專利名稱：一種治療風(fēng)熱感冒的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及治療感冒咳嗽的藥物組合及制備方法，尤指以植物中藥為原料制成的風(fēng)熱感冒的藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
流行性感冒在臨床上是常見病、多發(fā)病，亦是威脅人類健康的主要疾病。病原學(xué)證實(shí)90％以上的感冒為病毒感染，使用抗菌素等西藥治療效果均不理想，因此，應(yīng)用中藥治療流行性感冒為目前的研究方向。傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為，感冒是一種臨床覺疾病，其中風(fēng)熱感冒尤為常見，在感冒初起時(shí)，多采用“辛涼解表劑”，但感冒加重至外有表邪，內(nèi)有里熱時(shí)，常需給予“解肌退熱”類中藥，但目前此類中成藥十分缺乏。特別是對小兒用藥，臨床應(yīng)用更少。
本發(fā)明的目的是提供一種治療風(fēng)熱感冒的速效、高效的中藥口服液。本發(fā)明利用柴胡辛散風(fēng)熱邪氣，和解表里，解郁舒肝；輔以黃芩清熱燥濕瀉火解毒、清熱利膽，二藥相須為用，共收清熱解表之功。藥效學(xué)表明，本發(fā)明可明顯降低家兔由傷寒、副傷寒菌苗引起的高熱，并可明顯抑揚(yáng)甲型流感病毒及乙型流感病毒的生長繁殖；顯著減輕小鼠耳腫脹，并能抑制大鼠瓊脂肉芽腫生長，有的抗炎作用，對甲型鏈球菌、乙型鏈球菌等均有明顯的抑制作用。
本發(fā)明的技術(shù)方案是基于祖國醫(yī)學(xué)對風(fēng)溫外感及其合并癥狀發(fā)病機(jī)理的認(rèn)識(shí)及治療原則，參考現(xiàn)代藥理研究成就，從祖國醫(yī)學(xué)寶庫中篩選出辛涼解表、清熱解毒的天然植物，按照中醫(yī)理論組方。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明所述的藥物是由下列組份制成的連翹 300-500重量份淡豆豉200-400重量份薄荷 100-300重量份荊芥 100-300重量份梔子(炒) 100-300重量份大黃 100-300重量份青蒿 200-400重量份赤芍 100-300重量份檳榔 100-300重量份厚樸 200-400重量份黃芩 200-400重量份半夏 200-400重量份柴胡 100-300重量份甘草 100-300重量份本發(fā)明所述的藥物最佳重量份配比是連翹 444重量份淡豆豉333重量份薄荷 222重量份荊芥 222重量份梔子(炒) 189重量份大黃 189重量份青蒿 333重量份赤芍 222重量份檳榔 167重量份厚樸 333重量份黃芩 333重量份半夏 333重量份柴胡 222重量份甘草 189重量份以上原料藥可以根據(jù)需要制成多種劑型，包括口服液、片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑和丸劑等。這些劑型都要經(jīng)過前期的提取精制，此過程如下連翹、薄荷、荊芥、柴胡四味提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集。其余淡豆豉等十味與上述藥渣加水煎煮1-3次，合并煎液，濾過，濾液與上述水溶液合并。溶液濃縮至55℃時(shí)相對密度為1.02-1.15的清膏，加乙醇使乙醇含量達(dá)65％，攪拌，靜置過夜，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至55℃時(shí)相對密度為1.25-1.40的稠膏，將稠膏及揮發(fā)油加入適宜的輔料，制成所需劑型。
優(yōu)選后的工藝為連翹、薄荷、荊芥、柴胡四味提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包結(jié)，蒸餾后的水溶液另器收集。其余淡豆豉等十味與上述藥渣加水煎煮二次，第一次加10倍量水煎煮1.5小時(shí)，第二次8倍量水煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與上述水溶液合并。溶液濃縮至55℃時(shí)相對密度為1.05-1.10的清膏，加乙醇使乙醇含量達(dá)65％，攪拌，靜置過夜，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至55℃時(shí)相對密度為1.30-1.35的稠膏。取稠膏2份，加入蔗糖1份，糊精1份，甜味劑適量，真空干燥，粉碎后與揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包結(jié)物混勻，制成顆粒。
