專(zhuān)利名稱(chēng)：多潘立酮滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有胃腸促動(dòng)力作用，用于治療消化不良，腹脹、噯氣、惡心、嘔吐等癥的藥物組合物，特別涉及以多潘立酮為原料制備而成的一種藥物組合物口服制劑。
背景技術(shù)：
多潘立酮(domperidone)是比利時(shí)Janson公司研制開(kāi)發(fā)的胃動(dòng)力和止吐藥，用于治療功能性、器質(zhì)性、感染性等惡心、嘔吐和非潰瘍性消化不良，被列入《國(guó)家級(jí)化學(xué)醫(yī)藥新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)指南》，是國(guó)家有關(guān)部門(mén)建議集中力量攻關(guān)研制開(kāi)發(fā)、實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)化的產(chǎn)品。該藥于1978年首先在比利時(shí)上市后陸續(xù)在德、意、英、日、法等國(guó)上市，目前已在世界各國(guó)廣泛使用。我國(guó)于1986年引進(jìn)該品，由西安楊森公司獨(dú)家進(jìn)口原料生產(chǎn)制劑銷(xiāo)售，國(guó)內(nèi)尚無(wú)廠家仿制成功。對(duì)于這樣一個(gè)上市21年，市場(chǎng)銷(xiāo)售額仍排列前茅產(chǎn)品是非常少見(jiàn)的。
消化系統(tǒng)疾病已成為困擾當(dāng)今世界一大疾病之一，由于食物進(jìn)入食道后在消化、吸收等方面發(fā)生障礙引發(fā)的一系列癥狀，嚴(yán)重的影響了人們的生活質(zhì)量和工作質(zhì)量，因此開(kāi)發(fā)這類(lèi)藥物成為藥物學(xué)家的目標(biāo)。目前世界各國(guó)開(kāi)發(fā)了抗酸藥、質(zhì)子泵抑制劑、胃粘膜保護(hù)劑等產(chǎn)品來(lái)治療潰瘍性消化不良，但對(duì)于非潰瘍性消化不良并未引起足夠的重視，多潘立酮研制成功給胃動(dòng)力學(xué)研究注入了新的內(nèi)容。(參考資料俞兵，許偉明.多潘立酮的藥理和臨床.天津藥學(xué)2000年8月第12卷第3期18頁(yè))根據(jù)部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)WS1-(X-185)-97Z中給出的制備方法制備而成的多潘立酮片，是以多潘立酮為原料制備而成的一種口服制劑，具有胃腸促動(dòng)力作用，用于治療消化不良，腹脹、噯氣、惡心、嘔吐等癥的口服片劑，經(jīng)臨床驗(yàn)證，療效確切，是臨床和家庭用于治療此類(lèi)病癥的常用藥物。由于制備技術(shù)等原因，大多數(shù)藥物的口服制劑，服用后均存在著溶散時(shí)限長(zhǎng)、溶出度低、吸收較差、肝腸首過(guò)效應(yīng)和生物利用度較低等問(wèn)題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果。另外，常規(guī)的口服劑型，如片劑、膠囊等，在制備過(guò)程中由于有制粒的工藝，因此會(huì)產(chǎn)生較大的粉塵污染，一定程度上會(huì)對(duì)工作人員的身體造成危害，同時(shí)也會(huì)給環(huán)境造成一定污染。再者，常規(guī)口服制劑的生產(chǎn)工藝復(fù)雜，生產(chǎn)成本較高，從而使患者的用藥成本也隨之提高，不利于提高廣大患者的就醫(yī)能力，也不利于提高社會(huì)的總體健康水平。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的，在于補(bǔ)充現(xiàn)有用于治療消化不良，腹脹、噯氣、惡心、嘔吐等癥的口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，并具有快速釋藥，快速顯效，價(jià)格低廉，且在生產(chǎn)中無(wú)污染的藥物組合物口服制劑多潘立酮滴丸。本發(fā)明所涉及的多潘立酮滴丸，以多潘立酮為原料，與作為基質(zhì)的可藥用載體一起制備而成。采用以下技術(shù)方案進(jìn)行制備，即可得到本發(fā)明所涉及的多潘立酮滴丸[制備方法]1.多潘立酮國(guó)內(nèi)商品名嗎丁啉1.1英文名稱(chēng)Domperidone1.2化學(xué)名稱(chēng)5-氯-1-[1-[3-(2，3-二氫-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-基)丙基]哌啶4-基]-1，3-二氫-2H-苯并咪唑-2-酮1.3分子量C22H24CIN5O22.基質(zhì)聚乙二醇類(lèi)、山梨醇酐類(lèi)、聚氧乙烯山梨醇酐類(lèi)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲(chóng)膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；3.配比以g或kg為單位，按重量份計(jì)，多潘立酮∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9；4.