專利名稱：Xyloketal B 類似物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于天然產(chǎn)物合成與改性領(lǐng)域，具體涉及一種Xyloketal B類似物及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
Xyloketals類化合物是2001年林永成研究小組從南海海洋真菌Xylariasp. (#2508)分離出來的一系列含有I到4個(gè)苯并吡喃并呋喃的結(jié)構(gòu)片段的縮酮類化合物，發(fā)表在著名雜志J. Org. Chem.上。初期活性研究表明,Xyloketals系列化合物顯示較強(qiáng)的L-鈣離子通道抑制活性(0. 2 u g/ml，抑制率60 % )，并有定的構(gòu)效關(guān)系，而且還表現(xiàn)出了良好的乙酰膽堿酯酶抑制活性。而且,這些化合物被列入Nat. Prod. Res. 2001年出版熱點(diǎn)(Hot off the press )。尤為重要的是德國(guó)和加拿大等研究組獲得其國(guó)家資助立專項(xiàng),不惜投入人力物力進(jìn)行合成研究。發(fā)明人的研究小組也在2010年對(duì)Xylokctal B進(jìn)行衍生物的制備并研究其構(gòu)效關(guān)系，取得好的研究成果，研究成果發(fā)表在著名雜志J. Med. Chem.上。發(fā)明人對(duì)Xyloketal B的合成和活性評(píng)價(jià)進(jìn)行研究，前期的工作顯示它在心腦血管疾病方面的活性，結(jié)果顯示與它的體內(nèi)抗氧化有著密切的關(guān)系。體內(nèi)抗氧化是多種疾病的共同公認(rèn)機(jī)制，特別對(duì)于神經(jīng)退行性疾病ROS起著重要的作用，尤其是阿爾茲默氏病和帕金森病。與NADPH氧化酶和線粒體相關(guān)的細(xì)胞膜ROS和線粒體ROS在神經(jīng)退行性疾病中都起到了重要的作用，尤其是與線粒體失調(diào)相關(guān)的R0S。鑒于xyloketalB及其類似物表現(xiàn)出的體內(nèi)抗氧化活性，它在神經(jīng)退行性疾病中一定會(huì)有優(yōu)秀的活性。雖然Xyloketal B具有一定的體內(nèi)抗氧化活性，但是它有多個(gè)手型中心，其的合成路線長(zhǎng)、收率低，不能滿足各種測(cè)試實(shí)驗(yàn)的需求。發(fā)明人嘗試通過改變Xyloketal B的手型碳的數(shù)量，實(shí)現(xiàn)步驟短高收率地合成其類似物，并希望能提高其體內(nèi)抗氧化活性，從而找到更好的抗氧化活性和神經(jīng)保護(hù)活性的化合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了尋找一種比xyloketal B具有更好的抗氧化活性和神經(jīng)保護(hù)活性的化合物；并且，希望該化合物的合成路線更短，收率更高。本發(fā)明的另一目的，在于提供所述xyloketal B類似物的制備方法。本發(fā)明的另一目的，在于提供所述xyloketal B類似物的應(yīng)用。本發(fā)明的上述目的通過如下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)一種xyloketalB類似物，其為苯并吡喃并呋喃衍生物或苯并吡喃并吡喃衍生物，所述xyloketalB類似物具有如下結(jié)構(gòu)式
權(quán)利要求
1.一種Xyloketal B類似物,其特征在于,所述Xyloketal B類似物為苯并批喃并呋喃衍生物或苯并吡喃并吡喃衍生物，所述Xyloketal B類似物具有如下結(jié)構(gòu)式
2.如權(quán)利要求I所述的XyloketalB類似物,其特征在于,所述n = I或2,所述RpR2獨(dú)立選自氫或甲基。
3.如權(quán)利要求I所述的XyloketalB類似物，其特征在于，所述烷氧基中，烷基部分為Cl CS的脂肪烷基、芳香烷基、具有共軛結(jié)構(gòu)的烷基、羥基取代的烷基、氨基取代的烷基或疏基取代的燒基中的任意一種； 所述羧酸鹽為金屬鹽或銨鹽； 所述酯基為Cl CS的酯基或羥基取代的醇酯中的任意一種；所述酰胺基為Cl C12的脂胺烷胺酰胺基、芳香烷胺酰胺基、Cl CS的羥烷胺酰胺基、Cl C8的巰基烷胺酰胺基、多氨基烷胺酰胺中的任意種； 所述酰硫酯基為Cl CS的酰硫酯基或含取代基硫醇酰硫酯中的任意一種； 所述肽為氨基酸形成的二肽、三肽或小環(huán)肽中的任意一種。
4.如權(quán)利要求I所述的XyloketalB類似物，基特征在于，所述羥烷基為Cl CS的羥燒基; 所述烷氨基為Cl C12的脂肪烷氨基、芳香烷胺基、Cl C8的羥烷基胺、多氨基烷胺中的任意一種。
5.如權(quán)利要求I所述的XyloketalB類似物,其特征在于,所述xyloketals類似物選自如下的化合物將化合物歸類為M-x，M = I 4，X = I 41 ;且M-I 時(shí)，R1 = -CH3, R2 = -H, n = I ；M = 2 時(shí)，R1 = R2 = -H, n = I ；M = 3 時(shí)，R1 = R2 =-CH3, n = I ；M = 4 時(shí)，R1 = R2 = -H，n = 2 ；X = I 時(shí),R3 = -HjR4 = -OH ;x = 2 時(shí),R3 = -C00H, R4 = -OH ;x = 3 時(shí),R3 = -COOCH3, R4 = -OH ;x = 4 時(shí)，R3 = -H，R4 = -NHCH3 ;x = 5 時(shí)，R3 = -COCH3, R4 = -OH ;x = 6 時(shí)，R3 =-H，R4 = -CH2OH ;x = 7 時(shí)，R3 = -COCH3, R4 = -H ；x = 8 時(shí)，R3 = -H, R4 = -COOCH3 ；x =9 時(shí)，R3 = -COOCH3, R4 = -H ；x = 10 時(shí)，R3 = -H，R4 = -H ；
6.權(quán)利要求I所述XyloketalB類似物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟 (1)制備醇中間體化合物
7.權(quán)利要求I 5任意一項(xiàng)權(quán)利要求中所述XyloketalB類似物在制備神經(jīng)退行性疾病藥物中的應(yīng)用。
8.如權(quán)利要求7所述應(yīng)用，其特征在于，所述應(yīng)用為用于制備阿爾茲默氏病或帕金森疾病藥物。
9.一種藥物制劑，其特征在于，以權(quán)利要求I 5任意一項(xiàng)權(quán)利要求中所述化合物作為活性組分，并含有一種或多種藥物上可接受的載體。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種Xyloketal B 類似物及其制備方法和應(yīng)用。所述xyloketalB類似物的為新型的苯并吡喃并呋喃化合物或苯并吡喃并吡喃化合物。其并且表現(xiàn)出比xyloketal B優(yōu)異的體內(nèi)抗氧化活性；是一類潛在的治療神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病的藥物；結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，省去了xyloketal B全合成時(shí)需要合成多個(gè)手性中心的復(fù)雜步驟，合成路線簡(jiǎn)單，且收率高，具有良好的工業(yè)化前景。
文檔編號(hào)A61P25/28GK102702221SQ20121018145
公開日2012年10月3日 申請(qǐng)日期2012年6月4日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月4日
發(fā)明者龐冀燕, 張雪飛, 李世昌, 林永成, 裴中 申請(qǐng)人:中山大學(xué)