專利名稱：一種治療禽傳染性支氣管炎的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種禽用的藥物，特別是一種用于治療禽傳染性支氣管炎的藥 物。本發(fā)明的禽用藥物是用植物藥和昆蟲組合構(gòu)成。
背景技術(shù)：
雞傳染性支氣管炎(IB)是由傳染性支氣管炎病毒IBV引起的雞的一種急 性、高度接觸性傳染的病毒性疾病。主要侵害雞呼吸系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)和消 化系統(tǒng)等。IBV對各日齡的雞均能造成不同程度的危害，雛雞感染后常由于呼 吸道或腎臟病變而引起死亡， 一般死亡率為20-30%。自1931年首次報道了以呼 吸道病變?yōu)橹鞯暮粑蛡魅拘灾夤苎?IB)以來的70多年里，臨床上表現(xiàn)為 不同組織嗜性的傳染性支氣管炎病毒(IBV)毒株，就不斷地被分離和鑒定出來， 國內(nèi)外已報道的IBV有26種以上血清型，且致病性也隨之發(fā)生了很大變化，臨 床癥狀和病理變化也隨著致病性的變化而變化。先后出現(xiàn)了嗜呼吸道型、嗜腎 型、嗜腸型和嗜腺胃型等IBV。產(chǎn)蛋雞感染后表現(xiàn)為嚴重呼吸道癥狀和水樣腹 瀉，死亡增加，產(chǎn)蛋量和雞蛋品質(zhì)下降；雛雞罹患腎型傳染性支氣管炎病，輸 卵管發(fā)育停滯甚至輸卵管管壁薄膜化，內(nèi)含大量水液，導(dǎo)致近40%母雞絕產(chǎn)； 腺胃型IB雛雞死亡率可高達95%。世界和我國IB的發(fā)生狀況表明，從傳統(tǒng)的 IB (嗜呼吸道型和嗜生殖道型)開始，幾乎每隔20-30年就出現(xiàn)一種新的臨床表 現(xiàn)形式，而且隨著世界貿(mào)易和疫苗使用品種的急劇增加，這種IBV組織嗜性的 變化在不斷的提速，IBV的變異給世界范圍內(nèi)的養(yǎng)雞業(yè)造成了很大的經(jīng)濟損失。 據(jù)《世界家禽》1999年資料，全世界的禽病中，以呼吸系統(tǒng)疾病最為嚴重，其 中IB是世界大多數(shù)地區(qū)危害養(yǎng)雞業(yè)的主要疾病。1998年以來，IB在我國大部 分地區(qū)相繼流行，疫區(qū)的發(fā)病率可達100%，死亡率可達10-30%。僅1996年對 規(guī)模化養(yǎng)雞場的部分統(tǒng)計，國內(nèi)每年由此病造成的經(jīng)濟損失已達IO億元以上。 在規(guī)?；曫B(yǎng)條件下，IB感染率更高，病型更加復(fù)雜，防治難度更大，危害更 加劇烈。
綜上所述，傳染性支氣管炎發(fā)病率高，流行廣泛，幾乎所有的養(yǎng)雞場均難 以幸免?，F(xiàn)代規(guī)模化畜禽養(yǎng)殖中，傳染性支氣管炎是影響畜禽生長發(fā)育、發(fā)揮正常生產(chǎn)性能以及提高成活率的主要因素，該病造成的生產(chǎn)損失和用于該病防 治的經(jīng)費支出是導(dǎo)致養(yǎng)殖場效益下降的主要原因之一。臨床無論專業(yè)獸醫(yī)還是 養(yǎng)雞者常首先針對該病主要特征呼吸困難、嚴重腹瀉等進行對癥治療?？共《?藥、廣譜抗生素甚至地塞米松等糖皮質(zhì)類激素也成為首選或必不可少的輔助治 療藥。多年來的臨床治療事實證明，雖然采用多種藥物配合、加大劑量、延長 療程等綜合治療措施，不僅收效甚微，而且由于長期盲目濫用抗病毒、抗菌類 藥物， 一方面，致使機體特異性免疫和自身防御機能降低，嚴重影響病毒性疾 病常規(guī)免疫效果，給傳染性疾病的有效防控增加了相當難度。另一方面，由于 臨床不合理用藥，造成蛋、肉產(chǎn)品抗病毒、抗生素與抗菌類化學(xué)藥物的殘留超 標，成為人類健康和生命安全潛在威脅，完全不適合于當前健康養(yǎng)殖的要求。 在中獸醫(yī)理論指導(dǎo)下篩選有效中藥配方和制劑，用于該病防治，能有效減緩其 發(fā)生和流行，同時也避免了抗病毒藥、抗生素菌類藥物的不合理應(yīng)用和禽蛋產(chǎn) 品中的藥物殘留，對蛋雞健康養(yǎng)殖具有實際意義。