按照配方所給出的比例，準(zhǔn)確稱(chēng)取多潘立酮和基質(zhì)，將其置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱，直至得到含有多潘立酮和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；5.采用自制的或通用的滴丸機(jī)(如北京長(zhǎng)征天民高科技有限公司生產(chǎn)的TZDW-1型滴丸機(jī))，并調(diào)整滴丸機(jī)的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機(jī)的滴頭溫度加熱并保持在(50～90)℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在(40～-5)℃；6.待滴丸機(jī)滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別穩(wěn)定達(dá)到所要求的溫度狀態(tài)時(shí)，將含有多潘立酮和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液，置于滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)，滴入冷凝劑中，冷凝劑可以是液體石蠟、甲基硅油、植物油中的任意一種；7.由滴丸機(jī)出口將收縮成型的滴丸取出，去掉表面冷凝劑，干燥即得。
有益效果多潘立酮(domperidone)是比利時(shí)Janson公司研制開(kāi)發(fā)的胃動(dòng)力和止吐藥，用于治療功能性、器質(zhì)性、感染性等惡心、嘔吐和非潰瘍性消化不良，被列入《國(guó)家級(jí)化學(xué)醫(yī)藥新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)指南》，是國(guó)家有關(guān)部門(mén)建議集中力量攻關(guān)研制開(kāi)發(fā)、實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)化的產(chǎn)品。該藥于1978年首先在比利時(shí)上市后陸續(xù)在德、意、英、日、法等國(guó)上市，目前已在世界各國(guó)廣泛使用。我國(guó)于1986年引進(jìn)該品，由西安楊森公司獨(dú)家進(jìn)口原料生產(chǎn)制劑銷(xiāo)售，國(guó)內(nèi)尚無(wú)廠家仿制成功。對(duì)于這樣一個(gè)上市21年，市場(chǎng)銷(xiāo)售額仍排列前茅產(chǎn)品是非常少見(jiàn)的。
由于制備技術(shù)等原因，大多數(shù)藥物的口服制劑，服用后均存在著溶散時(shí)限長(zhǎng)、溶出度低、吸收較差、肝腸首過(guò)效應(yīng)和生物利用度較低等問(wèn)題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果。另外，常規(guī)的口服劑型，如片劑、膠囊等，在制備過(guò)程中由于有制粒的工藝，因此會(huì)產(chǎn)生較大的粉塵污染，一定程度上會(huì)對(duì)工作人員的身體造成危害，同時(shí)也會(huì)給環(huán)境造成一定污染。再者，常規(guī)口服制劑的生產(chǎn)工藝復(fù)雜，生產(chǎn)成本較高，從而使患者的用藥成本也隨之提高，不利于提高廣大患者的就醫(yī)能力，也不利于提高社會(huì)的總體健康水平。
本發(fā)明所涉及的多潘立酮滴丸與多潘立酮片相比具有以下有益效果1.本發(fā)明所涉及的多潘立酮滴丸，利用表面活性劑為基質(zhì)，與多潘立酮原料一起制成固體分散劑，使藥物呈分子、膠體或微晶狀態(tài)分散于基質(zhì)中，藥物的總表面積增大，且基質(zhì)為親水性，對(duì)藥物具有潤(rùn)濕作用，能使藥物迅速溶散成微?；蛉芤海蚨顾幬锏娜芙夂臀占涌?，從而提高了生物利用度，發(fā)揮高效、速效作用等。
2.本發(fā)明所涉及的多潘立酮滴丸，與唾液接觸即迅速溶化，并由口腔黏膜吸收，不僅起效快，而且不受進(jìn)食的影響，即飯前飯后均可含化服用，也不會(huì)在胃內(nèi)產(chǎn)生任何殘留的有害物質(zhì)，從而使得患者用藥更為安全，同時(shí)還具有用藥方便、準(zhǔn)確的特點(diǎn)。
3.本發(fā)明所涉及的多潘立酮滴丸把多潘立酮與熔融的基質(zhì)相混合，滴入不相混溶的冷凝液中制成。因此，藥物的穩(wěn)定性高，不易水解、氧化，且操作是在液態(tài)下進(jìn)行，無(wú)粉塵污染，不易受晶型的影響，從而保證了藥品的質(zhì)量，增加了穩(wěn)定性。
4.制備滴丸的生產(chǎn)工藝、設(shè)備簡(jiǎn)單，操作方便，自動(dòng)化程度高，勞動(dòng)強(qiáng)度低，生產(chǎn)效率高。同時(shí)生產(chǎn)車(chē)間無(wú)粉塵，也有利于勞動(dòng)保護(hù)和環(huán)保。
5.制備滴丸的生產(chǎn)成本通常在同品種其它口服制劑的50％左右，且與口服液相比，滴丸的劑量準(zhǔn)確，從而使得患者服用計(jì)量容易控制。
具體實(shí)施例方式
現(xiàn)以幾組具體實(shí)施例，就本發(fā)明所述多潘立酮滴丸的制備方法作進(jìn)一步說(shuō)明。
