專利名稱：：一種預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，特別涉及一種預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：骨質(zhì)疏松是一種代謝性骨疾病，以骨量低、骨易碎、骨組織微環(huán)境退化和骨折可能性增加為特點(diǎn)。隨著老齡化社會(huì)的到來，骨質(zhì)疏松已成為威脅中老年人健康、嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量的一個(gè)不容忽視的公共健康問題。目前，我國政府已將骨質(zhì)疏松、糖尿病和老年癡呆病一起列為三大重點(diǎn)攻關(guān)的老年性疾病，及早防治骨質(zhì)疏松已成為醫(yī)學(xué)界迫在眉睫的任務(wù)。現(xiàn)今預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松的藥物主要分為兩大類，即骨吸收抑制劑(雌激素、降鈣素和雙磷酸鹽等)和骨形成刺激劑(氟制劑和合成類固醇等)。其中雌激素替代療法(ERT)是目前預(yù)防和治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松最主要的方法，但是近年來的研究表明ERT易使絕經(jīng)后婦女患乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌的危險(xiǎn)性增高。另外，臨床使用最為普遍的治療骨質(zhì)疏松藥物大都是由發(fā)達(dá)國家研發(fā)出來的，價(jià)格昂貴，無法普及使用，故尋找其它藥物和方法來預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松是當(dāng)前研究工作的一個(gè)重要方向。中藥用于治療骨折和骨關(guān)節(jié)性疾病已經(jīng)有幾千年的歷史。目前，研究中藥治療骨質(zhì)疏松的原理、療效及有效成分在我國和日本十分活躍。根據(jù)中醫(yī)理論，腎主骨，許多補(bǔ)腎中藥可用于預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松。淫羊藿為是一種傳統(tǒng)中藥，具有補(bǔ)腎陽、強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕的功效，近代研究證明了淫羊藿和淫羊藿組成的復(fù)方具有顯著的防治骨質(zhì)疏松的作用，同時(shí)淫羊藿具有雄激素樣作用，可對抗雌激素的毒副作用。大豆異黃酮是大豆中含有的一類植物雌激素，主要成分有大豆素(daidzein)、染料木素(genistein)和黃豆黃素(glycetein)及其e-葡萄糖苷。大豆異黃酮是具有多酚羥基的的化合物，化學(xué)結(jié)構(gòu)與雌激素相似，能夠與雌激素受體結(jié)合，表現(xiàn)出雌激素活性和抗雌激素活性。現(xiàn)代研究表明，大豆異黃酮可提高卵巢切除大鼠的骨密度及血清雌激素水平，有效防治卵巢切除大鼠的骨量丟失。骨碎補(bǔ)是傳統(tǒng)中醫(yī)藥用于腎虛齒搖，筋骨折傷4的常用中藥之一，具有補(bǔ)腎強(qiáng)骨的作用，現(xiàn)代研究表明骨碎補(bǔ)粗提物對小雞股骨生長有顯著促進(jìn)作用，骨碎補(bǔ)總黃酮對卵巢切除所致的骨質(zhì)疏松癥具有明顯的防治作用。山藥為廣泛使用的藥食兩用的物品，具有補(bǔ)脾養(yǎng)胃，補(bǔ)腎澀精的作用。茯苓具有利水滲濕、健脾寧心的作用。牡蠣具有重鎮(zhèn)安神，潛陽補(bǔ)陰，軟堅(jiān)散結(jié)的作用。但是目前還沒有將它們按照一定的比例組合作為藥物的報(bào)道。本專利遵循傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論，同時(shí)結(jié)合現(xiàn)代研究成果，選用溫補(bǔ)腎陽的淫羊藿、碎骨補(bǔ)、山藥為主要原料；佐以甘淡滲利的茯苓，意在防止溫補(bǔ)太過引起不良反應(yīng)，又能健脾寧心；牡蠣富含天然鈣元素，可補(bǔ)充人體所需之鈣質(zhì)；大豆異黃酮是一類天然的植物雌激素，與其它原料配伍，起到補(bǔ)陽益陰的作用。上述原料配伍使用，共同起到治療骨質(zhì)疏松的作用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松的藥物組合物。