專利名稱：一種鈣加鈣制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種人體補(bǔ)鈣用鈣制劑，特別是指一種利用不同鈣源配合達(dá)到協(xié)同補(bǔ)鈣作用和效果的鈣加鈣制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
鈣Ca是人體必須的最豐富的礦物元素，占人體體重的I. 5-2. 0%，在人體內(nèi)承擔(dān)著重要的生理功能。鈣是構(gòu)成骨骼和牙齒的主要組分，起支持和保護(hù)作用。許多參與細(xì)胞代謝與大分子合成和轉(zhuǎn)變的酶，如腺苷酸環(huán)化酶、鳥苷酸環(huán)化酶、磷酸二酯酶等都受鈣離子的調(diào)節(jié)；鈣起電荷載體的作用其最適水平半徑能與細(xì)胞膜表面的各種陰離子亞部位結(jié)合，調(diào)節(jié)受體結(jié)合和離子通透性，起電荷載體作用；鈣參與神經(jīng)肌肉的活動(dòng)。神經(jīng)遞質(zhì)的釋放、神經(jīng)肌肉的興奮、神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)、激素的分泌、血液的凝固、細(xì)胞黏附、肌肉收縮等都需 要鈣。在我國(guó)，鈣缺乏是較常見的營(yíng)養(yǎng)性疾病。主要表現(xiàn)為骨骼的病變。兒童時(shí)期生長(zhǎng)發(fā)育旺盛，對(duì)鈣需要量較多，如長(zhǎng)期攝鈣不足，并常伴隨蛋白質(zhì)和維生素缺乏，可引起生長(zhǎng)遲緩，新骨結(jié)構(gòu)異常，骨鈣化不良，骨骼變形，發(fā)生佝僂病。人在20歲以前主要為骨的生長(zhǎng)階段，其后的10余年骨質(zhì)仍繼續(xù)增加，約在35-40歲左右，單位體積內(nèi)的骨質(zhì)達(dá)到頂峰，稱為峰值骨密度。此后骨質(zhì)逐漸丟失。婦女絕經(jīng)以后，由于雌激素分泌減少，骨質(zhì)丟失速度加快，骨密度降低到一定程度時(shí)，就不能保證骨骼結(jié)構(gòu)的完整，甚至壓縮變形，以及在很小外力下即可發(fā)生骨折，即為骨質(zhì)疏松癥。持續(xù)的骨質(zhì)丟失，必然發(fā)展為骨質(zhì)疏松癥，補(bǔ)救措施也只限于減緩骨質(zhì)丟失，而不能達(dá)到骨質(zhì)的復(fù)原。因此，根本的問題是預(yù)防，特別要注意對(duì)青春發(fā)育期到40歲前后的婦女，即形成骨密度高峰期的婦女，要攝入足夠的鈣。根據(jù)鈣制劑的發(fā)展情況，一般將鈣制劑分成三類或三代，第一類是無機(jī)鈣制劑；第二類是有機(jī)鈣制劑；第三類是新型鈣制劑。在評(píng)價(jià)不同形式鈣制劑的效果時(shí)，還要特別注意其效果價(jià)格比。根據(jù)1992年全國(guó)營(yíng)養(yǎng)調(diào)查的結(jié)果每個(gè)標(biāo)準(zhǔn)人每日鈣攝人量約400毫克，如按達(dá)到RDA需要補(bǔ)充400毫克計(jì)算，以碳酸鈣制劑的效果價(jià)格比最佳。目前碳酸鈣仍是最好的補(bǔ)鈣來源。目前，市面上鈣制劑產(chǎn)品主要存在以下不足點(diǎn)第一、較少考慮不同鈣源配合達(dá)到更好的協(xié)同補(bǔ)鈣效果，例如碳酸鈣對(duì)于胃酸缺乏者，存在對(duì)胃腸道刺激大的問題，檸檬酸鈣過多攝入可能造成小腸鋁吸收增加；第二、補(bǔ)鈣產(chǎn)品的鈣吸收差，影響補(bǔ)鈣效果；第三、補(bǔ)鈣產(chǎn)品的口感不佳的問題，特別青少年兒童難以接受。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種鈣加鈣制劑及其制備方法；本發(fā)明可降低單方鈣源引致的副作用風(fēng)險(xiǎn)；并利用不同鈣源配合達(dá)到協(xié)同補(bǔ)鈣的作用，主要體現(xiàn)為提高鈣吸收率和改善鈣類制劑普遍存在口感較差的情況。為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是，一種鈣加鈣制劑，所述的鈣加鈣制劑的配料為，
