專利名稱：山楂葉總黃酮緩釋片及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種益心酮(即山楂葉總黃酮)緩釋片；本發(fā)明還涉及該山楂葉總黃酮緩釋片的制備方法。
背景技術：
現(xiàn)代藥劑學在經歷了物理藥劑學、生物藥劑學和臨床藥劑學三個重要階段后，于20世紀末進入了藥物傳遞系統(tǒng)(Drug Delivery System，DDS)的新時代，藥物制劑先后經歷了常規(guī)制劑、長效和緩釋制劑、控釋制劑和靶向制劑等階段。其間，中藥制劑雖然取得了顯著的進步，但目前基本上還處于常規(guī)制劑階段，無論在品種還是質量上都不能滿足現(xiàn)代人對醫(yī)療制劑的要求，這成為中藥走向世界的主要障礙。
緩釋制劑因為可以較長時間維持藥物的有效濃度以減少給藥次數、克服藥物在體內的峰谷波動現(xiàn)象以減少毒副作用的優(yōu)勢而倍受歡迎。近年來，中藥緩釋制劑的開發(fā)引起了越來越多的關注。但到目前為止，在SDA批準的新藥中，僅有雷公藤緩釋片等幾個品種。
益心酮是中藥山楂葉中提取的總黃酮，中國藥典2005年版收載了益心酮片劑，用于治療心血管疾病，具有活血化瘀、宣通心脈、理氣舒絡之功，臨床上廣泛應用于氣結血瘀、胸悶憋氣、心絞痛、冠心病等，并有滴丸、口服液等劑型。該制劑療效可靠，有效成分清楚。但每日用藥3次，臨床病人尤其是老年患者用藥多有不便，因此本發(fā)明將制備其緩釋片劑。

發(fā)明內容
針對現(xiàn)有技術的上述不足，本發(fā)明的目的是解決現(xiàn)有片劑、滴丸和口服液給藥次數多、血藥濃度波動大的技術難題，而提出一種給藥次數少、血藥濃度平穩(wěn)、作用持久的山楂葉總黃酮緩釋片。
本發(fā)明提出的一種益心酮緩釋片，用下述重量百分含量的原料制成30％-60％山楂葉總黃酮提取物；25％-50％羥丙基甲基纖維素(HPMC)；10％-20％交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(SCMC-Na)或5％-15％交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)；2％-4％十二烷基硫酸鈉；0.3％-1％硬脂酸鎂或0.15％-3％微粉硅膠。
將山楂葉總黃酮、羥丙基甲基纖維素、十二烷基硫酸鈉和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉或交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮過60-80目篩，混勻；加適量乙醇或聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液制成軟材，過10-30目篩，制粒，烘干，整粒，加入硬脂酸鎂或微粉硅膠，混勻，壓片，包衣。
本發(fā)明提出的另一種益心酮緩釋片，用下述重量百分含量的原料制成30％-60％山楂葉總黃酮提取物；25％-50％羥丙基甲基纖維素(HPMC)；10％-20％交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(SCMC-Na)或5％-15％交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)；2％-4％十二烷基硫酸鈉；5％-15％微晶纖維素(MCC)；0.3％-1％硬脂酸鎂或0.15％-3％微粉硅膠。
將山楂葉總黃酮、羥丙基甲基纖維素、十二烷基硫酸鈉、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉或交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和硬脂酸鎂或微粉硅膠過60-80目篩，混勻，壓片，包衣。
相對于現(xiàn)有決現(xiàn)有片劑、滴丸和口服液，本發(fā)明緩釋片明顯地降低了釋藥速度，可以較長時間維持藥物的有效濃度以減少給藥次數、克服藥物在體內的峰谷波動現(xiàn)象以減少毒副作用。
具體實施例方式
下面是結合實例對本發(fā)明做進一步的詳細說明。下面的具體實施方案應被理解為僅是舉例說明，而非以任何方式限制本發(fā)明的范圍。
實施例1山楂葉總黃酮 144mg羥丙基甲基纖維素 90mg交聯(lián)羧甲基纖維素鈉45mg十二烷基硫酸鈉9mg硬脂酸鎂 1.5mg90％乙醇 適量將山楂葉總黃酮、羥丙基甲基纖維素、十二烷基硫酸鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉過60目篩充分混勻。加90％乙醇制成軟材，過16目篩制粒，烘干后整粒，加入硬脂酸鎂混勻壓片，包衣即制成益心酮緩釋片。
本實例制備得到的益心酮緩釋片，每片中含黃酮以金絲桃苷計不少于0.46mg。溶出度檢查如表1所示。
表1 益心酮緩釋片與普通片溶出比較