本發(fā)明的另一目的在于提供本發(fā)明藥物組合物的制備方法。本發(fā)明藥物組合物其藥效成分由以下中藥原料制成淫羊藿、骨碎補(bǔ)、大豆異黃酮、山藥、茯苓和牡蠣(煅)。其中，藥物組合物中淫羊藿、碎骨補(bǔ)、山藥可以溫補(bǔ)腎陽；茯苓可以甘淡滲利，防止溫補(bǔ)太過引起不良反應(yīng)，又能健脾寧心；大豆異黃酮是一類天然的植物雌激素，與其它原料配伍，起到補(bǔ)陽益陰的作用；牡蠣富含天然鈣元素，可補(bǔ)充人體所需之鈣質(zhì)，上述原料配伍使用，共同起到治療骨質(zhì)疏松的作用。本發(fā)明藥物組合物其藥效成分由以下重量配比中藥原料制成淫羊藿600—1500g骨碎補(bǔ)200—1000g、大豆異黃酮5—80g山藥100—800g、茯苓100—800g煅牡蠣10—80g。進(jìn)一步優(yōu)選的藥效成分由以下重量配比中藥原料制成淫羊藿800—1200g骨碎補(bǔ)400—800g、大豆異黃酮10—50g山藥200—700g、茯苓300—600g煅牡蠣20—70g。更優(yōu)選的藥效成分由以下重量配比中藥原料制成淫羊藿lOOOg、骨碎補(bǔ)600g、5大豆異黃酮30g、山藥500g、茯苓500g、煅牡蠣50g。本發(fā)明最優(yōu)選的藥物組合物在實(shí)施例中。上述配方組成可制成藥物制劑1000劑。所述劑指制成的成品藥物制劑，如膠囊劑1000劑指膠囊制劑1000粒，片劑1000劑指片劑1000片，對于顆粒劑是顆粒劑1000克，口服液是口服液1000ml等。以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。以上重量配比的比例是經(jīng)過科學(xué)篩選得到的，對于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖或瘦小的病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的量的配比，增加或減少不超過100%，藥效不變。以上組成中的中藥原料，尤其是佐藥和使藥可以用適當(dāng)?shù)木哂邢嗤幮缘闹兴幪鎿Q，替換后的中藥制劑其藥物作用不變。本發(fā)明的中藥組合物，是通過將上述配方組成的中藥原料經(jīng)過提取或其他方式加工，制成藥物活性物質(zhì)，隨后，以該物質(zhì)為原料，需要時(shí)加入藥物可接受的載體，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成的。所述活性物質(zhì)可以通過分別提取中藥原料得到，也可以通過共同提取中藥原料得到，也可以通過其他方式得到，如通過粉碎、壓搾、煅燒、研磨、過篩、滲漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、層析等方法得到、這些活性物質(zhì)可以是浸膏形式的物質(zhì)，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根據(jù)制劑的不同需要決定制成不同的濃度。本發(fā)明藥物組合物優(yōu)選的制備方法，步驟如下本發(fā)明藥物組合物的藥材用水提取，經(jīng)濃縮或干燥，添加或不添加藥物賦形劑，制成口服制劑，包括膠囊劑、顆粒劑、片劑、口服液、糖漿劑和軟膠囊。本發(fā)明藥物組合物進(jìn)一步優(yōu)選的制備方法，步驟如下-(1)按照重量配比，將淫羊藿、骨碎補(bǔ)、山藥、茯苓加水浸泡，煎煮二次，第一次加ll倍原料量的水，提取1.5小時(shí)，第二次加9倍原料量的水，提取1.5小時(shí)，過濾，濾液合并，減壓濃縮至含生藥2.5g/ml的清膏(相對密度1.10-1.15，5CTC)，加入適量的倍他環(huán)糊精，噴霧干燥得干浸膏粉；(2)在上述干浸膏粉中加入重量配比的大豆異黃酮和煅牡蠣，混勻，干燥后即得。本發(fā)明的藥物組合物最優(yōu)選的制備方法在實(shí)施例中。本發(fā)明的組合物，在制備成藥劑時(shí)可選擇性的加入適合的藥物可接受的載體，所述藥物可接受的載體選自葡甲胺、甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素C、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價(jià)堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、乙醇、三氯蔗糖、檸檬酸，硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、e_環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、香精、倍他環(huán)糊精。