碳酸鈣、檸檬酸鈣、促鈣吸收劑及輔料，促鈣吸收劑為酪蛋白磷酸肽與維生素D的組
合；
所述的輔料為蜂蠟、植物油；
所述制劑各組分的質(zhì)量份數(shù)為，
碳酸鈣51-70份；
檸檬酸鈣1-10份；
酪蛋白磷酸肽0. 05-0. 5份；
維生素 D 0. 0001-0. 0002 份；
蜂臘1~5份；
植物油20-40份。進(jìn)一步的，所述的植物油為大豆油、玉米油、葵花籽油、橄欖油、油茶籽油、亞麻籽油、南瓜籽油、花生油或米糠油中的任意一種或兩種或兩種以上的混合。進(jìn)一步的，所述的鈣加鈣制劑為軟膠囊制劑內(nèi)容物，所述膠囊膠皮的配料為，
明膠、增塑劑、純化水及二氧化鈦；
所述各組分的質(zhì)量份數(shù)為，
明膠:15-30份；
增塑劑4-20份；
純化水:10-30份；
二氧化鈦0. 1-5份；
所述的增塑劑為甘油、山梨醇中的任意一種或兩種的混合。一種所述的鈣加鈣制劑的制備方法，其步驟如下
步驟I、制膠先取配方量的二氧化鈦和等量的增塑劑混合，攪拌均勻，過膠體磨研磨，得二氧化鈦混懸液；稱取增塑劑、純化水和明膠，加熱至65-85°C，攪拌使明膠全溶，攪拌均勻，抽真空至膠液無氣泡，加入二氧化鈦混懸液，攪拌均勻，然后將膠液置于膠桶中保溫55-75°C，靜置備用；
步驟2、先取少量植物油與維生素D加熱至70°C溶解制成維生素D溶液；將剩余植物油與配方量蜂蠟加熱至70-75°C至蜂蠟完全溶化后過濾于配料桶中；加入酪蛋白磷酸肽、檸檬酸鈣、碳酸鈣和維生素D溶液攪拌均勻，得軟膠囊內(nèi)容物；
步驟3、壓丸先將軟膠囊壓丸機(jī)的膠盒保溫60-75°C，然后將步驟I制得的膠液通過軟管輸送至膠盒中，同時(shí)在料斗中加入步驟2已配好的內(nèi)容物，運(yùn)行軟膠囊設(shè)備，調(diào)整膠皮厚度為O. 5-1. O毫米、內(nèi)容物的裝量為O. 5-2. 5g/粒及噴體溫度為35-55°C，通過軟膠囊機(jī)將內(nèi)容物和膠囊皮壓成軟膠囊；
步驟4、干燥壓制好的軟膠囊經(jīng)轉(zhuǎn)籠定型后轉(zhuǎn)入干燥托盤中，干燥至膠囊皮水分(10%，收丸即得到軟膠囊制劑。一種鈣加鈣制劑，所述的鈣加鈣制劑的配料為，
碳酸鈣、檸檬酸鈣、促鈣吸收劑及輔料，
所述的輔料為甘露醇、奶粉、羥丙基甲基纖維素、三氯蔗糖、蘋果酸、二氧化硅及硬脂酸鎂，所述各組分的質(zhì)量份數(shù)為，碳酸鈣15-35份；
朽1檬酸韓3-15份；
促鈣吸收劑20-55份；
甘露醇:10-40份；
奶粉2-10份；
羥丙基甲基纖維素0. 05-10份；
三氯蔗糖:0.01-0. 05份；
蘋果酸0. 01-0. 8份；
二氧化硅0. 1-2份；
硬脂酸鎂0. 1-2份；
所述的促鈣吸收劑為乳糖、酪蛋白磷酸肽、膠原蛋白及膳食纖維素類等任意一種或兩種或兩種以上的混合。進(jìn)一步的，所述的鈣加鈣制劑為咀嚼型片劑制劑。一種所述的鈣加鈣制劑的制備方法，其步驟如下
步驟I、原料及輔料過篩稱量檸檬酸鈣、碳酸鈣、二氧化硅、促鈣吸收劑、甘露醇、奶粉、三氯蔗糖、蘋果酸分別過20-80目篩后稱量，備用；
步驟2、制粒稱取規(guī)定量的羥丙甲纖維素粉末，加入1/3的熱純化水，溫度為80-100°C，攪拌分散均勻后；再加入剩余量純化水，攪拌至透明溶液，得2 - 10%的羥丙甲纖維素溶液，備用；取規(guī)定量的碳酸鈣、檸檬酸鈣、促鈣吸收劑、甘露醇加入制粒機(jī)攪拌混合，加入粘合劑羥丙甲纖維素溶液，攪拌制粒；
步驟3、干燥將制好的濕顆粒轉(zhuǎn)移到干燥機(jī)中，干燥至水分< 3% ；
步驟4、整粒將干燥后的顆粒用整粒機(jī)整粒；
步驟5、混合取配方量的三氯蔗糖、蘋果酸、二氧化硅、奶粉混合后，與整粒后顆粒一起在混合機(jī)中混合，再加入硬脂酸鎂混合，即得總混物料；
步驟6、壓片將總混物料置壓片機(jī)的料斗中，開機(jī)試壓，調(diào)節(jié)好填充量、壓力，使片重、硬度、脆碎度符合要求；壓力范圍調(diào)節(jié)至25-40KN，硬度控制范圍在60-120N ;脆碎度< 1%、每片重O. 5-2. 5g，調(diào)節(jié)生產(chǎn)速度范圍為108-160KT/h，開機(jī)正式壓片；壓出的素片置襯有潔凈周轉(zhuǎn)袋的桶內(nèi)，扎口，備用，即得鈣加鈣咀嚼型片劑制劑。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是
