專利名稱：一種畜禽用板青顆粒的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種畜禽用板青顆粒的制備方法，屬于獸藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
中藥顆粒劑(granula)是在湯劑和糖衆(zhòng)劑的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的一種新劑型,既保持了湯劑吸收較快、作用迅速的特點(diǎn)，又克服了湯劑煎煮不便、服用量大、易霉敗變質(zhì)等缺點(diǎn)，非常適合現(xiàn)代化、集約化養(yǎng)殖場臨床給藥，具有適口性好；服用量?。凰幮а杆?；質(zhì)量可 控、穩(wěn)定性好；貯藏、運(yùn)輸和攜帶方便等優(yōu)勢。板青顆粒是一種畜禽用復(fù)方純中藥制劑，具有清熱解毒、抗炎抗病毒、增強(qiáng)機(jī)體免疫力等功能，對治療畜禽的多種病毒(圓環(huán)病毒、豬瘟病毒、口蹄疫病毒、流感病毒、新城疫等)、細(xì)菌(肺炎支原體、副豬嗜血桿菌、傳染性胸膜肺炎放線桿菌、多殺性巴氏桿菌、大腸桿菌、沙門氏菌)混合或繼發(fā)感染引起的不適癥狀有顯著的效果。目前常用的板青顆粒制備方法有傳統(tǒng)水醇提取法、濕法制粒等，存在很多缺點(diǎn)，如有效成分損失多、含量低、后期制作工序不易操作、生產(chǎn)周期長、生產(chǎn)過程中污染嚴(yán)重、違背GMP的要求等。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種為了實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是一種畜禽用板青顆粒的制備方法，板青顆粒是由板藍(lán)根40 100份、大青葉60 120份、無水葡萄糖10 25份、麥芽糊精或環(huán)糊精50 80份為主要原料制備而成，具體制備方法如下I)取板藍(lán)根40 100份、大青葉60 120份，切碎后置于提取罐中形成藥材層，加入板藍(lán)根和大青葉總重量8 10倍的水沒過藥材層浸泡I. 5 2. 5小時(shí)，然后調(diào)整提取罐的工作溫度為60 80°C進(jìn)行提取，提取過程中從提取罐底部導(dǎo)出部分提取液進(jìn)行減壓濃縮，濃縮溫度為50 70°C，濃縮產(chǎn)生的蒸汽經(jīng)冷凝后作為新溶劑返回提取罐中對藥材層進(jìn)行滲漉提取，如此反復(fù)持續(xù)2 3小時(shí)，最終濃縮得到流浸膏；2)取無水葡萄糖10 25份，粉碎，與50 80份的麥芽糊精或環(huán)糊精混合，過80目網(wǎng)篩過濾，得到輔料混合物；3)將流浸膏和輔料混合物加入到噴霧干燥制粒機(jī)中制粒，得到畜禽用板青顆粒。步驟I)所述流浸膏的藥水比為0. 5-2. 5:1。步驟3)所述噴霧干燥制粒機(jī)的控制參數(shù)為流浸膏噴霧頻率為10Hz，液流速度為150g/min，熱空氣進(jìn)風(fēng)溫度65 80°C，進(jìn)風(fēng)過濾表面積為2m2，風(fēng)門壓力為0. 2 0. 3MPa，出風(fēng)溫度30 50°C，粒化階段干燥空氣與產(chǎn)品表面間的溫差A(yù) Tft=20°C，干燥階段空氣與產(chǎn)品表面間的溫差A(yù) T干=350C。本發(fā)明畜禽用板青顆粒制備工藝的優(yōu)點(diǎn)和有益效果是本發(fā)明畜禽用板青顆粒制備方法，采用中藥提取與濃縮工藝相結(jié)合的提取方法，綜合了煎煮提取、滲漉提取、逆流提取與回流抽取4種提取原理，將板藍(lán)根和大青葉的提取、濃縮兩道工序同步進(jìn)行，改變了傳統(tǒng)提取罐內(nèi)帶壓與常壓的高溫煎煮工藝。