1.多潘立酮國(guó)內(nèi)商品名嗎丁啉1.1英文名稱(chēng)Domperidone1.2化學(xué)名稱(chēng)5-氯-1-[1-[3-(2，3-二氫-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-基)丙基]哌啶-4-基]-1，3-二氫-2H-苯并咪唑-2-酮2.基質(zhì)聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、司盤(pán)40、硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲(chóng)膠等可藥用載體；3.配比以g或kg為單位，按重量份計(jì)，多潘立酮∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9；4.按照[制備方法]4～7給出的過(guò)程進(jìn)行制備，可得到不同規(guī)格的多潘立酮滴丸。
試驗(yàn)1為了觀察多潘立酮與不同基質(zhì)在1∶1的配比時(shí)所制得的多潘立酮滴丸在質(zhì)量上的差異，按照1∶1的比例，將多潘立酮分別與聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、司盤(pán)40、硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲(chóng)膠等可藥用載體相配合，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到13個(gè)含有多潘立酮與不同基質(zhì)的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到13組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。
試驗(yàn)2為了觀察多潘立酮與不同基質(zhì)在1∶3的配比時(shí)所制得的多潘立酮滴丸在質(zhì)量上的差異，按照1∶3的比例，將多潘立酮分別與聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、司盤(pán)40、硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲(chóng)膠等可藥用載體相配合，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到13個(gè)含有多潘立酮與不同基質(zhì)的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到13組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2。
試驗(yàn)3為了觀察多潘立酮與不同基質(zhì)在1∶9的配比時(shí)所制得的多潘立酮滴丸在質(zhì)量上的差異，按照1∶9的比例，將多潘立酮分別與聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、司盤(pán)40、硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲(chóng)膠等可藥用載體相配合，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到13個(gè)含有多潘立酮與不同基質(zhì)的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到13組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表3。
第二組混合基質(zhì)的試驗(yàn)1.多潘立酮國(guó)內(nèi)商品名嗎丁啉1.1英文名稱(chēng)Domperidone1.2化學(xué)名稱(chēng)5-氯-1-[1-[3-(2，3-二氫-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-基)丙基]哌啶4-基]-1，3-二氫-2H-苯并咪唑-2-酮2.基質(zhì)2.1聚乙二醇——英文名Macrogol，2.2硬脂酸聚烴氧40酯——英文名Polyoxyl(40)Stearate，分子式以C17H35COO(CH2CH2O)nH表示，n約為40，2.3泊洛沙姆——英文名Poloxamer，聚氧乙烯聚氧丙烯醚，分子式HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)cH，2.4羧甲基淀粉鈉——英文名Carboxymethylstach Sodium，淀粉在堿性條件下與氯乙酸作用生成的淀粉羧甲基醚的鈉鹽，2.5倍他環(huán)糊精——英文名Betacyclodextrin，分子式C6H10O5，本品為環(huán)狀糊精葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶作用于淀粉而生成的7個(gè)葡萄糖以α-1，4-糖苷鍵結(jié)合的環(huán)狀低聚糖；3.配比以g或kg為單位，按重量份計(jì)，藥物干粉∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9；4.按照[制備方法]4～7給出的過(guò)程進(jìn)行制備，即可得到不同規(guī)格多潘立酮滴丸。
