專利名稱：一種用于治療腦血管疾病的回醫(yī)藥滴鼻酊劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于回醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種用于治療腦血管疾病的回醫(yī)藥滴鼻酊劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
腦血管疾病是臨床上的常見病，多發(fā)病之一，具有高致殘率、高復(fù)發(fā)率、高死亡率的特點。由于各種原因?qū)е履X血管及血液動力學(xué)的變化而引起腦血管的阻塞、組織缺血、缺氧，而出現(xiàn)的以腦血管疾病為主的臨床表現(xiàn)。研究資料表明董文莉.腦卒中經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的估算[J].中國衛(wèi)生事業(yè)管理，1999，15 (5) =243-245.在城市死亡原因中，腦血管疾病占第一位，心血管疾病占第三位，其發(fā)生主要與高血壓、血糖異常、血脂紊亂、吸煙、飲酒等因素 有關(guān)。現(xiàn)代診療技術(shù)在治療腦血管疾病方面常用的治療方法包括動、靜脈溶栓，抗凝，抗血小板凝集，神經(jīng)保護(hù)劑的應(yīng)用，亞低溫治療及神經(jīng)干細(xì)胞移植等。但這些治療方法有利也有弊，首先，手術(shù)治療后容易導(dǎo)致腦水腫，并且引發(fā)感染；其次，由于血腦屏障的存在導(dǎo)致藥物不能很好到達(dá)病灶而發(fā)揮治療作用，同時藥物會引起其他臟器的損害；現(xiàn)代技術(shù)高昂的醫(yī)療費用也是治療本病存在的問題，給患者身心帶來了嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。因此尋找一種價格便宜，療效確切的治療方法是醫(yī)界亟待解決的問題。中國回族醫(yī)藥是中國傳統(tǒng)醫(yī)藥大家庭中的一個重要成員，中國回族醫(yī)藥不僅有著悠久而輝煌的歷史，更有著科學(xué)的論治理論和豐富的治療經(jīng)驗，具有鮮明的民族傳統(tǒng)醫(yī)藥特征賈孟輝，等?！痘鼗厮幏健分委熌X系疾病內(nèi)服丸劑方藥探析[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2011,33(4) :301-303.。在腦病防治方面，回族醫(yī)藥具有超前而科學(xué)的理論體系和豐富的治療經(jīng)驗賈孟輝，等?！痘鼗厮幏健贩乐文X系疾病的劑型及用藥規(guī)律探析[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2011,33(2) :103-104.，回醫(yī)藥尤其擅長運用滴鼻劑防治腦血管疾病。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明正是在總結(jié)《回回藥方》大量運用滴鼻劑治療腦血管疾病的經(jīng)驗基礎(chǔ)上，根據(jù)其高頻次用藥的種類和藥理作用，精選出了一組用于治療腦血管疾病的回醫(yī)藥滴鼻酊齊IJ，該滴鼻酊劑通過鼻粘膜給藥，使藥物能夠不經(jīng)過肝胃的首過效應(yīng)而迅速通過血腦屏障，直達(dá)病所，改善腦組織的缺血缺氧狀況，激活機(jī)體的自我修復(fù)能力，從而達(dá)到消除或緩解病情和治療的作用。本發(fā)明的另一目的是提供上述回醫(yī)藥滴鼻酊劑的制備方法。本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為一種用于治療腦血管疾病的回醫(yī)藥滴鼻酊劑，其特征在于其原料組方為藥西瓜 I 3重量份；元胡 I 2重量份；薄荷 I重量份。