近年來有關(guān)治療該病的中獸藥研究或天然藥物的研究方興未艾，尤其是中 獸藥的研究，但由于幾乎所有的研究均忽略了不同血清型傳染性支氣管炎的臨 床共性，將不同血清型傳染性支氣管炎作為不同疾病進行研究，所研制的藥物 也都只針對某一血清型的傳染性支氣管炎，這無疑給傳染性支氣管炎的藥物防 治帶來極大的麻煩。所以目前尚無同時針對呼吸型、腎型、腸型以及腎型傳染 性支氣管炎的有效藥物。
中國發(fā)明專利申請200710133020.6公開了一種治療禽傳染性支氣管炎的中 藥，屬于治療禽支氣管炎的中藥。組方蘇子、連翹、菊花、大青葉各13公斤； 二花、杏仁、桔梗、穿心蓮各10公斤，桂枝、亭力子、黃芪、茯苓各15公斤， 杷葉、魚腥草、石膏各18公斤，麻黃、甘草各20公斤。藥方中的配藥物質(zhì)全 部使用天然的中草藥，然后加上傳統(tǒng)的炮制方法制作而成。
中國發(fā)明專利申請200610130541.1公開了一種具有止咳平喘功效的中藥顆 粒劑，包括麻黃，苦杏仁，生石膏，甘草四味藥。主要適用于家禽傳染性支氣 管炎、傳染性喉氣管炎、慢性呼吸道病、傳染性鼻炎等疾病。
中國發(fā)明專利申請200610013143.1公開了一種治療禽呼吸道疾病的中獸 藥，其特征由下述重量份數(shù)配比的中草藥混合配制而成桑葉1 5份、前胡l 4份、麻黃1 5份、石膏1 5份、杏仁1 4份、百合1 4份、南沙參1 3 份；將上述各組分粉碎成粉末后按比例均勻混合，即可制得。
中國發(fā)明專利申請200710123068.9公開了一種用于防治家禽呼吸道疾病的 中藥組合物，該中藥組合物含有金銀花、魚腥草、麻黃、石膏、大青葉、杏 仁、橘紅、桔梗、甘草。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種中藥構(gòu)成的禽用治療傳染性支氣管炎的藥物，既由植物藥 和昆蟲藥組合配伍構(gòu)成復(fù)方藥物。
本發(fā)明的藥物組成為射干100-150重量份，麻黃80-100重量份，地龍80-100 重量份，山豆根80-100重量份，紫菀80-100重量份，白芨80-100重量份，桔 梗30-50重量份，五味子80-100重量份，丹皮80-100重量份，烏梅80-100重量 份。
本發(fā)明所述的藥物可以直接用所述的藥物散劑，既將各植物藥物和昆蟲經(jīng) 粉碎直接食用，或制成顆粒后使用，還可將射干、麻黃、山豆根、紫菀、白芨、 桔梗、五味子、丹皮、烏梅各藥分別粉碎后用水提取，將提取液進行干燥處理， 干燥后再根據(jù)組方配伍按藥物組成的重量比取各提取物和地龍粉混合均勻制 備。
本發(fā)明的配方中射干、麻黃、地龍、白芨宣肺平喘為主藥；山豆根、紫菀 清咽利喉，化痰止咳為臣藥；五味子、烏梅收斂固澀為佐藥；丹皮活血行瘀、 桔梗引藥入肺為使藥。
以上10味中藥，粉碎，過60目篩，混勻即得。具有宣肺平喘、化痰止咳、 滋陰清熱、收斂固澀等功能，用于治療不同血清型雞傳染性支氣管炎。每天每 公斤體重雞用量為0.5-1.0g，使用時將藥物均勻混入早晚兩頓飼料中，連用5-7 天。本發(fā)明對傳染性支氣管炎這一現(xiàn)代獸醫(yī)學(xué)傳染性疾病，從中獸醫(yī)整體觀念 出發(fā)，運用中獸醫(yī)辨證方法及理、法、方、藥原則，確定了包含不同血清型傳 染性支氣管炎的證型、治療法則以及處方用藥，成功的將各血清型傳染性支氣 管炎歸納在同一證型之中，解決了同一疾病因血清型不同給診斷、治療帶來的 麻煩。該處方選藥精良，配伍嚴謹，君臣佐使，各司其功，相得益彰。
本發(fā)明是在研究了不同血清型傳染性支氣管炎臨床表現(xiàn)、病理變化的基礎(chǔ) 上，按照中獸醫(yī)理論進行歸納、分析，根據(jù)不同血清型傳染性支氣管炎既有各 自特有的臨床特征，也有共同的臨床表現(xiàn)的特性，這些共同表現(xiàn)包含在中獸醫(yī) 肺、脾、腎三臟生理機能之中，其主要病因與疫邪犯肺，肺失宣降、痰濁阻肺 有關(guān)。由于肺失通調(diào)，影響脾、腎水液代謝與胃、腸的升清降濁和泌別清濁的 正常生理機能。本發(fā)明以中獸醫(yī)學(xué)辨證方法和理、法、方、藥為組方原則，以 宣肺平喘、清咽祛痰、收斂固澀為主要治則，篩選出的中藥復(fù)方射干麻黃地龍 散，能適用于呼吸型、腎型、腸型以及腺胃型傳染性支氣管炎的有效治療，可 替代或在一定程度上替代傳統(tǒng)應(yīng)用的抗病毒、抗生素類藥物，因此，該發(fā)明是 防治雞傳染性支氣管炎的一個有效措施。