本品可用于治療小兒風(fēng)熱感冒證，為確定藥效，對本品進(jìn)行了藥效學(xué)試驗(yàn)研究，試驗(yàn)中所用顆粒劑是根據(jù)本發(fā)明最優(yōu)配比和最佳工藝制備而得。具體試驗(yàn)如下
具體實(shí)施例方式本發(fā)明藥物制劑具有疏風(fēng)解表、清熱導(dǎo)滯的功能，發(fā)明人根據(jù)其功能主治，從止咳、抗菌方面對其藥效學(xué)進(jìn)行了驗(yàn)證。
1止咳作用實(shí)驗(yàn)1.1豚鼠氨水引咳實(shí)驗(yàn)取豚鼠50只，雌雄各半，體重(200±20)g，隨機(jī)分為5組，每組10只，雌雄各半。陰性對照組灌胃給予純化水，每只0.8mL；陽性對照組給予噴托維林(商品名咳必清，貴州亦凌制藥廠生產(chǎn)，批號H021215)藥液灌胃，15mg·kg-1；實(shí)驗(yàn)組1，2，3均灌胃給予本發(fā)明顆粒制成的藥液，以含本發(fā)明顆粒的量計(jì)分別為，10，20g·kg-1。灌胃給藥后1h，將5組豚鼠分別置于玻璃罩中，將氫氧化銨以氣泵等壓力勻速風(fēng)噴入5s，觀察自噴霧開始至豚鼠出現(xiàn)咳嗽的潛伏期及3min內(nèi)各組豚鼠的咳嗽次數(shù)。
1.2貓電刺激喉上神經(jīng)引咳實(shí)驗(yàn)取貓30只，雌雄各半，體重(2.5±0.5)kg，隨機(jī)分為5組，即陰性、陽性對照組和實(shí)驗(yàn)組1，2，3。分組后將貓給予氯醛糖(以丙烯甘油溶解)腹腔注射麻醉，80mg·kg-1。然后將貓以背式固定于手術(shù)臺(tái)上，沿頸正中線切開皮膚，分離皮下組織和喉上神經(jīng)，將保護(hù)電極與喉上神經(jīng)接觸，將石蠟涂在神經(jīng)與電極接觸部位固定電極，以備刺激。切開腹部皮膚，暴露部分腹直肌，將絲線一端固定于腹直肌，另一端連接于換能器，貓咳嗽時(shí)，膈肌活動(dòng)牽引腹直肌，生理儀便可記錄其咳嗽的次數(shù)及強(qiáng)度。分離陽性對照組貓的股靜脈，以便給藥。各組動(dòng)物在手術(shù)完成后(給藥前)開始刺激喉上神經(jīng)，并確定每只貓的電刺激引咳閾值。電刺激條件JL2C4型生理刺激儀，刺激頻率50Hz，脈沖寬度0.5ms。連續(xù)刺激5s，兩次刺激間隔時(shí)間為3min，刺激電壓由小至大，逐步遞增，每側(cè)喉上神經(jīng)在連續(xù)5s內(nèi)出現(xiàn)咳嗽的電壓值即為這只貓的咳嗽閾值。測完每只貓的咳嗽閾值后，實(shí)驗(yàn)組1，2，3均以食管插管法給予本發(fā)明顆粒制成的藥液灌胃，按本發(fā)明顆粒的量計(jì)分別為5，10，20g·kg-1；陰性對照組給予0.9％氯化鈉注射液，每只5mL；陽性對照組給予鹽酸可待因股靜脈注射，3mg·kg-1。給藥后每隔30min測定咳嗽閾值1次，觀察藥物對各組貓鎮(zhèn)咳作用持續(xù)的時(shí)間、作用強(qiáng)度(閾值)。
2抗菌作用實(shí)驗(yàn)2.1致病菌最小致死量(MLD)的測定將“1.1”項(xiàng)下制備的的菌液用0.9％氯化鈉注射液依次稀釋成濃度為1.0×10-1，1.0×10-2，1.0×10-3，1.0×10-4g·L-1的菌液備用。取昆明種小鼠40只，體重(20±1)g，雌雄各半，隨機(jī)分為4組，每組10只，雌雄各半。實(shí)驗(yàn)組1，2，3，4小鼠腹腔依次注射濃度為1×10-1，1×10-2，1×10-3和1×10-4g·L-1的菌液。觀察接種后7d內(nèi)各組小鼠死亡數(shù)。結(jié)果見表1。從表1中可見，肺炎球菌對小鼠的MLD為1×10-1g·L-1。
表1 肺炎球菌對小鼠的MLD

2.2本發(fā)明顆粒對肺炎球菌感染小鼠的保護(hù)作用實(shí)驗(yàn)取昆明種小鼠50只，雄性，體重(20±1)g，隨機(jī)分成5組，即陰性對照組、陽性對照組和實(shí)驗(yàn)組1，2，3。實(shí)驗(yàn)組1，2，3分別灌胃給予本發(fā)明顆粒制成的藥液，以本發(fā)明生藥計(jì)，給藥劑量分別為5，10，20g·kg-1；陽性對照組腹腔注射鏈霉素，劑量1.0mg·kg-1；陰性對照組不給予任何藥物。各組小鼠在注射肺炎球菌前1h以上述劑量給藥1次，隨后每組小鼠腹腔接種培養(yǎng)備用的濃度為1×10-2g·L-1的肺炎球菌，0.02mL·g-1。注射菌種后1，6，12h各組分別以上劑量給藥1次。觀察5d內(nèi)各組小鼠死亡情況。