本發(fā)明的組合物，是單位劑量的藥物制劑形式，所述單位劑量形式是指制劑的單位，如片劑的每片，膠囊的每粒膠囊，口服液的每瓶，顆粒劑每袋等。本發(fā)明的組合物其中的有效組分，其在制劑中所占重量百分比可以是0.1-99.9%，其余為藥物可接受的載體。本發(fā)明的組合物，通過將上述有效組分和藥物可接受的載體混合制備得到。本發(fā)明的組合物，其藥物制劑形式可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括片劑、膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、注射劑、栓劑、霜?jiǎng)婌F劑、滴劑、貼劑。本發(fā)明的藥物組合物優(yōu)選的劑型為膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊、糖漿劑、片劑和口服液。本發(fā)明的藥物組合物最優(yōu)選的劑型為膠囊劑。本發(fā)明的組合物，其口服給藥的制劑可含有常用的賦形劑，諸如粘合劑、填充劑、稀釋劑、壓片劑、潤滑劑、崩解劑、著色劑、調(diào)味劑和濕潤劑，必要時(shí)可對片劑進(jìn)行包衣。適用的填充劑包括纖維素、甘露糖醇、乳糖和其它類似的填充劑。適宜的崩解劑包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羥基乙酸淀粉鈉。適宜的潤滑劑包括，例如硬脂酸鎂。適宜的藥物可接受的濕潤劑包括十二垸基硫酸鈉?？赏ㄟ^混合，填充，壓片等常用的方法制備固體口服組合物?？诜后w制劑的形式可以是水性或油性懸浮液、溶液、乳劑、糖漿劑、酏劑、酊劑或者可以是一種在使用前可用水或其它適宜的載體復(fù)配的干燥產(chǎn)品。這種液體制劑可含有常規(guī)的添加劑，諸如懸浮劑，例如山梨醇、糖漿、甲基纖維素、明膠、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、硬脂酸鋁凝膠或氫化食用脂肪，乳化劑，例如卵磷脂、脫水山梨醇、油酸酯或阿拉伯膠；非水性載體(它們可以包括食用油)，例如杏仁油、分餾椰子油、甘油酸酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐劑，例如對羥基苯甲酯或?qū)αu基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常規(guī)的香味劑或著色劑。對于注射劑，制備的液體單位劑型含有本發(fā)明的活性物質(zhì)和無菌載體。根據(jù)載體和濃度，可以將此化合物懸浮或者溶解。溶液的制備通常是通過將活性物質(zhì)溶解在一種載體中，再將其裝入一種適宜的小瓶或安瓿前過濾消毒，然后密封。輔料例如一種局部麻醉劑、防腐劑和緩沖劑也可以溶解在這種載體中。也可將這種組合物在真空下冷凍將水除去。本發(fā)明的優(yōu)選的藥用輔料選自填充機(jī)、稀釋劑、包結(jié)劑、分散劑、崩解劑、潤滑劑、具體可以是糊精、糖類、淀粉類、環(huán)糊精、甘露醇、纖維素類、聚乙二醇、滑石粉、明膠、微粉硅膠及甜味劑中的一種或多種。本發(fā)明藥物組合物的優(yōu)點(diǎn)是有長期的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，提取和成型工藝成熟穩(wěn)定，質(zhì)量可控，藥效確切，安全性好，副作用少，服用方便，價(jià)格便宜，適合大規(guī)模生產(chǎn)，易于攜帶貯存。具體實(shí)施例方式以下用具體實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明藥物組合物的技術(shù)方案，但不作為對本發(fā)明的限制實(shí)施例1:膠囊劑將淫羊藿1000g、骨碎補(bǔ)600g、山藥500g、茯苓500g加水浸泡，煎煮二次，第一次加11倍原料量的水，提取1.5小時(shí)，第二次加9倍原料量的水，提取1.5小時(shí)，過濾，濾液合并，減壓濃縮至含生藥2.5g/ml的清膏(相對密度1.10-1.15，50°C)，加入30g倍他環(huán)糊精，噴霧干燥得干浸膏粉，再加入大豆異黃酮30g，牡8蠣(煅)50g，混勻，粉碎過篩制粒，裝膠囊，制成1000粒膠囊。