本發(fā)明的以下優(yōu)點
1. 藥物符合國家獸藥開發(fā)的產(chǎn)業(yè)政策和禽肉、禽蛋食品安全的要求，有益于 我國養(yǎng)雞業(yè)健康養(yǎng)殖的發(fā)展，對生產(chǎn)綠色無公害禽產(chǎn)品具有重要實際意義，符 合現(xiàn)代獸藥科技型企業(yè)可持續(xù)發(fā)展和不斷創(chuàng)新的要求。
2. 滿足獨立知識產(chǎn)權(quán)新獸藥和獸用中草藥現(xiàn)代化發(fā)展的需要。 建國以來具有我國自主知識產(chǎn)權(quán)的獸用原料藥不超過4個，絕大部分西獸
藥制劑仍有依賴于進口原料藥的態(tài)勢，這無疑成為中國獸藥更好更快發(fā)展的瓶 頸。中國加入WTO后，獸藥行業(yè)必然要與國際同行業(yè)接軌，因此，開發(fā)擁有獨 立知識產(chǎn)權(quán)的安全型新獸藥己是大勢所趨，刻不容緩。根據(jù)國家食品藥品安全
和獸藥GMP規(guī)范的要求，在中獸醫(yī)理論指導(dǎo)下，加強獸用中草藥和天然藥物的
研發(fā)，使中獸藥生產(chǎn)實現(xiàn)技術(shù)現(xiàn)代化、質(zhì)量標準化和產(chǎn)品規(guī)?；?，才能充分發(fā) 揮中草藥傳統(tǒng)優(yōu)勢，才能促進獸用中草藥產(chǎn)業(yè)的健康有續(xù)發(fā)展，最終帶動國產(chǎn)
獸藥的自身發(fā)展和走向國際化。3.藥物的穩(wěn)定性好。
具體實施例方式
本發(fā)明的各種藥物按以下比例準確稱取，經(jīng)干燥粉碎，過60目篩，混勻， 分裝備用。
射干1.5kg、麻黃lkg、山豆根lkg、紫菀lkg、地龍lkg、白芨lkg、丹皮 lkg、五味子lkg、烏梅lkg、桔梗0.5kg
臨床前藥效試驗
治療產(chǎn)蛋雞呼吸型傳染性支氣管炎臨床效果
試驗選呼吸型傳染性支氣管炎自然發(fā)病產(chǎn)蛋雞群，共4260只，隨機抽取其 中540只，分為"射干麻黃地龍散"組(同時設(shè)0.5克/天/公斤體重組和1.0克/ 天/公斤體重組)、藥物對照組(病毒靈50.0mg/天/公斤體重組和100.0mg/天/公 斤體重組)和空白對照組(同時設(shè)2組)。將各組藥物，均勻混入相應(yīng)日糧，試 驗期7天。結(jié)果"射干麻黃地龍散"組平均死亡率為0.55%、病毒靈組平均死 亡率為4.45%、空白對照組平均死亡率為5.55%;"射干麻黃地龍散"組的平均 產(chǎn)蛋率比藥物對照和空白對照組平均產(chǎn)蛋率分別提高6.85%、 6.9%。
治療雞腎型傳染性支氣管炎臨床效果
選取27日齡的腎型傳染性支氣管炎蛋用雛雞1500只，隨機分成三組，每 組500只。I組用0.5。/。NaHCO3飲水治療，II組為空白對照組，III組以射干麻 黃地龍散0.5g/kg體重拌料治療，連續(xù)治療7天。試驗結(jié)果I組、II組、III組 死亡率分別為5% (25/500)、 23.8% (119/500)、 5.4% (27/500)。第I組在用藥 后的前2天，試驗雞糞便中白色尿酸鹽較多，治療后的第3天逐漸正常，但仍 然較為稀薄；第III組實驗雞的糞便在治療后的第3天完全成形，采食量比其它 兩組恢復(fù)快。
治療腺胃型傳染性支氣管炎臨床效果
選擇通過實驗診斷和病理剖檢綜合診斷為腺胃型傳染性支氣管炎自然發(fā)病 雞群進行臨床療效試驗，4群共8260羽。不同批次試驗雞均分為"射干麻黃地 龍散"組和對照組。""射干麻黃地龍散"以0.5克/天/公斤體重的劑量拌料，連 續(xù)使用10天，對照組不添加任何藥物。用藥后，"射干麻黃地龍散"組的雞群 采食增加，精神逐漸好轉(zhuǎn)，糞便由稀變粘，在用藥第6天糞便趨于成形，第9天腹瀉停止，糞便顏色正常，病情得到控制。試驗期試驗組累計平均死亡率比