在提取過程中，提取罐內(nèi)的工作溫度控制在60-80°C，濃縮溫度控制50_70°C，有利于有效成分的浸出，防止鞣質(zhì)等雜質(zhì)的浸出，最大保持了中藥材有效成分不被蒸發(fā)流失，同時(shí)將提取濃縮產(chǎn)生的二次蒸餾回落到提取罐中，作為新溶劑加到藥材里面，新溶劑從上至下通過藥材層，起了動(dòng)態(tài)滲漉作用，溶解藥材的可溶性物質(zhì)到達(dá)提取罐底部，進(jìn)入濃縮工序進(jìn)行濃縮。從而可以節(jié)省能源0. 3-0. 5倍，減少水溶劑用量0. 5-1倍，增加投料量30-60%，得膏率提高10%以上，減少貯存工序，節(jié)省電力能源30%以上。本發(fā)明中以粉碎的無水葡萄糖、麥芽糊精或環(huán)糊精為成型輔料 ，噴霧干燥良好，制出顆粒松散，其中糊精和環(huán)糊精較好的溶解性、成型性，吸潮性低、成模性好，制粒時(shí)易成型顆粒的成品率高。并且具有一定的生理功能，可使腸道內(nèi)有益菌即雙歧桿菌活化和增殖，促進(jìn)消化和吸收，在動(dòng)物新陳代謝狀況紊亂危重情況下提供能量。另外作為進(jìn)一步的改進(jìn)，本發(fā)明采用流化噴霧干燥制粒新技術(shù)，形成的顆粒疏松、均勻、流動(dòng)性好，便于控制顆粒色澤、質(zhì)量。將板藍(lán)根和大青葉流浸膏通過霧化器霧化成細(xì)小液滴，滴徑達(dá)5-30 iim，霧化壓力為0. 1-0. 2MPa，液滴分散在熱氣流中，水分瞬間蒸發(fā)干燥，形成顆粒，使板藍(lán)根和大青葉有效成分不被破壞而完全保留，保證顆粒中有效成分含量高，給藥吸收快，生物利用度高，克服了目前有效成分易降解而不穩(wěn)定的弊端。同時(shí)由于制粒過程在密閉的制粒機(jī)內(nèi)完成，生產(chǎn)過程不易被污染，成品質(zhì)量得到確切的保證，符合GMP的要求，便于連續(xù)性大規(guī)模的生產(chǎn)。本發(fā)明含量測定指標(biāo)成分的選擇，根椐以往板藍(lán)根、大青葉制劑中有效成分的分析結(jié)果，顯示氨基酸成分較多，而靛藍(lán)和靛玉紅在水提液中溶解度較小且不穩(wěn)定?？紤]到板青顆粒的制備工藝，其水溶性核苷類成分一腺苷也是板青顆粒中抗病毒的活性成分，具有抗凝血、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、松弛支氣管平滑肌、鎮(zhèn)靜和抗心率不齊的作用，故以腺苷含量為指標(biāo)評價(jià)板青顆粒的質(zhì)量。本發(fā)明含量測定以腺苷含量為指標(biāo)評價(jià)板青顆粒的質(zhì)量，采用高效液相色譜法。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行詳細(xì)說明。實(shí)施例I本實(shí)施例的畜禽用板青顆粒是由板藍(lán)根40份、大青葉60份、無水葡萄糖10份、環(huán)糊精50份為主要原料制備而成，具體制備方法如下I)取板藍(lán)根40份、大青葉60份，切碎后置于提取罐中形成藥材層，加入板藍(lán)根和大青葉總重量8倍的水沒過藥材層浸泡2小時(shí)，然后調(diào)整提取罐的工作溫度為60°C進(jìn)行提取，提取過程中從提取罐底部導(dǎo)出部分提取液進(jìn)行減壓濃縮，濃縮溫度為50°C，濃縮產(chǎn)生的蒸汽經(jīng)冷凝后作為新溶劑返回提取罐中對藥材層進(jìn)行滲漉提取，如此反復(fù)持續(xù)2小時(shí)，最終濃縮得到藥水比0. 5 :1的流浸膏；2)取無水葡萄糖10份，粉碎，與50份的環(huán)糊精混合，過80目網(wǎng)篩過濾，得到輔料混合物；3)將流浸膏和輔料混合物加入到噴霧干燥制粒機(jī)中制粒，得到畜禽用板青顆粒，其中噴霧干燥制粒機(jī)的控制參數(shù)為流浸膏噴霧頻率為10Hz，液流速度為150g/min，熱空氣進(jìn)風(fēng)溫度65°C，進(jìn)風(fēng)過濾表面積為2m2，風(fēng)門壓力為0. 