所述的用于治療腦血管疾病的回醫(yī)藥滴鼻酊劑的制備方法，其工藝過程為將粉末狀的藥西瓜、元胡和薄荷加入到95%乙醇中，混合均勻，浸泡后取上清液，制成理論上含藥50 70%的95%乙醇提取液。在理論上含藥50 70%的95%乙醇提取液中加入蒸餾水，制成理論上含藥10 15 %的20 %乙醇提取液即為回醫(yī)藥滴鼻酊劑。上述粉末狀的藥西瓜、元胡和薄荷的粒度均為過80目篩。上述藥西瓜、元胡和薄荷在粉碎前分別進(jìn)行清洗并烘干。上述浸泡時間為3-5天。本發(fā)明用藥理論依據(jù)為I.藥西瓜
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藥西瓜，《回回藥方》稱為沙黑迷罕咱里、沙哈罕答里和沙哈木罕答里，均為阿拉伯語的音譯，又名苦西瓜，為葫蘆科西瓜屬植物藥Citrullus colocynthis (L) Schrad的干燥成熟果實。為治療腦血管病方中的高頻次用藥。主產(chǎn)北非、中亞和西亞各國，我國近年來從北非、中亞等國引進(jìn)優(yōu)秀品種在新疆進(jìn)行人工栽種，其他地區(qū)無栽培。藥西瓜不僅是世界伊斯蘭各國臨床習(xí)用藥材，我國的維吾爾族醫(yī)學(xué)應(yīng)用苦西瓜治療疾病已經(jīng)有大約一千年的歷史了。維吾爾族和回族都是信仰伊斯蘭教的民族，兩個民族醫(yī)學(xué)理論都是在吸收了古阿拉伯醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)上發(fā)展而來的?；蒯t(yī)理論認(rèn)為，藥西瓜性干熱，為二級干，四級熱，具有祛風(fēng)、消腫、祛痰質(zhì)性津液，清除異常黏液質(zhì)，開通腦阻，教氣止痛，攻瀉燥濕，消除黃疸等功效；主治濕寒性或黏液質(zhì)性疾病，寒性頭部疾病，如頭痛，偏頭痛，頭脹，癱瘓，癲癇，牙痛，耳痛，健忘，目眩，乃孜樂毒液流竄于眼部等及多余致病體液阻滯于腦、胃、腸等器官，各種水腫，習(xí)慣性便秘，黃疸，肝病、血液病和糖尿病。對現(xiàn)存古籍文獻(xiàn)進(jìn)行考證，該藥最早出現(xiàn)在宋代由中亞人阿維森納所著的《醫(yī)典》中?，F(xiàn)代研究表明，藥西瓜果實中含藥西瓜苷
葫蘆素B、E、K，藥西瓜醇，d-藥西瓜素等，果肉中尚含脂肪油1% 1.3% ;種子含脂肪油15% 17%。葫蘆素類是一類高度氧化的四環(huán)三萜類化合物，至今已發(fā)現(xiàn)40多種，其中最常用者為葫蘆素B (Cucurbitacin B)，被證實具有抗炎、抗腫瘤、抗化學(xué)致癌等多種生物活性。體內(nèi)外研究表明，葫蘆素B能夠抑制腫瘤細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)其凋亡，對于多種人類腫瘤細(xì)胞有較強(qiáng)的生長抑制作用。張美俠等的研究表明，葫蘆素B通過抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖，弓丨起S期和G2/M期阻滯，誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡，從而發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)。葫蘆素B還有很好的抗肝炎的作用，明顯降低丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，在對實驗性大鼠慢性肝損傷的防治實驗中，能明顯增加肝糖原蓄積、阻止肝細(xì)胞脂肪變性和明顯抑制肝纖維增生；動物實驗表明對腫瘤動物有延長生存作用；生物堿性物及樹脂狀物，具有強(qiáng)烈致瀉作用；取適量藥西瓜，與適量橄欖油煎湯制成鼻吸劑吸入鼻孔可治療面癱。