實(shí)施例2、膠囊劑將淫羊藿800g、骨碎補(bǔ)400g、山藥200g、茯苓300g加水浸泡，煎煮二次，第一次加11倍原料量的水，提取1.5小時(shí)，第二次加9倍原料量的水，提取1.5小時(shí)，過濾，濾液合并，減壓濃縮至含生藥2.5g/ml的清膏(相對密度1.10-1.15，5(TC)，加入30g倍他環(huán)糊精，噴霧干燥得干浸膏粉，再加入大豆異黃酮10g，牡蠣(煅)20g,混勻，粉碎過篩制粒，裝膠囊，制成1000粒膠囊。實(shí)施例3、膠囊劑將淫羊藿1200g、骨碎補(bǔ)800g、山藥700g、茯苓600g加水浸泡，煎煮二次，第一次加11倍原料量的水，提取1.5小時(shí)，第二次加9倍原料量的水，提取1.5小時(shí)，過濾，濾液合并，減壓濃縮至含生藥2.5g/ml的清膏(相對密度1.10-1.15，5CTC)，加入30g倍他環(huán)糊精，噴霧干燥得干浸膏粉，再加入大豆異黃酮50g,牡蠣(煅)70g，混勻，粉碎過篩制粒，裝膠囊，制成1000粒膠囊。實(shí)施例4、片劑將淫羊藿1000g、骨碎補(bǔ)600g、山藥500g、茯苓500g加水浸泡，煎煮二次，第一次加11倍原料量的水，提取1.5小時(shí)，第二次加9倍原料量的水，提取1.5小時(shí)，過濾，濾液合并，減壓濃縮至含生藥2.5g/ml的清膏(相對密度1.10-1.15，50°C)，加入30g倍他環(huán)糊精，噴霧干燥得干浸膏粉，再加入大豆異黃酮30g,牡蠣(煅)50g，混勻，粉碎過篩制粒，制成1000片。實(shí)施例5、顆粒劑將淫羊藿1000g、骨碎補(bǔ)600g、山藥500g、茯苓500g加水浸泡，煎煮二次，第一次加11倍原料量的水，提取1.5小時(shí)，第二次加9倍原料量的水，提取1.5小時(shí)，過濾，濾液合并，減壓濃縮至含生藥2.5g/ml的清膏(相對密度1.10-1.15，5CTC)，加入30g倍他環(huán)糊精，噴霧干燥得干浸膏粉，再加入大豆異黃酮30g，牡蠣(煅)50g，混勻，粉碎過篩制粒，制成1000粒。實(shí)施例5、口服液將淫羊藿1000g、骨碎補(bǔ)600g、山藥500g、茯苓500g加水浸泡，煎煮二次，第一次加11倍原料量的水，提取1.5小時(shí)，第二次加9倍原料量的水，提取1.5小時(shí)，過濾，濾液合并，減壓濃縮至含生藥2.5g/ml的清膏(相對密度1.10-1.15，95(TC)，加入30g倍他環(huán)糊精，噴霧干燥得干浸膏粉，再加入大豆異黃酮30g,牡蠣(煅)50g，混勻，加適量水，制成1000ml。實(shí)施例6、急性毒性試驗(yàn)采用最大耐受劑量(MTD)法進(jìn)行試驗(yàn)。選用體重18-22g的健康NIH種小白鼠,20只，雌雄各半。依據(jù)該樣品的最大可灌胃濃度、灌胃容量和安全系數(shù)，設(shè)受試物劑量為20.Og/kgBW，禁食不禁水16小時(shí)后，灌胃二次，間隔4小時(shí)，灌胃量為0.2mL/10gBW，觀察一周，記錄小鼠中毒表現(xiàn)及死亡情況，結(jié)果見表l。表1藥物組合物急性毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>結(jié)果未觀察到動(dòng)物出現(xiàn)不良反應(yīng)，獲得雌雄小鼠經(jīng)口急性毒性MTD〉20.0g/kgBW，根據(jù)急性毒性分級，受試物藥物組合物屬無毒級物質(zhì)。實(shí)施例7、本發(fā)明藥物組合物體內(nèi)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)(其中本發(fā)明藥物組合物指實(shí)施例l的方法制備的膠囊劑)1、實(shí)驗(yàn)方法1.1動(dòng)物清潔級Wistar雌性大鼠，體重259-299克，由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。1.2劑量設(shè)計(jì)與分組三個(gè)實(shí)驗(yàn)組的劑量分別為1200、400、200mg/kgBW;另設(shè)去勢模型對照、17e-雌二醇陽性對照及假手術(shù)陰性對照組。1.3.卵巢摘除術(shù)首先經(jīng)大鼠腹腔注射50mg/kgBW戊巴比妥鈉溶液麻醉，中下腹部去毛用碘酒感和酒精進(jìn)行局部消毒后，沿腹壁正中線做lcm左右切口對大鼠實(shí)施去勢手術(shù)，摘除雙側(cè)卵巢。另取一組大鼠手術(shù)同上但不摘除雙側(cè)卵巢，作假手術(shù)對照。1.4.