第一、碳酸鈣及檸檬酸鈣搭配補(bǔ)鈣的優(yōu)點(diǎn)采用檸檬酸鈣與碳酸鈣相互結(jié)合補(bǔ)鈣，檸檬酸鈣彌補(bǔ)碳酸鈣對(duì)于胃酸缺乏者，存在對(duì)胃腸道刺激大的問題；碳酸鈣彌補(bǔ)檸檬酸鈣攝入過多可能造成小腸鋁吸收增加問題；
第二、乳糖、檸檬酸鈣和碳酸鈣聯(lián)合搭配的優(yōu)勢(shì)咀嚼片劑配方特別添加促進(jìn)鈣吸收的物料成分如乳糖，通過促進(jìn)鈣鹽的溶解，從而增加鈣的吸收；
第三、酪蛋白磷酸、維生素D、檸檬酸鈣和碳酸鈣聯(lián)合搭配的優(yōu)勢(shì)添加酪蛋白磷酸肽(CPP)是以牛乳酪蛋白為原料經(jīng)酶水解、分離、純化而制得的含有磷酸絲氨酰天然生理活性肽，在PH呈中性到弱堿性動(dòng)物腸道內(nèi)，酪蛋白磷酸肽能阻止磷酸鈣沉淀的產(chǎn)生，使溶解鈣保持在高水平；添加維生素D3預(yù)防骨質(zhì)疏松，同時(shí)聯(lián)合酪蛋白磷酸肽能顯著促進(jìn)人體胃腸道對(duì)食用鈣的吸收，從而促進(jìn)鈣的吸收和利用，達(dá)到更好協(xié)同作用；第四、軟膠囊劑型具有定量準(zhǔn)確，表面光滑，易于吞服；咀嚼片劑選用甘露醇作為填充齊U，在口中溶解時(shí)有涼爽感并有甜味，無沙礫感，是咀嚼片中最佳的矯味劑，同時(shí)還可兼顧填充劑使用。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例進(jìn)行詳細(xì)說明，以便對(duì)本發(fā)明的技術(shù)特征及優(yōu)點(diǎn)進(jìn)行更深入的詮釋。
實(shí)施例I
一種鈣加鈣制劑，所述的鈣加鈣制劑的配料為，
碳酸鈣、檸檬酸鈣、促鈣吸收劑及輔料，促鈣吸收劑為酪蛋白磷酸肽與維生素D的組合；所述的輔料為蜂蠟、植物油；
所述制劑各組分的質(zhì)量份數(shù)為，
碳酸鈣51份；
檸檬酸鈣1份；
酪蛋白磷酸肽0. 05份；
維生素D :0. 0001份;
蜂蠟1份；
植物油20份。進(jìn)一步的，所述的植物油為大豆油、玉米油、葵花籽油、橄欖油、油茶籽油、亞麻籽油、南瓜籽油、花生油或米糠油中的任意一種或兩種或兩種以上的混合。進(jìn)一步的，所述的鈣加鈣制劑為軟膠囊制劑內(nèi)容物，所述膠囊膠皮的配料為，
明膠、增塑劑、純化水及二氧化鈦；
所述各組分的質(zhì)量份數(shù)為，
明膠15份；
增塑劑4份；
純化水10份；
二氧化鈦0. I份；
所述的增塑劑為甘油、山梨醇中的任意一種或兩種的混合。一種所述的鈣加鈣制劑的制備方法，其步驟如下
步驟I、制膠先取配方量的二氧化鈦和等量的增塑劑混合，攪拌均勻，過膠體磨研磨，得二氧化鈦混懸液；稱取增塑劑、純化水和明膠，加熱至65-85°C，攪拌使明膠全溶，攪拌均勻，抽真空至膠液無氣泡，加入二氧化鈦混懸液，攪拌均勻，然后將膠液置于膠桶中保溫55-75°C，靜置備用；
步驟2、先取少量植物油與維生素D加熱至70°C溶解制成維生素D溶液；將剩余植物油與配方量蜂蠟加熱至70-75°C至蜂蠟完全溶化后過濾于配料桶中；加入酪蛋白磷酸肽、檸檬酸鈣、碳酸鈣和維生素D溶液攪拌均勻，得軟膠囊內(nèi)容物；
步驟3、壓丸先將軟膠囊壓丸機(jī)的膠盒保溫60-75°C，然后將步驟I制得的膠液通過軟管輸送至膠盒中，同時(shí)在料斗中加入步驟2已配好的內(nèi)容物，運(yùn)行軟膠囊設(shè)備，調(diào)整膠皮厚度為O. 5-1. O毫米、內(nèi)容物的裝量為O. 5-2. 5g/粒及噴體溫度為35-55°C，通過軟膠囊機(jī)將內(nèi)容物和膠囊皮壓成軟膠囊；
步驟4、干燥壓制好的軟膠囊經(jīng)轉(zhuǎn)籠定型后轉(zhuǎn)入干燥托盤中，干燥至膠囊皮水分(10%，收丸即得到軟膠囊制劑。一種鈣加鈣制劑，所述的鈣加鈣制劑的配料為，
碳酸鈣、檸檬酸鈣、促鈣吸收劑及輔料，
所述的輔料為甘露醇、奶粉、羥丙基甲基纖維素、三氯蔗糖、蘋果酸、二氧化硅及硬脂酸鎂，促鈣吸收劑為酪蛋白磷酸肽，所述各組分的質(zhì)量份數(shù)為，
碳酸鈣15份；
檸檬酸鈣3份； 酪蛋白磷酸肽20份；
甘露醇10份；
奶粉2份；
羥丙基甲基纖維素0. 05份；
