專利名稱：一種雙氯芬酸鉀液體膠囊及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑領域，尤其涉及一種雙氯芬酸鉀液體膠囊及其制備方法。
背景技術：
雙氯芬酸鉀是一種具有顯著抗炎和鎮(zhèn)痛作用的新型非留體抗炎藥。其作用機理是 為抑制前列腺素合成。當關節(jié)肌肉扭傷、拔牙及手術后，可造成無菌性炎癥、組織水腫和疼 痛，隨著炎癥的產生，受傷局部合成和釋放的前列腺素增加。雙氯芬酸鉀可使受傷局部合成 和釋放的前列腺素減少，起到抗炎和鎮(zhèn)痛作用，比同類藥物治療效果好，國外進行的藥代動 力學研究對雙氯芬酸鉀和雙氯芬酸鈉(扶他林)進行了比較，發(fā)現前者可迅速在血液中達 到較高濃度，而后者約需2h。國外臨床觀察證實它與雙氯芬酸鈉相比，起效更快，作用更強， 適用于短期治療急性關節(jié)肌肉損傷、牙痛、手術后疼痛的病人。雙氯芬酸鉀粉劑與雙氯芬酸鈉粉劑有相似的人體內藥代動力學過程，但在吸收速 度及程度方面，雙氯芬酸鉀有較穩(wěn)定的吸收過程，Tmax及AUC值的個體差異較雙氯芬酸鈉 小(變異系數小)，受試者無明顯雙峰曲線現象。提示雙氯芬酸鉀在體內的吸收過程較雙氯 芬酸鈉有一定的優(yōu)點；而且雙氯芬酸鉀粉劑具有更快地被吸收并迅速發(fā)揮療效的特點，使 它有可能成為一種使用價值較高的快速鎮(zhèn)痛藥。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供一種起效快、吸收穩(wěn)定、餐后服用仍然與空腹服用吸收相 當的雙氯芬酸鉀液體膠囊制劑，給患者提供了更好的用藥劑型選擇。為了實現上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用如下技術方案一種雙氯芬酸鉀液體膠囊，由膠囊殼和內容物組成，所述的內容物包括5% 25%雙氯芬酸鉀、0.5% 40%表面活性劑、0.5% 40%吸收促進劑、0. 1 30%熔點調節(jié) 劑，上述百分比含量為重量百分比。所述的內容物優(yōu)選包括5 % 25 %雙氯芬酸鉀、10 % 40 %表面活性劑、10 % 40%吸收促進劑、5 30%熔點調節(jié)劑，上述百分比含量為重量百分比。上述內容物還可以包括5 15%粘度調節(jié)劑和0. 穩(wěn)定劑。所述的表面活性劑為飽和聚乙二醇化甘油酯類、聚脂肪酸甘油酯類、卵磷脂及其 衍生物、聚氧乙烯蓖麻油、蓖麻油類、聚氧乙烯烷基醚、羊毛脂類、黃蜂蠟衍生物、脂肪酸甘 油酯類、聚氧乙烯糖醇酐脂肪酸脂、蔗糖脂肪酸酯的一種或幾種組合物，優(yōu)選HLB值較高的 表面活性劑。所述的吸收促進劑為石膽酸、脫氧膽酸、甘脫氧膽酸、牛黃脫氧膽酸、鵝脫氧膽酸、 甘鵝脫氧膽酸、膽酸中的一種或多種混合。所述的熔點調節(jié)劑為甘油、聚乙二醇類、丙二醇類中的一種或多種混合。作為本發(fā)明的優(yōu)選，制備1000粒液體膠囊采用如下處方雙氯芬酸鉀25g、聚氧乙 烯蓖麻油25g、脫氧膽酸30g、聚乙二醇40025g、聚乙二醇20015g。