3結(jié)果
3.1對豚鼠的止咳作用結(jié)果見表2。由表2可知，與陰性對照組比較，實(shí)驗(yàn)組3和陽性對照組豚鼠的潛伏期明顯延長，咳嗽次數(shù)顯著減少，且均差異有極顯著性(均P＜0.01)；實(shí)驗(yàn)組2豚鼠的潛伏期亦延長，咳嗽次數(shù)亦明顯減少(均P＜0.05)，提示高劑量(20g·kg-1)本發(fā)明顆粒延長豚鼠咳嗽潛伏期和減少豚鼠咳嗽次數(shù)的作用與噴托維林相當(dāng)，且這種作用呈劑量依賴性，高劑量本發(fā)明顆粒的止咳作用更明顯。
3.2對貓的止咳作用結(jié)果見表3。由表3可知，給予本發(fā)明顆粒后，實(shí)驗(yàn)組1，2，3貓引咳作用閾值與給藥前比較，均有明顯升高。與陰性對照組比較，實(shí)驗(yàn)組2和3顯著升高，且這種作用呈劑量依賴性，隨著劑量升高，藥物作用時(shí)間也隨之延長。本發(fā)明顆粒20g·kg-1與鹽酸可待因3mg·kg-1的止咳作用相當(dāng)。
表2 本發(fā)明顆粒對豚鼠的止咳作用x±s，n＝6

注與陰性對照組比較，*1P＜0.05；*2P＜0.01表3 本發(fā)明顆粒對貓引咳閾值的影響V，x±s，n＝6

注與陰性對照組比較，*1P＜0.01；*2P＜0.053.3本發(fā)明顆粒對肺炎球菌感染小鼠的保護(hù)作用 結(jié)果見表4。由表4可知，本發(fā)明顆粒對感染肺炎球菌的小鼠有明顯的保護(hù)作用，且藥效隨著給藥劑量的增加而增加，但本發(fā)明顆粒20g·kg-1的療效仍然比鏈霉素1.0g·kg-1的療效低。
表4 本發(fā)明顆粒對感染肺炎球菌小鼠的保護(hù)作用

注與陰性對照組比較，*1P＜0.01；*2P＜0.05由實(shí)驗(yàn)可知，給予高劑量本發(fā)明顆粒可明顯延長動(dòng)物咳嗽潛伏期，且咳嗽次數(shù)隨給藥劑量增加而減少。結(jié)果提示本發(fā)明顆粒劑量＞10g·kg-1時(shí)有止咳作用。且對肺炎球菌腹腔攻擊小鼠有一定的治療作用。即本方有明顯的止咳作用，并對感染肺炎球菌的小鼠有明顯的保護(hù)作用。
以下以
具體實(shí)施例方式
來進(jìn)一步說明本發(fā)明的技術(shù)方案，但本申請所要保護(hù)的范圍并不僅限于實(shí)施例中所述劑型。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例處方連翹 444g淡豆豉 333g薄荷 222g荊芥 222g梔子(炒) 189g大黃189g青蒿 333g赤芍 222g檳榔 167g厚樸333g黃芩 333g半夏 333g柴胡 222g甘草189g制法連翹、薄荷、荊芥、柴胡四味提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包結(jié)，蒸餾后的水溶液另器收集。其余淡豆豉等十味與上述藥渣加水煎煮二次，第一次加10倍量水煎煮1.5小時(shí)，第二次8倍量水煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與上述水溶液合并。溶液濃縮至55℃時(shí)相對密度為1.05-1.10的清膏，加乙醇使乙醇含量達(dá)65％，攪拌，靜置過夜，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至55℃時(shí)相對密度為1.30-1.35的稠膏。取稠膏2份，加入蔗糖1份，糊精1份，甜味劑適量，揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包結(jié)物混勻，制成顆粒，干燥，制成1000g，分裝，即得。