三氯蔗糖0. 01份；
蘋果酸0. 01份；
二氧化硅0. I份；
硬脂酸鎂0. I份;
進(jìn)一步的，所述的鈣加鈣制劑為咀嚼型片劑制劑。一種所述的鈣加鈣制劑的制備方法，其步驟如下
步驟I、原料及輔料過篩稱量檸檬酸鈣、碳酸鈣、二氧化硅、酪蛋白磷酸肽、甘露醇、奶粉、三氯蔗糖、蘋果酸分別過20-80目篩后稱量，備用；
步驟2、制粒稱取規(guī)定量的羥丙甲纖維素粉末，加入1/3的熱純化水，溫度為80-100°C，攪拌分散均勻后；再加入剩余量純化水，攪拌至透明溶液，得2-10%的羥丙甲纖維素溶液，備用；取規(guī)定量的碳酸鈣、檸檬酸鈣、酪蛋白磷酸肽、甘露醇加入制粒機(jī)攪拌混合，加入粘合劑羥丙甲纖維素溶液，攪拌制粒；
步驟3、干燥將制好的濕顆粒轉(zhuǎn)移到干燥機(jī)中，干燥至水分< 3% ；
步驟4、整粒將干燥后的顆粒用整粒機(jī)整粒；
步驟5、混合取配方量的三氯蔗糖、蘋果酸、二氧化硅、奶粉混合后，與整粒后顆粒一起在混合機(jī)中混合，再加入硬脂酸鎂混合，即得總混物料；
步驟6、壓片將總混物料置壓片機(jī)的料斗中，開機(jī)試壓，調(diào)節(jié)好填充量、壓力，使片重、硬度、脆碎度符合要求；壓力調(diào)節(jié)至25-40KN，硬度在60-120N;脆碎度< 1%、每片重
O.5-2. 5g，調(diào)節(jié)生產(chǎn)速度為108-160KT/h，開機(jī)正式壓片；壓出的素片置襯有潔凈周轉(zhuǎn)袋的桶內(nèi)，扎口，備用，即得鈣加鈣咀嚼型片劑制劑。實(shí)施例2
一種鈣加鈣制劑，所述的鈣加鈣制劑的配料為，
碳酸鈣、檸檬酸鈣、促鈣吸收劑及輔料，促鈣吸收劑為酪蛋白磷酸肽與維生素D的組
合；
所述的輔料為蜂蠟、植物油；
所述制劑各組分的質(zhì)量份數(shù)為，碳酸鈣=60份；
朽1檬酸韓5份；
酪蛋白磷酸肽0. 25份；
維生素D: O. 00015份;
蜂蠟3份；
植物油30份。進(jìn)一步的，所述的植物油為大豆油、玉米油、葵花籽油、橄欖油、油茶籽油、亞麻籽油、南瓜籽油、花生油或米糠油中的任意一種或兩種或兩種以上的混合。進(jìn)一步的，所述的鈣加鈣制劑為軟膠囊制劑內(nèi)容物，所述膠囊膠皮的配料為，
明膠、增塑劑、純化水及二氧化鈦；
所述各組分的質(zhì)量份數(shù)為，
明膠22. 5份； 增塑劑12份；
純化水20份；
二氧化鈦3份；
所述的增塑劑為甘油、山梨醇中的任意一種或兩種的混合。一種所述的鈣加鈣制劑的制備方法，其步驟如下
步驟I、制膠先取配方量的二氧化鈦和等量的增塑劑混合，攪拌均勻，過膠體磨研磨，得二氧化鈦混懸液；稱取增塑劑、純化水和明膠，加熱至65-85°C，攪拌使明膠全溶，攪拌均勻，抽真空至膠液無氣泡，加入二氧化鈦混懸液，攪拌均勻，然后將膠液置于膠桶中保溫55-75°C，靜置備用；
步驟2、先取少量植物油與維生素D加熱至70°C溶解制成維生素D溶液；將剩余植物油與配方量蜂蠟加熱至70-75°C至蜂蠟完全溶化后過濾于配料桶中；加入酪蛋白磷酸肽、檸檬酸鈣、碳酸鈣和維生素D溶液攪拌均勻，得軟膠囊內(nèi)容物；
步驟3、壓丸先將軟膠囊壓丸機(jī)的膠盒保溫60-75°C，然后將步驟I制得的膠液通過軟管輸送至膠盒中，同時(shí)在料斗中加入步驟2已配好的內(nèi)容物，運(yùn)行軟膠囊設(shè)備，調(diào)整膠皮厚度為O. 5-1. O毫米、內(nèi)容物的裝量為O. 5-2. 5g/粒及噴體溫度為35-55°C，通過軟膠囊機(jī)將內(nèi)容物和膠囊皮壓成軟膠囊；
步驟4、干燥壓制好的軟膠囊經(jīng)轉(zhuǎn)籠定型后轉(zhuǎn)入干燥托盤中，干燥至膠囊皮水分(10%，收丸即得到軟膠囊制劑。一種鈣加鈣制劑，所述的鈣加鈣制劑的配料為，
碳酸鈣、檸檬酸鈣、促鈣吸收劑及輔料，
所述的輔料為甘露醇、奶粉、羥丙基甲基纖維素、三氯蔗糖、蘋果酸、二氧化硅及硬脂酸鎂，促鈣吸收劑為乳糖與酪蛋白磷酸肽的混合，所述各組分的質(zhì)量份數(shù)為，
碳酸鈣25份；
檸檬酸鈣9份；
乳糖與酪蛋白磷酸肽混合37. 5份；
甘露醇:25份;
奶粉6份；羥丙基甲基纖維素5份；
三氯蔗糖0. 03份；
蘋果酸0. 4份；
二氧化硅1份；
硬脂酸鎂1份；