2MPa，出風(fēng)溫度30°C，?；A段干燥空氣與產(chǎn)品表面間的溫差A(yù) T粒=20°C，干燥階段空氣與產(chǎn)品表面間的溫差A(yù) Tt=35°C。本實(shí)施例的含量測定以腺苷含量為指標(biāo)評價(jià)板青顆粒的質(zhì)量，采用高效液相色譜法，具體方法如下(I)色譜條件依利特ODS柱(4.6_X250mm，15cm);甲醇一水(10:90)為流動(dòng)相；流速I. OmL/min ;室溫；檢測波長260nm ;進(jìn)樣量20ul ;理論板數(shù)按腺苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2500。(2)對照品溶液的制備精密稱取腺苷對照品適量，加15%甲醇溶解，制成每ImL中含腺苷50ug的溶液。(3)供試品溶液的制備取板青顆粒，研細(xì)，精密稱取6.0g，置25mL量瓶中，加入50%甲醇20mL，超聲提取20mim，放冷至室溫，用50%的甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。·實(shí)施例2本實(shí)施例的畜禽用板青顆粒是由板藍(lán)根60份、大青葉90份、無水葡萄糖20份、麥芽糊精60份為主要原料制備而成，具體制備方法如下I)取板藍(lán)根60份、大青葉90份，切碎后置于提取罐中形成藥材層，加入板藍(lán)根和大青葉總重量8倍的水沒過藥材層浸泡2小時(shí)，然后調(diào)整提取罐的工作溫度為70°C進(jìn)行提取，提取過程中從提取罐底部導(dǎo)出部分提取液進(jìn)行減壓濃縮，濃縮溫度為60°C，濃縮產(chǎn)生的蒸汽經(jīng)冷凝后作為新溶劑返回提取罐中對藥材層進(jìn)行滲漉提取，如此反復(fù)持續(xù)2. 5小時(shí)，最終濃縮得到藥水比I :1的流浸膏；2)取無水葡萄糖20份，粉碎，與60份的麥芽糊精混合，過80目網(wǎng)篩過濾，得到輔料混合物；3)將流浸膏和輔料混合物加入到噴霧干燥制粒機(jī)中制粒，得到畜禽用板青顆粒，其中噴霧干燥制粒機(jī)的控制參數(shù)為流浸膏噴霧頻率為10Hz，液流速度為150g/min，熱空氣進(jìn)風(fēng)溫度75°C，進(jìn)風(fēng)過濾表面積為2m2，風(fēng)門壓力為0. 25MPa，出風(fēng)溫度40°C，?；A段干燥空氣與產(chǎn)品表面間的溫差A(yù) T粒=20°C，干燥階段空氣與產(chǎn)品表面間的溫差A(yù) Tt=35°C。板青顆粒的腺苷含量的測定方法同實(shí)施例I。實(shí)施例3本實(shí)施例的畜禽用板青顆粒是由板藍(lán)根80份、大青葉70份、無水葡萄糖10份、麥芽糊精70份為主要原料制備而成，具體制備方法如下I)取板藍(lán)根80份、大青葉70份，切碎后置于提取罐中形成藥材層，加入板藍(lán)根和大青葉總重量10倍的水沒過藥材層浸泡2. 5小時(shí)，然后調(diào)整提取罐的工作溫度為80°C進(jìn)行提取，提取過程中從提取罐底部導(dǎo)出部分提取液進(jìn)行減壓濃縮，濃縮溫度為70°C，濃縮產(chǎn)生的蒸汽經(jīng)冷凝后作為新溶劑返回提取罐中對藥材層進(jìn)行滲漉提取，如此反復(fù)持續(xù)2. 5小時(shí)，最終濃縮得到藥水比I. 