實(shí)施例處方連翹 444g淡豆豉 333g薄荷 222g荊芥 222g梔子(炒) 189g大黃189g青蒿 333g赤芍 222g檳榔 167g厚樸333g黃芩 333g半夏 333g柴胡 222g甘草189g制法連翹、薄荷、荊芥、柴胡四味提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集。其余淡豆豉等十味與上述藥渣加水煎煮二次，第一次加10倍量水煎煮1.5小時(shí)，第二次8倍量水煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與上述水溶液合并。溶液濃縮至55℃時(shí)相對密度為1.05-1.10的清膏，加乙醇使乙醇含量達(dá)65％，攪拌，靜置過夜，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至55℃時(shí)相對密度為1.10-1.15，加入揮發(fā)油及蔗糖適量，制成1000ml，分裝，滅菌，即得。
權(quán)利要求
1.一種中藥組合物，其特征在于該中藥組合物是由下述重量份的原料藥制成連翹300-500重量份淡豆豉 200-400重量份薄荷 100-300重量份荊芥100-300重量份梔子 100-300重量份大黃 100-300重量份青蒿200-400重量份赤芍 100-300重量份檳榔 100-300重量份厚樸200-400重量份黃芩 200-400重量份半夏 200-400重量份柴胡100-300重量份甘草 100-300重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物是由下述原料藥制成連翹444重量份淡豆豉 333重量份薄荷222重量份荊芥222重量份梔子 189重量份大黃189重量份青蒿333重量份赤芍 222重量份檳榔167重量份厚樸333重量份黃芩 333重量份半夏333重量份柴胡222重量份甘草 189重量份。
3.如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于可以制成多種常規(guī)劑型，包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑和丸劑等臨床常用劑型。
4.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于通過以下步驟連翹、薄荷、荊芥、柴胡四味提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集。其余淡豆豉等十味與上述藥渣加水煎煮1-3次，合并煎液，濾過，濾液與上述水溶液合并。溶液濃縮至55℃時(shí)相對密度為1.02-1.15的清膏，加乙醇使乙醇含量達(dá)65％，攪拌，靜置過夜，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至55℃時(shí)相對密度為1.25-1.40的稠膏，將稠膏及揮發(fā)油加入適宜的輔料，制成所需劑型。
5.如權(quán)利要求4所述中藥組合物的制備方法，其特征在于該方法為連翹、薄荷、荊芥、柴胡四味提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包結(jié)，蒸餾后的水溶液另器收集。其余淡豆豉等十味與上述藥渣加水煎煮二次，第一次加10倍量水煎煮1.5小時(shí)，第二次8倍量水煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與上述水溶液合并。溶液濃縮至55℃時(shí)相對密度為1.05-1.10的清膏，加乙醇使乙醇含量達(dá)65％，攪拌，靜置過夜，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至55℃時(shí)相對密度為1.30-1.35的稠膏。取稠膏2份，加入蔗糖1份，糊精1份，甜味劑適量，真空干燥，粉碎后與揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包結(jié)物混勻，制成顆粒。
6.如權(quán)利要求1或2所述中藥組合物在制備治療小兒風(fēng)熱感冒的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療小兒風(fēng)熱感冒的中藥組合物，該組合物是由一定比例的連翹、淡豆豉、薄荷、荊芥、梔子(炒)、大黃、青蒿、赤芍、檳榔、厚樸、黃芩、半夏、柴胡、甘草按一定工藝制備而得，對小兒風(fēng)熱感冒證有明顯的治療作用。同時(shí)本發(fā)明還公開了該中藥組合物的制備方法。
文檔編號A61P31/00GK1943689SQ20051010597
公開日2007年4月11日 申請日期2005年10月8日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月8日
發(fā)明者劉國飛 申請人:劉國飛