進(jìn)一步的，所述的鈣加鈣制劑為咀嚼型片劑制劑?！N所述的鈣加鈣制劑的制備方法，其步驟如下 步驟I、原料及輔料過篩稱量檸檬酸鈣、碳酸鈣、二氧化硅、乳糖與酪蛋白磷酸肽、甘露醇、奶粉、三氯蔗糖、蘋果酸分別過20-80目篩后稱量，備用；
步驟2、制粒稱取規(guī)定量的羥丙甲纖維素粉末，加入1/3的熱純化水，溫度為80-100°C，攪拌分散均勻后；再加入剩余量純化水，攪拌至透明溶液，得2-10%的羥丙甲纖維素溶液，備用；取規(guī)定量的碳酸鈣、檸檬酸鈣、乳糖與酪蛋白磷酸肽、甘露醇加入制粒機(jī)攪拌混合，加入粘合劑羥丙甲纖維素溶液，攪拌制粒；
步驟3、干燥將制好的濕顆粒轉(zhuǎn)移到干燥機(jī)中，干燥至水分< 3% ；
步驟4、整粒將干燥后的顆粒用整粒機(jī)整粒；
步驟5、混合取配方量的三氯蔗糖、蘋果酸、二氧化硅、奶粉混合后，與整粒后顆粒一起在混合機(jī)中混合，再加入硬脂酸鎂混合，即得總混物料；
步驟6、壓片將總混物料置壓片機(jī)的料斗中，開機(jī)試壓，調(diào)節(jié)好填充量、壓力，使片重、硬度、脆碎度符合要求；壓力范圍調(diào)節(jié)至25-40KN，硬度為60-120N ;脆碎度< 1%、每片重
O.5-2. 5g，調(diào)節(jié)生產(chǎn)速度為108-160KT/h，開機(jī)正式壓片；壓出的素片置襯有潔凈周轉(zhuǎn)袋的桶內(nèi)，扎口，備用，即得鈣加鈣咀嚼型片劑制劑。實(shí)施例3
一種鈣加鈣制劑，所述的鈣加鈣制劑的配料為，
碳酸鈣、檸檬酸鈣、促鈣吸收劑及輔料，促鈣吸收劑為酪蛋白磷酸肽與維生素D的組
合；
所述的輔料為蜂蠟、植物油；
所述制劑各組分的質(zhì)量份數(shù)為，
碳酸鈣70份；
檸檬酸鈣10份；
酪蛋白磷酸肽0. 5份；
維生素D: O. 0002份;
蜂臘5份；
植物油40份。進(jìn)一步的，所述的植物油為大豆油、玉米油、葵花籽油、橄欖油、油茶籽油、亞麻籽油、南瓜籽油、花生油或米糠油中的任意一種或兩種或兩種以上的混合。進(jìn)一步的，所述的鈣加鈣制劑為軟膠囊制劑內(nèi)容物，所述膠囊膠皮的配料為，
明膠、增塑劑、純化水及二氧化鈦；
所述各組分的質(zhì)量份數(shù)為，
明膠30份；增塑劑20份；
純化水30份；
二氧化鈦5份；
所述的增塑劑為甘油、山梨醇中的任意一種或兩種的混合。一種所述的鈣加鈣制劑的制備方法，其步驟如下
步驟I、制膠先取配方量的二氧化鈦和等量的增塑劑混合，攪拌均勻，過膠體磨研磨，得二氧化鈦混懸液；稱取增塑劑、純化水和明膠，加熱至65-85°C，攪拌使明膠全溶，攪拌均勻，抽真空至膠液無氣泡，加入二氧化鈦混懸液，攪拌均勻，然后將膠液置于膠桶中保溫 55-75°C，靜置備用；
步驟2、先取少量植物油與維生素D加熱至70°C溶解制成維生素D溶液；將剩余植物油與配方量蜂蠟加熱至70-75°C至蜂蠟完全溶化后過濾于配料桶中；加入酪蛋白磷酸肽、檸檬酸鈣、碳酸鈣和維生素D溶液攪拌均勻，得軟膠囊內(nèi)容物；
步驟3、壓丸先將軟膠囊壓丸機(jī)的膠盒保溫60-75°C，然后將步驟I制得的膠液通過軟管輸送至膠盒中，同時(shí)在料斗中加入步驟2已配好的內(nèi)容物，運(yùn)行軟膠囊設(shè)備，調(diào)整膠皮厚度為O. 5-1. O毫米、內(nèi)容物的裝量為O. 5-2. 5g/粒及噴體溫度為35-55°C，通過軟膠囊機(jī)將內(nèi)容物和膠囊皮壓成軟膠囊；
步驟4、干燥壓制好的軟膠囊經(jīng)轉(zhuǎn)籠定型后轉(zhuǎn)入干燥托盤中，干燥至膠囊皮水分〈10%，收丸即得到軟膠囊制劑。一種鈣加鈣制劑，所述的鈣加鈣制劑的配料為，
碳酸鈣、檸檬酸鈣、促鈣吸收劑及輔料，
所述的輔料為甘露醇、奶粉、羥丙基甲基纖維素、三氯蔗糖、蘋果酸、二氧化硅及硬脂酸
鎂，
促鈣吸收劑為乳糖、酪蛋白磷酸肽與膠原蛋白的混合，
所述各組分的質(zhì)量份數(shù)為，
碳酸鈣35份；
梓檬酸隹丐:15份;
乳糖、酪蛋白磷酸肽與膠原蛋白的混合55份；
甘露醇40份；
奶粉10份；
羥丙基甲基纖維素10份；
三氯蔗糖0. 05份；
蘋果酸0. 8份；
二氧化硅2份；
硬脂酸鎂2份；
進(jìn)一步的，所述的鈣加鈣制劑為咀嚼型片劑制劑。一種所述的鈣加鈣制劑的制備方法，其步驟如下
步驟I、原料及輔料過篩稱量檸檬酸鈣、碳酸鈣、二氧化硅、促鈣吸收劑、甘露醇、奶粉、三氯蔗糖、蘋果酸分別過20-80目篩后稱量，備用；