綜上可知，藥西瓜通過其干熱性可以達(dá)到消腫、祛痰質(zhì)性津液、清除異常黏液質(zhì)，開通腦阻，教氣止痛，使腦經(jīng)通暢，四液調(diào)和；再結(jié)合我們對現(xiàn)有研究藥西瓜的文獻(xiàn)研究后發(fā)現(xiàn)，藥西瓜治療腦系疾病的作用機(jī)理可能是通過其所含的藥西瓜苷、葫蘆素B、E、K、藥西瓜醇和d-藥西瓜素等化合物的聯(lián)合作用干預(yù)細(xì)胞因子，達(dá)到治療腦系疾病。2.元胡元胡又名延胡索、玄胡，為罌粟科紫堇屬多年生草本植物，《回回藥方》中稱為“失和刺”、“血根草”，為治療腦血管病方中的高頻次用藥。是活血化瘀、行氣止痛之妙品，尤以止痛之功效而著稱于世。李時珍在《本草綱目》中歸納元胡有“活血，利氣，止痛，通小便”四大功效，并推崇元胡“能行血中氣滯，氣中血滯，故專治一身上下諸痛”。研究證實，元胡中可分離出15種生物堿，其中延胡索甲素、乙素、丑素、癸素均有鎮(zhèn)痛作用，尤以延胡索乙素的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用最為顯著。它是一種消旋四氫棕櫚堿，與黃連素為同一類型的分子結(jié)構(gòu)。與巴比妥類藥物有協(xié)同作用，又能對抗苯丙胺和咖啡因的中樞興奮作用。延胡索乙素還具有抗5-HT的作用。延胡素乙素還可使甲狀腺重量增加。去氫延胡素甲素，可增加冠脈血流量及心肌營養(yǎng)性血流，防止心肌缺血。實驗還證明，紫堇堿、四氫巴馬亭有鎮(zhèn)痛作用，四氫巴馬亭鎮(zhèn)痛指數(shù)較高。四氫巴馬亭對大腦皮層及皮層下的電活動都能抑制，尤以皮層運動區(qū)較為敏感。3.薄荷為唇形科植物薄荷Mentha haplocalyx Briq.的干燥地上部分?！痘鼗厮幏健分蟹Q 之為“撒蒼卜”，為治療腦血管病方中的高頻次用藥?！端幤坊x》載“薄荷，味辛能散，性涼而清，通利六陽之會首，善行頭面?！薄侗静輬D經(jīng)》有“治傷風(fēng)、頭腦風(fēng)，通關(guān)格，小兒風(fēng)涎。”明確記載了薄荷具有疏散風(fēng)熱，清利頭目之功效。薄荷主要含有多種揮發(fā)油成分，占I. 3 2%。主要成分為薄荷醇(Menthol)，含量約77 78%，其次為薄荷酮(Menthone)，含量為8 12%，還含乙酸薄荷脂(Menthylacetate)、茨烯(Camphene)、朽1 樣烯(Limonene)、異薄荷酮(Isomenthone)、薇烯(Pinene)薄荷烯酮(Menthenone)、樹脂及少量鞋質(zhì)、迷迭香酸(Rosmarinicacid)。此外尚含蘇氨酸(threonine)、丙氨酸、谷氨酸、天冬酰胺等多種游離氨基酸，還有多種黃酮類化合物。薄荷的藥理研究證明對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有積極的作用能劑量依賴性促進(jìn)小鼠活動，其促進(jìn)小鼠活動，可能與多巴胺有關(guān)。動物實驗表明，薄荷醇對大腦有保護(hù)作用。圓葉薄荷油和歐薄荷油均有中樞抑制作用，能明顯延長戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的睡眠時間，薄荷醇對戊巴比妥的中樞抑制作用有一定量效關(guān)系。其次，薄荷還能夠促進(jìn)透皮吸收的作用國外研究表明，薄荷醇能顯著促進(jìn)醋氨酚透皮吸收作用，對曲安縮松有顯著促進(jìn)吸收作用，可使柴胡的生物利用度增加，能顯著促進(jìn)撲熱息痛的透皮吸收。這種促進(jìn)透皮吸收作用可能是由于薄荷醇通過改變角質(zhì)層脂質(zhì)的結(jié)構(gòu)改變藥物的透皮滲透能力。本發(fā)明將采用上述藥材組方制成回醫(yī)滴鼻酊劑，通過鼻部-血腦屏障達(dá)到治療心腦血管疾病的目的。