由表中結果可見，緩釋片明顯的降低了釋藥速度，符合藥典對緩釋片的要求。
實施例2山楂葉總黃酮 144mg羥丙基甲基纖維素 120mg交聯(lián)羧甲基纖維素鈉60mg十二烷基硫酸鈉10mg硬脂酸鎂 2mg90％乙醇 適量將山楂葉總黃酮、羥丙基甲基纖維素、十二烷基硫酸鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉過60目充分混勻。加90％乙醇制成軟材，過16目篩制粒，烘干后整粒，加入硬脂酸鎂混勻壓片，包衣即制成益心酮緩釋片。
本實例制備得到的益心酮緩釋片，每片中含黃酮以金絲桃苷計不少于0.46mg。溶出度檢查如表2所示。
表2 益心酮緩釋片與普通片溶出比較

由表中結果可見，緩釋片明顯的降低了釋藥速度，符合藥典對緩釋片的要求。
實施例3山楂葉總黃酮 144mg羥丙基甲基纖維素 75mg
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉30mg十二烷基硫酸鈉9mg硬脂酸鎂 1.5mg90％乙醇 適量將山楂葉總黃酮、羥丙基甲基纖維素、十二烷基硫酸鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉過60目充分混勻。加90％乙醇制成軟材，過16目篩制粒，烘干后整粒，加入硬脂酸鎂混勻壓片，包衣即制成益心酮緩釋片。
本實例制備得到的益心酮緩釋片，每片中含黃酮以金絲桃苷計不少于0.46mg。溶出度檢查如表3所示。
表3 益心酮緩釋片與普通片溶出比較

由表中結果可見，緩釋片明顯的降低了釋藥速度，符合藥典對緩釋片的要求。
實施例4山楂葉總黃酮 144mg羥丙基甲基纖維素 90mg交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮20mg十二烷基硫酸鈉9mg硬脂酸鎂 1.5mg90％乙醇 適量將山楂葉總黃酮、羥丙基甲基纖維素、十二烷基硫酸鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮過60目篩充分混勻。加80％乙醇制成軟材，過16目篩制粒，烘干后整粒，加入硬脂酸鎂混勻壓片，包衣即制成益心酮緩釋片。
本實例制備得到的益心酮緩釋片，每片中含黃酮以金絲桃苷計不少于0.46mg。溶出度檢查如表4所示。
表4 益心酮緩釋片與普通片溶出比較

由表中結果可見，緩釋片明顯降低了釋藥速度，符合藥典對緩釋片的要求。
實施例5山楂葉總黃酮 144mg羥丙基甲基纖維素 90mg交聯(lián)羧甲基纖維素鈉45mg十二烷基硫酸鈉9mg微粉硅膠 1mg微晶纖維素15mg將山楂葉總黃酮、羥丙基甲基纖維素、十二烷基硫酸鈉、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、微粉硅膠充分過80目篩混勻。直接壓片，包衣即制成益心酮緩釋片。
本實例制備得到的益心酮緩釋片，每片中含黃酮以金絲桃苷計不少于0.46mg。溶出度檢查如表5所示。
表5 益心酮緩釋片與普通片溶出比較

由表中結果可見，緩釋片明顯降低了釋藥速度，符合藥典對緩釋片的要求。
實施例6山楂葉總黃酮 144mg羥丙基甲基纖維素 90mg交聯(lián)羧甲基纖維素鈉45mg十二烷基硫酸鈉9mg微粉硅膠 1mg聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液適量將山楂葉總黃酮、羥丙基甲基纖維素、十二烷基硫酸鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉過60目篩充分混勻。加聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液制成軟材，過16目篩制粒，烘干后整粒，加入微粉硅膠混勻壓片，包衣即制成益心酮緩釋片。
本實例制備得到的益心酮緩釋片，每片中含黃酮以金絲桃苷計不少于0.46mg。溶出度檢查如表6所示。
表6 益心酮緩釋片與普通片溶出比較