步驟2、制粒稱取規(guī)定量的羥丙甲纖維素粉末，加入1/3的熱純化水，溫度為80-100°C，攪拌分散均勻后；再加入剩余量純化水，攪拌至透明溶液，得2-10%的羥丙甲纖維素溶液，備用；取規(guī)定量的碳酸鈣、檸檬酸鈣、乳糖、酪蛋白磷酸肽與膠原蛋白、甘露醇加入制粒機(jī)攪拌混合，加入粘合劑羥丙甲纖維素溶液，攪拌制粒；
步驟3、干燥將制好的濕顆粒轉(zhuǎn)移到干燥機(jī)中，干燥至水分< 3% ；
步驟4、整粒將干燥后的顆粒用整粒機(jī)整粒；
步驟5、混合取配方量的三氯蔗糖、蘋果酸、二氧化硅、奶粉混合后，與整粒后顆粒一起在混合機(jī)中混合，再加入硬脂酸鎂混合，即得總混物料；
步驟6、壓片將總混物料置壓片機(jī)的料斗中，開機(jī)試壓，調(diào)節(jié)好填充量、壓力，使片重、硬度、脆碎度符合要求；壓力調(diào)節(jié)至25-40KN，硬度控制在60-120N;脆碎度< 1%、每片重
O.5-2. 5g，調(diào)節(jié)生產(chǎn)速度為108-160KT/h，開機(jī)正式壓片；壓出的素片置襯有潔凈周轉(zhuǎn)袋 的桶內(nèi)，扎口，備用，即得鈣加鈣咀嚼型片劑制劑。實(shí)施例4
一種鈣加鈣制劑，所述的鈣加鈣制劑的配料為，
碳酸鈣、檸檬酸鈣、促鈣吸收劑及輔料，促鈣吸收劑為酪蛋白磷酸肽與維生素D的組
合；
所述的輔料為蜂蠟、植物油；
所述各組分的質(zhì)量份數(shù)為，
碳酸鈣60份；
梓檬酸隹丐:4. 75份;
維生素D :0. 000125份；
酪蛋白磷酸肽0. 3份；
蜂蠟1. 5份；
植物油33. 45份；
進(jìn)一步的，所述的植物油為大豆油、玉米油、葵花籽油、橄欖油、油茶籽油、亞麻籽油、南瓜籽油、花生油或米糠油等食用油中的任意一種或兩種或兩種以上的混合。進(jìn)一步的，所述的鈣加鈣制劑為軟膠囊制劑，所述膠囊膠皮的配料為，
明膠、增塑劑、純化水及二氧化鈦；
所述各組分的質(zhì)量份數(shù)為，
明膠17. 92份；
增塑劑7. 17份；
純化水:14. 34份;
二氧化鈦0. 81份；
所述的增塑劑為甘油、山梨醇等任意一種或兩種的混合。一種所述的鈣加鈣制劑的制備方法，其步驟如下
步驟I、制膠先取配方量的二氧化鈦和等量的增塑劑混合，攪拌均勻，過膠體磨研磨，得二氧化鈦混懸液；稱取增塑劑、純化水和明膠，加熱至65-85°C，攪拌使明膠全溶，攪拌均勻，然后抽真空至膠液無氣泡，加入二氧化鈦混懸液，將膠液置于膠桶中保溫55-75°C，靜置備用;
步驟2、制備內(nèi)容物取少量植物油與維生素D加熱至70°C溶解制成維生素D溶液；將剩余植物油與配方量蜂蠟加熱至70-75°C至蜂蠟完全溶化后過濾于配料桶中；加入酪蛋白磷酸肽、檸檬酸鈣、碳酸鈣和維生素D溶液攪拌均勻，得軟膠囊內(nèi)容物；
步驟3、壓丸先將軟膠囊壓丸機(jī)的膠盒保溫60-75°C，然后將步驟I制得的膠液通過軟管輸送至膠盒中，同時(shí)在料斗中加入步驟2已配好的內(nèi)容物，運(yùn)行軟膠囊設(shè)備，根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)和需要調(diào)整膠皮厚度O. 5-1. Omm、每粒內(nèi)容物的裝量O. 5-2. 5g及噴體溫度35_55°C，通過軟膠囊機(jī)將內(nèi)容物和膠囊皮壓成軟膠囊；
步驟4、干燥壓制好的軟膠囊經(jīng)轉(zhuǎn)籠定型后轉(zhuǎn)入干燥托盤中，干燥至膠囊皮水分 (10%，收丸即得到軟膠囊制劑。進(jìn)一步的，所述的植物油為大豆油、玉米油、葵花籽油、橄欖油、油茶籽油、亞麻籽油、南瓜籽油、花生油或米糠油等食用油中的任意一種或兩種或兩種以上的混合。一種鈣加鈣制劑，所述的鈣加鈣制劑的配料為，
碳酸鈣、檸檬酸鈣、促鈣吸收劑及輔料，
所述的輔料為甘露醇、奶粉、羥丙基甲基纖維素、三氯蔗糖、蘋果酸、二氧化硅及硬脂酸
鎂，
促鈣吸收劑為乳糖 所述各組分的質(zhì)量份數(shù)為，
碳酸鈣21份；
梓檬酸隹丐7. 62份；
乳糖38. 45份；
甘露醇28份；
奶粉2份；
羥丙基甲基纖維素0. 5份；
三氯蔗糖0. 03份；
蘋果酸0. 04份；
二氧化硅1份；