作為本發(fā)明的優(yōu)選，制備1000粒液體膠囊采用如下處方雙氯芬酸鉀25g、單月桂 酸六甘油酯35g、鵝脫氧膽酸25g、丙二醇35g。本發(fā)明還提供了一種雙氯芬酸鉀液體膠囊的制備方法，該方法將雙氯芬酸鉀原料 投入玻璃容器中，將處方量表面活性劑、熔點調節(jié)劑和吸收促進劑也投入到玻璃容器中，密 閉玻璃容器并將玻璃容器放入65°C水浴鍋中，攪拌至內容物全部溶解，加入適量粘度調節(jié) 劑和穩(wěn)定劑，攪拌得到液體膠囊內容物，靜置到室溫，再灌裝至膠囊殼內密封即得。本發(fā)明所述的一種雙氯芬酸鉀液體膠囊起效快，吸收穩(wěn)定，在餐后服用仍然與栓 劑或空腹服用吸收相當的雙氯芬酸鉀液體膠囊制劑，給患者提供了更好的用藥劑型選擇。 雙氯芬酸鉀本身溶解性差，在常溫下為固態(tài)，我們采用適當的表面活性劑，使雙氯芬酸鉀的 溶解性和分散性提高，同時采用適當的熔點調節(jié)劑，使雙氯芬酸鉀在常溫條件下保持液體 狀態(tài)。配以適當的粘度調節(jié)劑和穩(wěn)定劑，使藥物液體保持良好的流動狀態(tài)和分散度，配以適 當的吸收促進劑，保證藥物的吸收，將以上溶液充填于膠囊殼中，將接口進行封閉，通過以 上方法制備的液體膠囊制劑在常溫條件下放置2年，質量符合要求。
具體實施例方式下面結合實施例對本發(fā)明做進一步說明，但是本發(fā)明的保護范圍并不為實施例所 限制。實施例1 制備1000粒雙氯芬酸鉀液體膠囊采用如下處方微粉化雙氯芬酸鉀25g 聚氧乙烯蓖麻油25g脫氧膽酸30g 聚乙二醇400 25g聚乙二醇200 15g制備方法將處方量微粉化雙氯芬酸鉀投入玻璃容器內，再將處方量聚氧乙烯蓖麻油、脫氧 膽酸、聚乙二醇投入到玻璃容器中，密閉玻璃容器；將玻璃容器放入65°C水浴鍋中，不停攪 拌至內容物全部溶解，將溶解后的溶液密閉靜置到室溫，然后將溶液注入膠囊殼中，封口即 得雙氯芬酸鉀液體膠囊。實施例2 制備1000粒雙氯芬酸鉀液體膠囊，采用如下處方微粉化雙氯芬酸鉀25g 單月桂酸六甘油酯35g鵝脫氧膽酸 25g 丙二醇35g制備方法將處方量微粉化雙氯芬酸鉀投入玻璃容器內，再將處方量單月桂酸六甘油酯、鵝 脫氧膽酸、丙二醇投入到玻璃容器中，密閉玻璃容器；將玻璃容器放入65°C水浴鍋中，不停 攪拌至內容物全部溶解，將溶解后的溶液密閉靜置到室溫，然后將溶液注入膠囊殼中，封口 即得雙氯芬酸鉀液體膠囊。實施例3 制備1000粒雙氯芬酸鉀液體膠囊，采用如下處方微粉化雙氯芬酸鉀25g 蔗糖脂肪酸酯40g脫氧膽酸20g 丙二醇25g聚乙二醇200 15g制備方法
將處方量微粉化雙氯芬酸鉀投入玻璃容器內，再將處方量單月桂酸六甘油酯、鵝 脫氧膽酸、丙二醇投入到玻璃容器中，密閉玻璃容器；將玻璃容器放入65°C水浴鍋中，不停 攪拌至內容物全部溶解，將溶解后的溶液密閉靜置到室溫，然后將溶液注入膠囊殼中，封口 即得雙氯芬酸鉀液體膠囊。實施例4 制備1000粒雙氯芬酸鉀液體膠囊采用如下處方雙氯芬酸鉀IOg 聚氧乙烯蓖麻油80g脫氧膽酸 15g 聚乙二醇400 IOg聚乙二醇200 5g將處方量雙氯芬酸鉀投入玻璃容器內，再將處方量聚氧乙烯蓖麻油、脫氧膽酸、聚 二乙醇400和聚二乙醇200投入到玻璃容器內，密閉玻璃容器；將玻璃容器放入65°C水浴 鍋中，不停攪拌至內容物全部溶解，將溶解后的溶液密閉靜置到室溫，然后將溶液注入膠囊 殼中，封口即得雙氯芬酸鉀液體膠囊。
