泡罩薄膜材料包裝。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種含辛伐他汀的藥物組合物及其制備方法。該方法通過采用優(yōu)質原輔料合理配比、嚴格把控溫度及時間和采用防潮避光的包裝改進生產工藝，經(jīng)過反復試驗論證，克服了常規(guī)工藝的不足，所得的辛伐他汀片主藥含量高，光澤度好，便于存放和攜帶，不含抗氧化劑和致酸劑，藥品安全性能高，符合現(xiàn)階段企業(yè)規(guī)模化生產需求。
文檔編號A61P3/06GK102657628SQ20121018154
公開日2012年9月12日 申請日期2012年6月5日 優(yōu)先權日2012年6月5日
發(fā)明者劉娟, 吳健民, 姜勇, 張靜, 賀蓮 申請人:康普藥業(yè)股份有限公司