其理論依據(jù)是本發(fā)明依據(jù)回醫(yī)藥“腦統(tǒng)百病”、“腦主收納”、“腦統(tǒng)百脈”和“四體、四液”的臟腑、經(jīng)絡(luò)和體質(zhì)生理理論、“稟性衰敗”和“冷熱干濕”等體質(zhì)、發(fā)病的病理理論、“天人相應(yīng)”及“協(xié)調(diào)內(nèi)外”為論治和康復(fù)原則的防治理論、注重芳香截痰、化瘀醒腦之品為臨床用藥特色用藥觀等回醫(yī)藥傳統(tǒng)理論。認(rèn)為人的各種運動和感覺都由大腦統(tǒng)攝，即大腦能“總司其所關(guān)合”如果沒有腦的總覺作用，人就不可能有視覺、聽覺、嗅覺乃至手足的運動。而四性、四液在體內(nèi)分布失調(diào)，致痰濁、瘀血阻滯于腦經(jīng)腦絡(luò)，腦體為邪所困，不得氣血濡養(yǎng)，對百脈、體竅、知覺和運動的統(tǒng)攝乏力，而發(fā)為神志異常、體竅不通、知覺及(或)運動障礙等之中風(fēng)病癥?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為通過藥物治療腦血管疾病的關(guān)鍵是藥物能否通過血腦屏障?，F(xiàn)代解剖學(xué)認(rèn)為，鼻腔嗅部黏膜位于上鼻甲和相應(yīng)的鼻中隔，嗅區(qū)為上鼻甲平面以上及其鼻中隔相應(yīng)的部分，內(nèi)含雙極嗅細(xì)胞、支持細(xì)胞、基細(xì)胞及少量絨毛細(xì)胞。嗅神經(jīng)表面包裹著獨特的嗅神經(jīng)鞘細(xì)胞，嗅神經(jīng)鞘細(xì)胞是一種特殊類型的膠質(zhì)細(xì)胞，具有雪旺氏細(xì)胞和星型膠質(zhì)細(xì)胞的雙重性質(zhì)，伴隨嗅神經(jīng)軸突由周圍神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。此獨特的解剖特點是經(jīng)鼻給藥透過血腦屏障入顱的生理基礎(chǔ)?；蒯t(yī)藥重視運用芳香類富含揮發(fā)成分的藥物治療腦血管疾病，現(xiàn)代藥理研究證明，本發(fā)明所選的藥西瓜、元胡和薄荷富含揮發(fā)性成分，極易通過血腦屏障，所以能夠有效治療系列的腦血管疾病。下面為本發(fā)明回醫(yī)藥滴鼻酊劑用于治療腦血管疾病的臨床試驗過程回醫(yī)藥滴鼻酊劑治療腦梗塞后遺癥54例I臨床資料I. I病例來源所有病例均來自銀川市第一人民醫(yī)院中醫(yī)科門診及住院部診斷為腦梗塞患者，病·程6個月以上，共108例。隨機(jī)分為治療組和對照組，每組54例。治療組年齡52 78歲，平均年齡63. 8歲；病程9個月至11年，其中2次梗塞者8例，I次者46例；對照組年齡56 75歲，平均年齡64. 3歲，病程6個月至10年，其中2次梗塞者9例，I次者45例。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，兩組在發(fā)病年齡、病程及發(fā)病次數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0. 05)，具有可比性。I. 2診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組制定的《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》(2010年)。I. 3納入標(biāo)準(zhǔn)①急性起病局灶性神經(jīng)功能缺損，少數(shù)為全面神經(jīng)功能缺損；③癥狀和體征持續(xù)數(shù)小時以上；④腦CT或MRI排除腦出血和其它病變；⑤腦CT或MRI有責(zé)任梗死病灶；⑥發(fā)病6個月以后[1]。