動(dòng)物分組將手術(shù)動(dòng)物根據(jù)體重隨機(jī)分為三個(gè)實(shí)驗(yàn)組和兩個(gè)對照組，即高劑量組、中劑量組、低劑量組、去勢模型對照、陽性對照，另設(shè)假手術(shù)陰性對照，每組10只動(dòng)物單籠飼養(yǎng)。三個(gè)實(shí)驗(yàn)組按設(shè)計(jì)量以lml/100gBW經(jīng)口灌胃給予受試物，假手術(shù)陰性對照及去勢模型對照以等量去離子水灌胃；陽性對照給予碳酸鈣，劑量為141mg/kgBW。全部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物均飲用去離子水，每周稱重一次，實(shí)驗(yàn)周期為12周。1.5實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)采用SPSS11.0forwindows軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，血清學(xué)指標(biāo)、股骨重量、股骨長度、骨鈣含量、遠(yuǎn)心端骨密度、股骨中點(diǎn)骨密度及骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)均采用方差分析檢驗(yàn)。2、實(shí)驗(yàn)結(jié)果2.1、血清學(xué)指標(biāo)1)血清鈣大鼠模型對照組，低、中、高劑量組，雌激素組，假手術(shù)組的血清中Ca含量分別為2.48±0.10，2.56±0.08,2.60土0.21，2.75±0.13，2.53±0.12，2.68士0.26隱ol/L。與模型對照組比較，中、高劑量組血清鈣含量明顯高于，模型對照組(p〈0.05)。2)血清磷大鼠模型對照組，低、中、高劑量組，雌激素組，假手術(shù)組的血清中磷含量分別為2.28±0.41，2.29±0.19，2.46±0.29，2.68±0.39，2.48±0.38，2.36土0.24mmol/L。與模型對照組比較，中、高劑量組血清磷含量明顯高于模型對照組(p<0.05)。1)血清堿性磷酸酶大鼠模型對照組，低、中、高劑量組，雌激素組，假手術(shù)組的血清堿性磷酸酶活性為62.89±8.73，72.15±30.14，76.53±20.39，79.23±8.11，71.33±15.39，69.80±22.58U/L。與模型對照組比較，低、中、高劑量組血清堿性磷酸酶含量明顯高于模型對照組(p<0.05)。2.2對大鼠股骨重量及骨鈣含量的影響表2藥物組合物對大鼠股重及骨鈣含量的影響(5±SD)動(dòng)物數(shù)股骨總鈣含量單位股骨鈣含劑量組(mg/KgBW)股骨重量(g)(只)(mg)量(mg/g)模型對照組100.593±0.045143.78±7.14245,27±3.61假手術(shù)對照組100.579±0.028154.01±9.06'249.15±4.04陽性對照組100,586±0.035163,69土8.23'275.25±10.71*1200100.599±0.028169.97±10.88*282.80±7.00'400100.583±0.030164.83±5,71*277.90±6.91*200100.580±0.034161.74±7,82*269.20±4.87'*與模型對照組相比，P<0.05可見，與模型對照組比較，假手術(shù)對照組股骨總鈣含量明顯高于模型對照組大鼠，差異由顯著性(P〈0.05)，說明造模成功。與模型對照組比較，藥物組合物中、高劑量組大鼠的股骨總鈣含量、單位股骨鈣含量均顯著高于模型對照組大鼠(p〈0.05)。2.3對大鼠骨密度的影響表3藥物組合物各組大鼠股骨長度及骨密度的^^響(5±SD)骨密度動(dòng)物數(shù)劑量組(mg/KgBW)(只)股骨長度(cm)股骨遠(yuǎn)心端(g/cm2)股骨中心(g/cm2)模型對照組103.535±0.0350.2995±0.01240.2530±0扁5假手術(shù)對照組103.487±0.0650.3193±0.0162*0.2542土0.0069^陽性對照組103.539±0.0580.3207±0.0236*0,2560±0.0045*1200103.551±0.0690,3241±0.0133*0.2560±0.0062*400103.540±0.0430.3158±0,0211*0.2548±0扁8*200103.545±0.0730.2999±0.01170.2545±0.0048*與模型對照組相比，P<0.05可見，藥物組合物各實(shí)驗(yàn)組(除低劑量)與模型對照組比較，大鼠股骨遠(yuǎn)心端骨密度值和膠骨中點(diǎn)骨密度值均顯著高于模型對照組(P〈0.05);。