試驗(yàn)4為了觀察多潘立酮與混合基質(zhì)在1∶1的配比時(shí)所制得的多潘立酮滴丸的質(zhì)量差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶1的比例將多潘立酮分別與4種不同混合基質(zhì)相混合并使均勻，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)多潘立酮與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表4。
試驗(yàn)5為了觀察多潘立酮與混合基質(zhì)在1∶3的配比時(shí)所制得的多潘立酮滴丸的質(zhì)量差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶3的比例將多潘立酮分別與4種不同混合基質(zhì)相混合并使均勻，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)多潘立酮與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表5。
試驗(yàn)6為了觀察多潘立酮與混合基質(zhì)在1∶9的配比時(shí)所制得的多潘立酮滴丸的質(zhì)量差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶9的比例將多潘立酮分別與4種不同混合基質(zhì)相混合并使均勻，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)多潘立酮與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表6。
試驗(yàn)7為了觀察多潘立酮與混合基質(zhì)在1∶1的配比時(shí)所制得的多潘立酮滴丸的質(zhì)量差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶1的比例將多潘立酮分別與4種不同混合基質(zhì)相混合并使均勻，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)多潘立酮與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表7。
試驗(yàn)8為了觀察多潘立酮與混合基質(zhì)在1∶3的配比時(shí)所制得的多潘立酮滴丸的質(zhì)量差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶3的比例將多潘立酮分別與4種不同混合基質(zhì)相混合并使均勻，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)多潘立酮與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表8。
試驗(yàn)9為了觀察多潘立酮與混合基質(zhì)在1∶9的配比時(shí)所制得的多潘立酮滴丸的質(zhì)量差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶9的比例將多潘立酮分別與4種不同混合基質(zhì)相混合并使均勻，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)多潘立酮與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表9。
試驗(yàn)10為了觀察多潘立酮與混合基質(zhì)在1∶1的配比時(shí)所制得的多潘立酮滴丸的質(zhì)量差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶1的比例將多潘立酮分別與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)多潘立酮與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表10。
試驗(yàn)11為了觀察多潘立酮與混合基質(zhì)在1∶3的配比時(shí)所制得的多潘立酮滴丸的質(zhì)量差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶3的比例將多潘立酮分別與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)多潘立酮與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表11。
試驗(yàn)12為了觀察多潘立酮與混合基質(zhì)在1∶9的配比時(shí)所制得的多潘立酮滴丸的質(zhì)量差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶9的比例將多潘立酮分別與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)多潘立酮與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表12。
表1多潘立酮與單一基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(多潘立酮∶基質(zhì)＝1∶1)