2治療方法2. I兩組均給予基礎(chǔ)對癥治療靜滴活血化瘀藥物；常規(guī)體針治療，常規(guī)針刺百會、風(fēng)池、肩齲、肩髎、臂臑、外關(guān)、合谷、環(huán)跳、風(fēng)市、足三里、太沖等穴。2. 2治療組在上述基礎(chǔ)上加用本發(fā)明的回醫(yī)藥滴鼻酊劑。操作方法患者仰臥位，醫(yī)者以棉簽清潔鼻腔，于雙側(cè)鼻孔內(nèi)滴入藥液各2滴，食指固定不動螺旋式輕輕按壓2 3秒，使藥液充分通過鼻粘膜吸收。2. 3療程所有治療均I日I次，7日I療程，共治療4個療程。3療效觀察3. I療效標(biāo)準(zhǔn)參照全國第四屆腦血管疾病學(xué)術(shù)會議通過的療效判定標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)腦卒中臨床神經(jīng)功能缺損程度評分量表，對患者治療前后意識、水平凝視功能、面肌、語言、上下肢肌力、手肌力及步行能力進(jìn)行評分，最高分45分，最低分0分，采用尼莫地平法[(治療前積分_治療后積分)/治療前積分X 100% ]，以百分?jǐn)?shù)表示?；救δ苋睋p評分減少90% 100%，病殘程度為0級；顯著進(jìn)步功能缺損評分減少46% 89%，病殘程度為I 3級；進(jìn)步功能缺損評分減少18% 45% ；無變化功能缺損評分減少或增加在18%以內(nèi)；惡化功能缺損評分增加在18%以上。
3. 2治療結(jié)果表I兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損評分比較((分J 土s))
權(quán)利要求
1.一種用于治療腦血管疾病的回醫(yī)藥滴鼻酊劑，其特征在于其原料組方為 藥西瓜 I 3重量份； 元胡 I 2重量份； 薄荷 I重量份。
2.一種如權(quán)利要求I所述的用于治療腦血管疾病的回醫(yī)藥滴鼻酊劑的制備方法，其工藝過程為將粉末狀的藥西瓜、元胡和薄荷加入到95%乙醇中，混合均勻，浸泡后取上清液，制成理論上含藥50 70%的95%乙醇提取液。
3.按照權(quán)利要求2所述的用于治療腦血管疾病的回醫(yī)藥滴鼻酊劑的制備方法，其特征是在理論上含藥50 70%的95%乙醇提取液中加入蒸餾水，制成理論上含藥10 15%的20%乙醇提取液即為回醫(yī)藥滴鼻酊劑。
4.按照權(quán)利要求2所述的用于治療腦血管疾病的回醫(yī)藥滴鼻酊劑的制備方法，其特征是上述粉末狀的藥西瓜、元胡和薄荷的粒度均為過80目篩。
5.按照權(quán)利要求2或4所述的用于治療腦血管疾病的回醫(yī)藥滴鼻酊劑的制備方法，其特征是上述藥西瓜、元胡和薄荷在粉碎前分別進(jìn)行清洗并烘干。
6.按照權(quán)利要求2所述的用于治療腦血管疾病的回醫(yī)藥滴鼻酊劑的制備方法，其特征是上述浸泡時間為3-5天。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于治療腦血管疾病的回醫(yī)藥滴鼻酊劑，該回醫(yī)藥滴鼻酊劑是將藥西瓜、元胡和薄荷分別清洗，烘干，粉碎，過80目篩，紫外線殺菌，然后與95％乙醇混合后浸泡3-5天后，濾取上清液，加蒸餾水稀釋后配制成理論上含藥10-15％的20％乙醇提取液的滴鼻酊劑。本發(fā)明的回醫(yī)藥滴鼻酊劑的有效成分能夠迅速通過血腦屏障，直達(dá)病所，改善腦組織的缺血缺氧狀況，激活機(jī)體的自我修復(fù)能力，從而達(dá)到消除或緩解病情和治療的作用。臨床試驗表明效果顯著。
文檔編號A61K9/08GK102961449SQ20121040494
公開日2013年3月13日 申請日期2012年10月23日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月23日
發(fā)明者賈孟輝 申請人:賈孟輝