5 1的流浸膏；2)取無水葡萄糖10份，粉碎，與70份的麥芽糊精混合，過80目網(wǎng)篩過濾，得到輔料混合物；3)將流浸膏和輔料混合物加入到噴霧干燥制粒機(jī)中制粒，得到畜禽用板青顆粒，其中噴霧干燥制粒機(jī)的控制參數(shù)為流浸膏噴霧頻率為10Hz，液流速度為150g/min，熱空氣進(jìn)風(fēng)溫度80°C，進(jìn)風(fēng)過濾表面積為2m2，風(fēng)門壓力為0. 3MPa，出風(fēng)溫度50°C，粒化階段干燥空氣與產(chǎn)品表面間的溫差A(yù) T粒=20°C，干燥階段空氣與產(chǎn)品表面間的溫差A(yù) Tt=35°C。板青顆粒的腺苷含量的測定方法同實(shí)施例I。實(shí)施例4本實(shí)施例的畜禽用板青顆粒是由板藍(lán)根100份、大青葉60份、無水葡萄糖20份、環(huán)糊精70份為主要原料制備而成，具體制備方法如下I)取板藍(lán)根100份、大青葉60份，切碎后置于提取罐中形成藥材層，加入板藍(lán)根和大青葉總重量9倍的水沒過藥材層浸泡I. 5小時(shí)，然后調(diào)整提取罐的工作溫度為65°C進(jìn)行提取，提取過程中從提取罐底部導(dǎo)出部分提取液進(jìn)行減壓濃縮，濃縮溫度為55°C，濃縮產(chǎn)生的蒸汽經(jīng)冷凝后作為新溶劑返回提取罐中對藥材層進(jìn)行滲漉提取，如此反復(fù)持續(xù)3小時(shí)，最終濃縮得到藥水比2 1的流浸膏；2)取無水葡萄糖20份，粉碎，與70份的環(huán)糊精混合，過80目網(wǎng)篩過濾，得到輔料混合物；3)將流浸膏和輔料混合物加入到噴霧干燥制粒機(jī)中制粒，得到畜禽用板青顆粒，其中噴霧干燥制粒機(jī)的控制參數(shù)為流浸膏噴霧頻率為10Hz，液流速度為150g/min，熱空氣進(jìn)風(fēng)溫度70°C，進(jìn)風(fēng)過濾表面積為2m2，風(fēng)門壓力為0. 28MPa，出風(fēng)溫度45°C，?；A段干燥空氣與產(chǎn)品表面間的溫差A(yù) T粒=20°C，干燥階段空氣與產(chǎn)品表面間的溫差A(yù) Tt=35°C。板青顆粒的腺苷含量的測定方法同實(shí)施例I。實(shí)施例5本實(shí)施例的畜禽用板青顆粒是由板藍(lán)根70份、大青葉120份、無水葡萄糖25份、環(huán)糊精80份為主要原料制備而成，具體制備方法如下I)取板藍(lán)根70份、大青葉120份，切碎后置于提取罐中形成藥材層，加入板藍(lán)根和大青葉總重量9倍的水沒過藥材層浸泡2. 5小時(shí)，然后調(diào)整提取罐的工作溫度為75°C進(jìn)行提取，提取過程中從提取罐底部導(dǎo)出部分提取液進(jìn)行減壓濃縮，濃縮溫度為65°C，濃縮產(chǎn)生的蒸汽經(jīng)冷凝后作為新溶劑返回提取罐中對藥材層進(jìn)行滲漉提取，如此反復(fù)持續(xù)3小時(shí)，最終濃縮得到藥水比2. 5 :1的流浸膏；2)取無水葡萄糖25份，粉碎，與80份的環(huán)糊精混合，過80目網(wǎng)篩過濾，得到輔料混合物；3)將流浸膏和輔料混合物加入到噴霧干燥制粒機(jī)中制粒，得到畜禽用板青顆粒，其中噴霧干燥制粒機(jī)的控制參數(shù)為流浸膏噴霧頻率為10Hz，液流速度為150g/min，熱空氣進(jìn)風(fēng)溫度75°C，進(jìn)風(fēng)過濾表面積為2m2，風(fēng)門壓力為0. 22MPa，出風(fēng)溫度35°C，?；A段干燥空氣與產(chǎn)品表面間的溫差A(yù) T粒=20°C，干燥階段空氣與產(chǎn)品表面間的溫差A(yù) Tt=35°C。板青顆粒的腺苷含量的測定方法同實(shí)施例I。實(shí)驗(yàn)例I本發(fā)明畜禽用板青顆粒及其制備工藝中輔料的選擇為使制得的顆粒硬度、松緊、分布均勻等，對加入成型的輔料進(jìn)行優(yōu)選，制備方法同實(shí)施例I步驟進(jìn)行。