權利要求
一種雙氯芬酸鉀液體膠囊，由膠囊殼和內容物組成，其特征在于所述的內容物包括5％～25％雙氯芬酸鉀、0.5％～40％表面活性劑、0.5％～40％吸收促進劑、0.1～30％熔點調節(jié)劑，上述百分比含量為重量百分比。
2.如權利要求1所述的一種雙氯芬酸鉀液體膠囊，其特征在于所述的內容物包括 5% 25%雙氯芬酸鉀、10% 40%表面活性劑、10% 40%吸收促進劑、5 30%熔點調 節(jié)劑，上述百分比含量為重量百分比。
3.如權利要求1所述的一種雙氯芬酸鉀液體膠囊，其特征在于還包括5 15%粘度調 節(jié)劑和0. 穩(wěn)定劑。
4.如權利要求1所述的一種雙氯芬酸鉀液體膠囊，其特征在于所述的表面活性劑為 飽和聚乙二醇化甘油酯類、聚脂肪酸甘油酯類、卵磷脂及其衍生物、聚氧乙烯蓖麻油、蓖麻 油類、聚氧乙烯烷基醚、羊毛脂類、黃蜂蠟衍生物、脂肪酸甘油酯類、聚氧乙烯糖醇酐脂肪酸 脂、蔗糖脂肪酸酯的一種或幾種組合物，優(yōu)選HLB值較高的表面活性劑。
5.如權利要求1所述的一種雙氯芬酸鉀液體膠囊，其特征在于所述的吸收促進劑為石 膽酸、脫氧膽酸、甘脫氧膽酸、牛黃脫氧膽酸、鵝脫氧膽酸、甘鵝脫氧膽酸、膽酸中的一種或 多種混合。
6.根據權利要求1所述的一種雙氯芬酸鉀液體膠囊，其特征在于所述的熔點調節(jié)劑為 甘油、聚乙二醇類、丙二醇類中的一種或多種混合。
7.如權利要求1 6所述的一種雙氯芬酸鉀液體膠囊，其特征在于制備1000粒液體膠 囊采用如下處方雙氯芬酸鉀25g、聚氧乙烯蓖麻油25g、脫氧膽酸30g、聚乙二醇40025g、聚 乙二醇 20015g。
8.如權利要求1 6所述的一種雙氯芬酸鉀液體膠囊，其特征在于制備1000粒液體膠 囊采用如下處方雙氯芬酸鉀25g、單月桂酸六甘油酯35g、鵝脫氧膽酸25g、丙二醇35g。
9.如權利要求1 6任何一項所述的一種雙氯芬酸鉀液體膠囊的制備方法，其特征在 于將雙氯芬酸鉀原料投入玻璃容器中，將處方量表面活性劑、熔點調節(jié)劑和吸收促進劑也 投入到玻璃容器中，密閉玻璃容器并將玻璃容器放入65°C水浴鍋中，攪拌至內容物全部溶 解，加入適量粘度調節(jié)劑和穩(wěn)定劑，攪拌得到液體膠囊內容物，靜置到室溫，再灌裝至膠囊 殼內密封即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種雙氯芬酸鉀液體膠囊及其制備方法。雙氯芬酸鉀液體膠囊，由膠囊殼和內容物組成，所述的內容物包括5％～25％雙氯芬酸鉀、0.5％～40％表面活性劑、0.5％～40％吸收促進劑、0.1～30％熔點調節(jié)劑，上述百分比含量為重量百分比。本發(fā)明所述的一種雙氯芬酸鉀液體膠囊起效快，吸收穩(wěn)定，在餐后服用仍然與栓劑或空腹服用吸收相當的雙氯芬酸鉀液體膠囊制劑，給患者提供了更好的用藥劑型選擇。
文檔編號A61K9/48GK101991558SQ20091010203
公開日2011年3月30日 申請日期2009年8月27日 優(yōu)先權日2009年8月27日
發(fā)明者劉華, 徐海, 王麗霞, 范敏華 申請人:杭州賽利藥物研究所有限公司;海南普利制藥有限公司;浙江瑞達藥業(yè)有限公司