專利名稱：芐基哌嗪類化合物及其抗腫瘤用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及芐基哌嗪類化合物及其用途，屬于醫(yī)藥制備技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
全世界每年有上千萬人死于腫瘤，抗癌藥物的研發(fā)深受科學(xué)家們的關(guān)注。傳統(tǒng)的化學(xué)藥物在殺死腫瘤的同時，也破壞了人體正常細胞，研發(fā)新型、高效和低毒的抗腫瘤藥物已成當務(wù)之急。芐基哌嗪類化合物廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，有良好的藥理活性，如具有長效抗結(jié)核活性(CN85108856)和抗腫瘤活性(北京大學(xué)學(xué)報2001，33，213);嘧啶類化合物具于抗腫瘤活性(Biochem.Pharmacol.2000,60,885 ;US200304553)、抗痛風活性(Pain2002,96，10)和消炎活性(Bioorg.Med.Chem.Lett.2003，13，3041)。通過在嘧啶環(huán)上引入芐基哌嗪類基團，合成了一類新型的抗腫瘤活性化合物，該類化合物具有良好的生物利用途和抗腫瘤活性，有望成為高效和低毒的抗腫瘤藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目 的是尋找一類新型、高效、低毒具有抗腫瘤活性的芐基哌嗪類化合物。本發(fā)明的芐基哌嗪類化合物，為具有通式I的化合物:
權(quán)利要求
1.芐基哌嗪類化合物，其特征在于，為具有通式I的化合物:
2.如權(quán)利要求1所述通式I的芐基哌嗪類化合物及其鹽具有用于制備治療包含但不限于人肺癌、人胃癌、人前列腺癌和骨髓瘤藥物的用途。
3.化合物4a系列的合成通式schemeI中: 化合物2合成用的試劑是3-溴-4-氯吡唑并嘧啶和N-芐基哌嗪，用的溶劑包含但不限于二氧六環(huán)、乙醇、丙醇、異丙醇、乙腈、正丁醇和DMF等，用的堿包含但不限于三乙胺、二異丙基乙胺、二乙胺、吡啶、碳酸鉀和碳酸鈉等，反應(yīng)溫度在室溫到120°C。
4.化合物4a系列的合成通式schemeI中: 化合物3合成用的試劑是溴代異丙烷，用的溶劑包含但不限于DMF、二氧六環(huán)、異丙醇、正丁醇、四氫呋喃和乙腈等，用的堿包含但不限于碳酸鉀、碳酸鈉、氫化鈉、叔丁醇鉀和叔丁醇鈉等，反應(yīng)溫度在0°C到90°C。
5.化合物4a系列的合成通式schemeI中: 化合物4a合成用的偶聯(lián)試劑包含但不限于2-胺基-苯并噁唑-5-硼酸、2-胺基-苯并噁唑-5-硼酸鹽酸鹽和2-胺基-苯并噁唑-5-硼酸酯，用的催化劑包含但不限于四三苯基磷鈀、叔丁基磷鈀、PdCl2(dppf)、醋酸鈀等，用的堿包含但不限于碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉等，反應(yīng)溶劑包含但不限于二氧六環(huán)-水、DMF-水、乙醇-水和甲苯-水等，反應(yīng)溫度在80-120°C。
6.化合物4a系列可以成鹽，成的鹽包含但不限于鹽酸鹽、硫酸鹽、草酸鹽、富馬酸鹽、酒石酸鹽、馬來酸鹽、檸檬酸鹽、甲磺酸鹽、苯磺酸鹽、乳酸鹽和蘋果酸鹽等；成鹽時反應(yīng)溶劑包含但不限于乙醇、異丙醇、乙腈和乙酸乙酯等，反應(yīng)溫度在室溫至120°C。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種芐基哌嗪類化合物的制備方法和抗腫瘤用途，為具有通式I的化合物。本發(fā)明通式I的芐基哌嗪類化合物及其鹽對人肺癌細胞、人胃癌細胞、人前列腺癌細胞和骨髓瘤細胞等有抑制作用，可用于制備治療人肺癌、人胃癌、人前列腺癌和骨髓瘤的藥物。
文檔編號A61K31/519GK103242321SQ20131018988
公開日2013年8月14日 申請日期2013年5月21日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月21日
發(fā)明者黃傳滿, 解美娜 申請人:蘇州科捷生物醫(yī)藥有限公司