結(jié)果評定采用目 測法，水分含量測定采用《中國獸藥典》2010年版二部規(guī)定的水分含量測定法進(jìn)行，輔料類型對顆粒成型的影響結(jié)果見表I。表I輔料對板青顆粒成型的影響結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種畜禽用板青顆粒的制備方法，其特征在于板青顆粒是由板藍(lán)根40 100份、大青葉60 120份、無水葡萄糖10 25份、麥芽糊精或環(huán)糊精50 80份為主要原料制備而成，具體制備方法如下 1)取板藍(lán)根40 100份、大青葉60 120份，切碎后置于提取罐中形成藥材層，加入板藍(lán)根和大青葉總重量8 10倍的水沒過藥材層浸泡 I. 5 2. 5小時(shí)，然后調(diào)整提取罐的工作溫度為60 80°C進(jìn)行提取，提取過程中從提取罐底部導(dǎo)出部分提取液進(jìn)行減壓濃縮，濃縮溫度為50 70°C，濃縮產(chǎn)生的蒸汽經(jīng)冷凝后作為新溶劑返回提取罐中對藥材層進(jìn)行滲漉提取，如此反復(fù)持續(xù)2 3小時(shí)，最終濃縮得到流浸膏； 2)取無水葡萄糖10 25份，粉碎，與50 80份的麥芽糊精或環(huán)糊精混合，過80目網(wǎng)篩過濾，得到輔料混合物； 3)將流浸膏和輔料混合物加入到噴霧干燥制粒機(jī)中制粒，得到畜禽用板青顆粒。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的畜禽用板青顆粒的制備方法，其特征在于步驟I)所述流浸膏的藥水比為0. 5-2. 5:1。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的畜禽用板青顆粒的制備方法，其特征在于步驟3)所述噴霧干燥制粒機(jī)的控制參數(shù)為流浸膏噴霧頻率為10Hz，液流速度為150g/min，熱空氣進(jìn)風(fēng)溫度65 80°C，進(jìn)風(fēng)過濾表面積為2m2，風(fēng)門壓力為0. 2 0. 3MPa，出風(fēng)溫度30 50°C，?；A段干燥空氣與產(chǎn)品表面間的溫差A(yù) Tft=20°C，干燥階段空氣與產(chǎn)品表面間的溫差A(yù) Tt=35。。。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種畜禽用板青顆粒的制備方法，首先取板藍(lán)根和大青葉，置于提取罐中形成藥材層，加水浸泡，然后調(diào)整提取罐的工作溫度為60～80℃進(jìn)行提取，提取過程中從提取罐底部導(dǎo)出部分提取液進(jìn)行減壓濃縮，濃縮溫度為50～70℃，濃縮產(chǎn)生的蒸汽經(jīng)冷凝后作為新溶劑返回提取罐中對藥材層進(jìn)行滲漉提取，如此反復(fù)持續(xù)2～3小時(shí)，最終濃縮得到流浸膏；然后取無水葡萄糖和麥芽糊精或環(huán)糊精與流浸膏加入到噴霧干燥制粒機(jī)中制粒，得到畜禽用板青顆粒。本發(fā)明畜禽用板青顆粒制備方法，將板藍(lán)根和大青葉的提取、濃縮兩道工序同步進(jìn)行，改變了傳統(tǒng)提取罐內(nèi)帶壓與常壓的高溫煎煮工藝，從而可以節(jié)省能源0.3-0.5倍，減少水溶劑用量0.5-1倍，增加投料量30-60%，得膏率提高10%以上，減少貯存工序，節(jié)省電力能源30%以上。
文檔編號A61P31/14GK102727545SQ201210222020
公開日2012年10月17日 申請日期2012年6月30日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月30日
發(fā)明者張寧, 張旭, 楊晶, 王佳偉, 王喜平, 郭玉凡 申請人:鄭州百瑞動(dòng)物藥業(yè)有限公司