2.4、骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)模型對照組，低劑量組，中劑量組，高劑量組，雌激素組及假手術(shù)組骨小梁體積(trabecularbonevol匿，TBV)分別為0.22±0.04%，0.29±0.05%，0.36±0.08%，0.30±0.06%,0.38±0.04%,0.45±0.04%。與模型對照組比較，各組均有顯著性差異(p<0.05);權(quán)利要求1、一種預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥的藥物組合物，其特征在于，藥效成分由以下中藥原料制成淫羊藿、骨碎補(bǔ)、大豆異黃酮、山藥、茯苓和煅牡蠣。2、權(quán)利要求l所述的組合物，其特征在于，藥效成分由以下重量配比中藥原料制成淫羊藿800—1200g骨碎補(bǔ)400—800g大豆異黃酮10—50g山藥200—700g茯苓300—600g煅牡蠣20—70g。3、權(quán)利要求l所述的組合物，其特征在于，藥效成分由以下重量配比中藥原料制成淫羊藿1000g骨碎補(bǔ)600g大豆異黃酮30g山藥500g茯苓500g煅牡蠣50g。4、權(quán)利要求l所述的組合物，其特征在于，制成藥物制劑時(shí)根據(jù)需要可選擇性的加入適合的藥學(xué)上可接受的載體。5、權(quán)利要求4所述的組合物，其特征在于，所述藥物可接受的載體選自葡甲胺、甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素C、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價(jià)堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、乙醇、三氯蔗糖、檸檬酸，硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、e—環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、香精、倍他環(huán)糊精。6、權(quán)利要求l所述的組合物，其特征在于，其藥劑形式可以是任何可藥用的劑型。7、權(quán)利要求l所述的組合物，其特征在于，其藥劑形式選自片劑、膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、注射齊u、栓劑、霜?jiǎng)?、噴霧劑、滴劑、貼劑。8、權(quán)利要求l所述的組合物，其特征在于，是膠囊劑。9、權(quán)利要求1所述的組合物的制備方法，其特征在于，步驟如下(1)按照重量配比，將淫羊藿、骨碎補(bǔ)、山藥、茯苓加水浸泡，煎煮二次，第一次加ll倍原料量的水，提取1.5小時(shí)，第二次加9倍原料量的水，提取L5小時(shí)，過濾，濾液合并，5(TC時(shí)相對密度1.10-1.15，減壓濃縮至含生藥2.5g/ml的清膏，加入適量的倍他環(huán)糊精，噴霧干燥得干浸膏粉；(2)在上述干浸膏粉中加入重量配比的大豆異黃酮和煅牡蠣，混勻，干燥后即得。10、權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，步驟如下(1)將淫羊藿1000g、骨碎補(bǔ)600g、山藥500g、茯苓500g加水浸泡，煎煮二次，第一次加11倍原料量的水，提取1.5小時(shí)，第二次加9倍原料量的水，提取1.5小時(shí)，過濾，濾液合并，5CTC時(shí)相對密度1.10-1.15，減壓濃縮至含生藥2.5g/ml的清膏，加入30g倍他環(huán)糊精，噴霧干燥得干浸膏粉，(2)再加入大豆異黃酮30g，煅牡蠣50g，混勻，粉碎過篩制粒，裝膠囊，制成1000粒膠囊。全文摘要本發(fā)明涉及一種預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松的藥物組合物及其制備方法，該組合物由淫羊藿、骨碎補(bǔ)、大豆異黃酮、山藥、茯苓和煅牡蠣等中藥原料經(jīng)過提取加工制成。文檔編號A61P19/00GK101513484SQ200910119469公開日2009年8月26日申請日期2009年3月17日優(yōu)先權(quán)日2009年3月17日發(fā)明者靜孫,張曉周,張金超,鵬王,申士剛申請人:河北大學(xué)附屬醫(yī)院;河北大學(xué)