表2多潘立酮與單一基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(多潘立酮∶基質(zhì)＝1∶3)

表3多潘立酮與單一基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(多潘立酮∶基質(zhì)＝1∶9)

表4多潘立酮與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(多潘立酮∶混合基質(zhì)＝1∶1)

表5多潘立酮與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(多潘立酮∶混合基質(zhì)＝1∶3)

表6多潘立酮與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(多潘立酮∶混合基質(zhì)＝1∶9)

表7多潘立酮與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(多潘立酮∶混合基質(zhì)＝1∶1)

表8多潘立酮與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(多潘立酮∶混合基質(zhì)＝1∶3)

表9多潘立酮與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(多潘立酮∶混合基質(zhì)＝1∶9)

表10多潘立酮與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(多潘立酮∶混合基質(zhì)＝1∶1)

表11多潘立酮與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(多潘立酮∶混合基質(zhì)＝1∶3)

表12多潘立酮與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(多潘立酮∶混合基質(zhì)＝1∶9)

1.由表中的結(jié)果可以看到當(dāng)多潘立酮與基質(zhì)的比例為1∶1時(shí)，其圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)均不理想，而溶散時(shí)限所受影響不明顯。
2.當(dāng)多潘立酮與基質(zhì)的比例為1∶3時(shí)，圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)稍均開(kāi)始進(jìn)入較佳的狀態(tài)。
3.當(dāng)多潘立酮與基質(zhì)的比例為1∶9時(shí)，圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)提高已不明顯。
4.復(fù)合基質(zhì)的總體效果優(yōu)于單一基質(zhì)。
5.附表中的硬度表示方法，采用將滴丸置于玻璃板上，用手指按之，觀察其形態(tài)變化?！?”表示輕按即變形，“++”表示用力按之變形，“+++”表示按之不變形。
權(quán)利要求
1.一種用于治療消化不良的藥物組合物多潘立酮滴丸，以多潘立酮為原料，與作為基質(zhì)的可藥用載體一起制備而成，其中1.1基質(zhì)聚乙二醇類(lèi)、山梨醇酐類(lèi)、聚氧乙烯山梨醇酐類(lèi)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲(chóng)膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；1.2配比以g或kg為單位，按重量份計(jì)，多潘立酮∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9。
2.如權(quán)利要求1所述的多潘立酮滴丸，其特征在于所述基質(zhì)是聚乙二醇和硬脂酸聚烴氧40酯或聚乙二醇和泊洛沙姆或聚乙二醇和羧甲基淀粉鈉或聚乙二醇和倍他環(huán)糊精的混合物；以g或kg為單位，按重量份計(jì)，其混合比例為硬脂酸聚烴氧40酯∶聚乙二醇或泊洛沙姆∶聚乙二醇或羧甲基淀粉鈉∶聚乙二醇或倍他環(huán)糊精∶聚乙二醇＝1∶1～1∶10。
3.如權(quán)利要求1或2所述的任何一種多潘立酮滴丸，其特征在于所述多潘立酮與基質(zhì)的混合比例為1∶1～1∶5。
4.一種多潘立酮滴丸的制備方法，其特征在于由以下過(guò)程構(gòu)成4.1原料多潘立酮4.2基質(zhì)聚乙二醇類(lèi)、山梨醇酐類(lèi)、聚氧乙烯山梨醇酐類(lèi)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲(chóng)膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；4.3配比以g或kg為單位，按重量份計(jì)，多潘立酮∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9；4.4按照配方所給出的比例，準(zhǔn)確稱(chēng)取多潘立酮和基質(zhì)，將其置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱，直至得到含有多潘立酮和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；4.5調(diào)整滴丸機(jī)的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機(jī)的滴頭溫度加熱并保持在50℃～90℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在40℃～-5℃；4.6待滴丸機(jī)滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別達(dá)到所要求的溫度狀態(tài)時(shí)，將含有多潘立酮和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液置于滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)，滴入冷凝劑中，收縮成型即得。
5.如權(quán)利要求4所述多潘立酮滴丸的制備方法，其特征在于所述冷凝劑是甲基硅油或/和液體石蠟或/和植物油。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種具有胃腸促動(dòng)力作用，用于治療消化不良，腹脹、噯氣、惡心、嘔吐等癥的藥物組合物。本發(fā)明的目的，在于補(bǔ)充現(xiàn)有用于治療上述病癥口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，并具有快速釋藥，快速顯效，價(jià)格低廉，且在生產(chǎn)中無(wú)污染的藥物組合物口服制劑多潘立酮滴丸。本發(fā)明所涉及的多潘立酮滴丸，以多潘立酮為化學(xué)原料，與作為基質(zhì)的可藥用載體一起制備而成。
文檔編號(hào)A61K31/454GK1686128SQ200510064500
公開(kāi)日2005年10月26日 申請(qǐng)日期2005年4月19日 優(yōu)先權(quán)日2005年4月19日
發(fā)明者曲韻智, 徐俊福 申請(qǐng)人:北京正大綠洲醫(yī)藥科技有限公司