用藥前下降19.49%，試驗組比對照組的死亡率下降20.59%。
安全性評價實驗小白鼠急性毒性灌胃實驗未能測出半數(shù)致死劑量
(LD50)，故按常規(guī)進一步對受試藥物進行最大耐受劑量(LDO)測定。通過最大 耐受量測定，計算出小鼠的實際給藥劑量，即0.4ml/10g體重X3X50。/。X100 X3.33g/m卜199.8g/kg體重，相當于199.8g/kg體重的生藥量。實驗表明，本發(fā) 明屬于臨床安全范圍制劑，可視為無毒級；應(yīng)用于防治不同血清型雞的傳染性 支氣管炎安全性良好。
劑型研究研究確立了規(guī)?；a(chǎn)本發(fā)明的適宜劑型一獸藥典所載"中藥 散劑"。研究試圖將復(fù)方中粗纖維含量高、制粉難度大的部分藥材用水提取，除 去大部分粗纖維及沉淀物、木質(zhì)成分，干燥后按比例再參與組方配伍，制成本 發(fā)明濃縮型散劑，相當于生藥3.33: 1。目的使其有效成分得以濃縮、富集，粒 度更細，均勻度更好，提高治療效果，減少用藥量。該制劑和傳統(tǒng)散劑進行對 比試驗結(jié)果，兩者效果并無明顯差異，濃縮性散劑要求工藝較為復(fù)雜，規(guī)?；?生產(chǎn)質(zhì)量控制難度較大，因此使用傳統(tǒng)獸醫(yī)學(xué)散劑劑型，不僅便于生產(chǎn)加工， 而且能防止在加工過程中有效成分的不必要流失，也符合中獸醫(yī)傳統(tǒng)用藥規(guī)范。 研究確定該藥適宜劑型為傳統(tǒng)散劑。
穩(wěn)定性研究原料藥及其制劑的穩(wěn)定性研究，研究確定了本發(fā)明的儲藏方 法和有效期，本發(fā)明配方中所用中藥材均為《中國獸藥典》2005年版收載品種， 對幾個不同生產(chǎn)批次的制劑留樣，按獸藥典規(guī)定的方法進行穩(wěn)定性檢査。結(jié)果 表明，2年以內(nèi)的制劑未見生蟲、霉變、結(jié)塊以及色澤的變化，TLC檢定，依然 能檢測到標識性成分，回歸臨床治療雞傳染性支氣管炎效果良好。試驗表明本 發(fā)明制劑具有良好的穩(wěn)定性，因此，常溫密閉存放，有效期可暫時確定為2年。
權(quán)利要求
1、一種治療禽傳染性支氣管炎的藥物，其特征是藥物組成為射干100-150重量份，麻黃80-100重量份，地龍80-100重量份，山豆根80-100重量份，紫菀80-100重量份，白芨80-100重量份，桔梗30-50重量份，五味子80-100重量份，丹皮80-100重量份，烏梅80-100重量份。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物的制備方法，其特征是將射干、麻黃、山豆 根、紫菀、白芨、桔梗、五味子、丹皮、烏梅各藥分別粉碎后用水提取，將提 取液進行干燥處理，干燥后再根據(jù)組方配伍按藥物組成的重量比取各提取物和 地龍粉混合均勻。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種禽用的藥物，特別是一種用于治療禽傳染性支氣管炎的藥物。本發(fā)明的藥物組成為射干100-150重量份，麻黃80-100重量份，地龍80-100重量份，山豆根80-100重量份，紫菀80-100重量份，白芨80-100重量份，桔梗30-50重量份，五味子80-100重量份，丹皮80-100重量份，烏梅80-100重量份。
文檔編號A61K36/898GK101524479SQ20091013504
公開日2009年9月9日 申請日期2009年4月15日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月15日
發(fā)明者嚴作廷, 鞏忠福, 李世宏, 李宏勝, 李錦宇, 楊銳樂, 王東升, 羅永江, 羅超印, 謝家聲, 鄭繼方 申請人:中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州畜牧與獸藥研究所