硬脂酸鎂1份。所述的促鈣吸收劑或?yàn)槔业鞍琢姿犭?、膠原蛋白及膳食纖維素類等任意一種或兩種或兩種以上的混合；咀嚼型片劑的促鈣吸收劑優(yōu)選為乳糖。進(jìn)一步的，所述的鈣加鈣制劑為片劑制劑。一種所述的鈣加鈣制劑的制備方法，其步驟如下
步驟I、原料及輔料過篩稱量檸檬酸鈣、碳酸鈣、二氧化硅、乳糖、甘露醇、奶粉、三氯蔗糖、蘋果酸分別過20-80目篩后稱量，備用；
步驟2、制粒稱取規(guī)定量的羥丙甲纖維素粉末，加入1/3的熱純化水(80-100°C )，攪拌分散均勻后；再加入剩余量純化水，攪拌至透明溶液，得2 - 10%的羥丙甲纖維素溶液，備用；取規(guī)定量的碳酸鈣、檸檬酸鈣、乳糖、甘露醇加入制粒機(jī)攪拌混合，加入粘合劑羥丙甲纖維素溶液，攪拌制粒；
步驟3、干燥將制好的濕顆粒轉(zhuǎn)移到干燥機(jī)中，干燥至水分< 3% ；
步驟4、整粒將干燥后的顆粒用整粒機(jī)整粒；
步驟5、混合取配方量的三氯蔗糖、蘋果酸、二氧化硅、奶粉混合后，與整粒后顆粒一起在混合機(jī)中混合，再加入硬脂酸鎂混合，即得總混物料；
步驟6、壓片將總混物料置壓片機(jī)的料斗中，開機(jī)試壓，調(diào)節(jié)好填充量、壓力，使片重、硬度、脆碎度符合要求；壓力范圍調(diào)節(jié)至25-40KN硬度控制范圍在60-120N ;脆碎度< 1%、每片重0.5-2. 5g，調(diào)節(jié)適宜的生產(chǎn)速度，速度范圍為108-160KT/h，開機(jī)正式壓片；壓出的素片置襯有潔凈周轉(zhuǎn)袋的桶內(nèi)，扎口，備用，即得鈣加鈣片劑制劑。本發(fā)明的實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下
實(shí)驗(yàn)一本發(fā)明產(chǎn)品對(duì)11-18歲青少年及成人對(duì)缺鈣的治療作用
I對(duì)象11-18歲青少年及成人，身體健康，腎功能健康；
2分組總共70人，分成7組，每組10人；
3方法對(duì)照組配方為不含鈣，其它7組以每天服用500mg鈣計(jì)，服用30天，各組分別靜脈抽血后化驗(yàn)血鈣、血鋁濃度，以及24小時(shí)尿鋁排出量，組別為
權(quán)利要求
1.一種鈣加鈣制劑，所述的鈣加鈣制劑的配料為， 碳酸鈣、檸檬酸鈣、促鈣吸收劑及輔料，促鈣吸收劑為酪蛋白磷酸肽與維生素D的組合； 所述的輔料為蜂蠟、植物油； 所述制劑各組分的質(zhì)量份數(shù)為， 碳酸鈣51-70份； 檸檬酸鈣1-10份； 酪蛋白磷酸肽0. 05-0. 5份；維生素 D :0. 0001-0. 0002 份； 蜂臘1~5份； 植物油20-40份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的鈣加鈣制劑，其特征在于所述的植物油為大豆油、玉米油、葵花籽油、橄欖油、油茶籽油、亞麻籽油、南瓜籽油、花生油或米糠油中的任意一種或兩種或兩種以上的混合。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的鈣加鈣制劑，其特征在于所述的鈣加鈣制劑為軟膠囊制劑內(nèi)容物，所述膠囊膠皮的配料為， 明膠、增塑劑、純化水及二氧化鈦； 所述各組分的質(zhì)量份數(shù)為， 明膠:15-30份； 增塑劑4-20份； 純化水:10-30份； 二氧化鈦0. 1-5份； 所述的增塑劑為甘油、山梨醇中的任意一種或兩種的混合。
4.一種如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的鈣加鈣制劑的制備方法，其步驟如下 步驟I、制膠先取配方量的二氧化鈦和等量的增塑劑混合，攪拌均勻，過膠體磨研磨，得二氧化鈦混懸液；稱取增塑劑、純化水和明膠，加熱至65-85°C，攪拌使明膠全溶，攪拌均勻，抽真空至膠液無氣泡，加入二氧化鈦混懸液，攪拌均勻，然后將膠液置于膠桶中保溫55-75°C，靜置備用； 步驟2、先取少量植物油與維生素D加熱至70°C溶解制成維生素D溶液；將剩余植物油與配方量蜂蠟加熱至70-75°C至蜂蠟完全溶化后過濾于配料桶中；加入酪蛋白磷酸肽、檸檬酸鈣、碳酸鈣和維生素D溶液攪拌均勻，得軟膠囊內(nèi)容物； 步驟3、壓丸先將軟膠囊壓丸機(jī)的膠盒保溫60-75°C，然后將步驟I制得的膠液通過軟管輸送至膠盒中，同時(shí)在料斗中加入步驟2已配好的內(nèi)容物，運(yùn)行軟膠囊設(shè)備，調(diào)整膠皮厚度為0. 5-1. 0毫米、內(nèi)容物的裝量為0. 5-2. 5g/粒及噴體溫度為35-55°C，通過軟膠囊機(jī)將內(nèi)容物和膠囊皮壓成軟膠囊； 步驟4、干燥壓制好的軟膠囊經(jīng)轉(zhuǎn)籠定型后轉(zhuǎn)入干燥托盤中，干燥至膠囊皮水分(10%，收丸即得到軟膠囊制劑。