由表中結果可見，緩釋片明顯的降低了釋藥速度，符合藥典對緩釋片的要求。
權利要求
1.一種山楂葉總黃酮緩釋片，其特征是由下述重量百分含量的原料制備而成山楂葉總黃酮 30％-60％；羥丙基甲基纖維素 25％-50％；十二烷基硫酸鈉2％-4％；交聯(lián)羧甲基纖維素鈉10％-20％；硬脂酸鎂 0.3％-1％。
2.一種山楂葉總黃酮緩釋片，其特征是由下述重量百分含量的原料制備而成山楂葉總黃酮 30％-60％；羥丙基甲基纖維素 25％-50％；十二烷基硫酸鈉2％-4％；交聯(lián)羧甲基纖維素鈉10％-20％；微粉硅膠 0.15％-3％。
3.一種山楂葉總黃酮緩釋片，其特征是由下述重量百分含量的原料制備而成山楂葉總黃酮 30％-60％；羥丙基甲基纖維素 25％-50％；十二烷基硫酸鈉2％-4％；交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮5％-15％；硬脂酸鎂 0.3％-1％。
4.一種山楂葉總黃酮緩釋片，其特征是由下述重量百分含量的原料制備而成山楂葉總黃酮 30％-60％；羥丙基甲基纖維素 25％-50％；十二烷基硫酸鈉2％-4％；交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮5％-15％；微粉硅膠 0.15％-3％。
5.一種山楂葉總黃酮緩釋片，其特征是由下述重量百分含量的原料制備而成山楂葉總黃酮 30％-60％；羥丙基甲基纖維素 25％-50％；十二烷基硫酸鈉2％-4％；微晶纖維素5％-15％；交聯(lián)羧甲基纖維素鈉10％-20％；硬脂酸鎂 0.3％-1％。
6.一種山楂葉總黃酮緩釋片，其特征是由下述重量百分含量的原料制備而成山楂葉總黃酮 30％-60％；羥丙基甲基纖維素 25％-50％；十二烷基硫酸鈉2％-4％；微晶纖維素5％-15％；交聯(lián)羧甲基纖維素鈉10％-20％；微粉硅膠 0.15％-3％。
7.一種山楂葉總黃酮緩釋片，其特征是由下述重量百分含量的原料制備而成山楂葉總黃酮 30％-60％；羥丙基甲基纖維素 25％-50％；十二烷基硫酸鈉2％-4％；微晶纖維素5％-15％；交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮5％-15％；硬脂酸鎂 0.3％-1％。
8.一種山楂葉總黃酮緩釋片，其特征是由下述重量百分含量的原料制備而成山楂葉總黃酮 30％-60％；羥丙基甲基纖維素 25％-50％；十二烷基硫酸鈉2％-4％；微晶纖維素5％-15％；交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮5％-15％；微粉硅膠 0.15％-3％。
9.權利要求1-4所述的山楂葉總黃酮緩釋片的制備方法，其特征是將山楂葉總黃酮、羥丙基甲基纖維素、十二烷基硫酸鈉和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉或交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮過60-80目篩，混勻；加適量乙醇或聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液制成軟材，過10-30目篩，制粒，烘干，整粒，加入硬脂酸鎂或微粉硅膠，混勻，壓片，包衣。
10.權利要求5-8所述的山楂葉總黃酮緩釋片的制備方法，其特征是將山楂葉總黃酮、羥丙基甲基纖維素、十二烷基硫酸鈉、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉或交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和硬脂酸鎂或微粉硅膠過60-80目篩，混勻，壓片，包衣。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種益心酮(即山楂葉總黃酮)緩釋片。該緩釋片以山楂葉總黃酮為主藥，輔以羥丙基甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉或交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸鈉、微晶纖維素和硬脂酸鎂或微粉硅膠等制備而成。本發(fā)明的緩釋片能明顯地降低釋藥速度，可以較長時間維持藥物的有效濃度以減少給藥次數、克服藥物在體內的峰谷波動現(xiàn)象以減少毒副作用。另外，本發(fā)明還涉及該緩釋片的制備方法。
文檔編號A61P9/10GK1977909SQ20051011130
公開日2007年6月13日 申請日期2005年12月8日 優(yōu)先權日2005年12月8日
發(fā)明者馮年平, 曲璐 申請人:上海中醫(yī)藥大學