5.一種鈣加鈣制劑，所述的鈣加鈣制劑的配料為， 碳酸鈣、檸檬酸鈣、促鈣吸收劑及輔料，所述的輔料為甘露醇、奶粉、羥丙基甲基纖維素、三氯蔗糖、蘋果酸、二氧化硅及硬脂酸鎂，所述各組分的質(zhì)量份數(shù)為， 碳酸鈣15-35份； 朽1檬酸韓3-15份； 促鈣吸收劑20-55份； 甘露醇:10-40份； 奶粉2-10份； 羥丙基甲基纖維素0. 05-10份； 三氯蔗糖:0. 01-0. 05份； 蘋果酸:0. 01-0. 8份； 二氧化硅:0. 1-2份； 硬脂酸鎂0. 1-2份； 所述的促鈣吸收劑為乳糖、酪蛋白磷酸肽、膠原蛋白及膳食纖維素類等任意一種或兩種或兩種以上的混合。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的鈣加鈣制劑，其特征在于所述的鈣加鈣制劑為咀嚼型片劑制劑。
7.—種如權(quán)利要求6所述的鈣加鈣制劑的制備方法，其步驟如下 步驟I、原料及輔料過篩稱量檸檬酸鈣、碳酸鈣、二氧化硅、促鈣吸收劑、甘露醇、奶粉、三氯蔗糖、蘋果酸分別過20-80目篩后稱量，備用； 步驟2、制粒稱取規(guī)定量的羥丙甲纖維素粉末，加入1/3的熱純化水，溫度為80-100°C，攪拌分散均勻后；再加入剩余量純化水，攪拌至透明溶液，得2 - 10%的羥丙甲纖維素溶液，備用；取規(guī)定量的碳酸鈣、檸檬酸鈣、促鈣吸收劑、甘露醇加入制粒機(jī)攪拌混合，加入粘合劑羥丙甲纖維素溶液，攪拌制粒； 步驟3、干燥將制好的濕顆粒轉(zhuǎn)移到干燥機(jī)中，干燥至水分< 3% ； 步驟4、整粒將干燥后的顆粒用整粒機(jī)整粒； 步驟5、混合取配方量的三氯蔗糖、蘋果酸、二氧化硅、奶粉混合后，與整粒后顆粒一起在混合機(jī)中混合，再加入硬脂酸鎂混合，即得總混物料； 步驟6、壓片將總混物料置壓片機(jī)的料斗中，開機(jī)試壓，調(diào)節(jié)好填充量、壓力，使片重、硬度、脆碎度符合要求；壓力范圍調(diào)節(jié)至25-40KN，硬度控制范圍在60-120N ;脆碎度< 1%、每片重0.5-2. 5g，調(diào)節(jié)生產(chǎn)速度范圍為108-160KT/h，開機(jī)正式壓片；壓出的素片置襯有潔凈周轉(zhuǎn)袋的桶內(nèi)，扎口，備用，即得鈣加鈣咀嚼型片劑制劑。
全文摘要
一種鈣加鈣制劑，配料為碳酸鈣、檸檬酸鈣、促鈣吸收劑及輔料；輔料為蜂蠟、植物油；各組分的質(zhì)量份數(shù)為，碳酸鈣51-70份；檸檬酸鈣1-10份；促鈣吸收劑0.0001-0.5份；蜂蠟1-5份；植物油20-40份；該鈣加鈣制劑為軟膠囊制劑。一種鈣加鈣制劑，配料為碳酸鈣、檸檬酸鈣、促鈣吸收劑及輔料，輔料為甘露醇、奶粉、羥丙基甲基纖維素、三氯蔗糖、蘋果酸、二氧化硅及硬脂酸鎂，各組分的質(zhì)量份數(shù)為，碳酸鈣15-35份；檸檬酸鈣3-15份；促鈣吸收劑20-55份；甘露醇10-40份；奶粉2-10份；羥丙基甲基纖維素0.05-10份；三氯蔗糖0.01-0.05份；蘋果酸0.01-0.8份；二氧化硅0.1-2份；硬脂酸鎂0.1-2份；該鈣加鈣制劑為咀嚼型片劑制劑。本發(fā)明降低單一鈣源引致的副作用風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)提高鈣吸收率。
文檔編號(hào)A61K9/20GK102697802SQ20121021994
公開日2012年10月3日 申請(qǐng)日期2012年6月29日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月29日
發(fā)明者關(guān)瑞苗, 李緒發(fā), 林桂萍, 陳瓊 申請(qǐng)人:廣東仙樂制藥有限公司