專利名稱：含有水蛭和黃芪的治療心腦血管疾病的中藥制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有水蛭和黃芪的治療心腦血管疾病的中藥制劑。所述中藥制劑以天 然水蛭和黃芪或其提取物為活性成分，加入其他相輔的中藥提取物如三七、瓜蔞、地龍、人 參的提取物，加入相關(guān)分散劑、防腐劑等輔料。本發(fā)明涉及的中藥劑型包括片劑、膠囊及軟 膠囊劑、顆粒劑、糖漿劑、微丸劑、微球劑、膏劑、丹劑、注射劑、栓劑、霜劑、噴霧劑、貼劑、膠 束、水劑、脂質(zhì)體、糊精包合物等口服制劑及其口服緩(控)釋劑型。以水蛭和黃芪為主要 活性成分的中藥制劑用于活血散瘀，通脈止痛，適用于治療中風(fēng)病中經(jīng)絡(luò)氣虛血瘀型腦梗 塞癥，冠心病、心絞痛、急性心肌梗塞、缺血性腦中風(fēng)。能顯著降低椎動脈阻力，改善腦缺血 和腦血循環(huán)，也可用于彌漫性血管內(nèi)凝血、腦出血恢復(fù)期及后遺癥的腦內(nèi)血腫的吸收。
背景技術(shù)：
心腦血管疾病是威脅人類健康的常見病、多發(fā)病，如冠心病、心絞痛、心肌梗死的 死亡率逐年上升為人類三大病死原因之一，在中國其死亡率已經(jīng)超過癌癥。而且隨著中國 隨著人民生活水平的提高和人口結(jié)構(gòu)的老齡化，心血管疾病的患者群體日益龐大。中西醫(yī) 治療心腦血管疾病的方法和藥物很多，特別是中醫(yī)藥，因療效高，毒副作用小，具有獨(dú)到優(yōu) 勢。水蛭為水蛭科動物的干燥體。味咸、苦，性平。具有破血、逐瘀，通經(jīng)之功效。用于 血瘀經(jīng)閉，跌打損傷等癥。我國最早的一部藥物學(xué)專著《神農(nóng)本草經(jīng)》載水蛭“逐惡血淤血”。 水蛭含氨基酸、多肽類成分，水蛭活體唾液腺中含微量水蛭素，具有抗凝血作用。臨床使用 干品水蛭的水煎劑確有抗凝作用，表明其他成分如多肽、蛋白酶也有活性作用。水蛭的水煎 液是有效部分。臨床常用于中風(fēng)，半身不遂，口眼歪斜，更適用于高學(xué)壓性腦出血后的腦學(xué) 腫、腦血栓等癥；且水蛭的毒副作用極小。黃芪含皂苷類、黃酮、氨基酸，多糖和微量元素等。黃芪中至少含有3種皂苷，具有 降壓、利尿、強(qiáng)心作用。還含有異黃酮類、芒炳花素和毛蕊異黃酮等。黃芪中含20余種游離 氨基酸，其中以天東酰胺、刀豆氨酸、脯氨酸、精氨酸、天冬氨酸R-氨基丁酸、丙氨酸的含量 較多。黃芪中含有多種多糖有免疫促進(jìn)作用。黃芪中含有14種微量元素，其中以鐵、錳、硒 的含量較高。我們在CN 100335074公開了以水蛭和黃芪提取物制備的治療中風(fēng)病的中藥口服 液，可以有效地治療中風(fēng)病中經(jīng)絡(luò)氣虛血瘀型腦梗塞癥。中風(fēng)病病因和機(jī)理復(fù)雜，為本虛標(biāo)實(shí)之癥。病之本在于氣血虧虛，陰陽失調(diào)。病之 標(biāo)在于血瘀、痰濁、風(fēng)火、氣逆等。中風(fēng)病雖見癥各異，但血瘀病機(jī)相同。特別近年來MRI和 CT等診斷技術(shù)的作用，使醫(yī)學(xué)界對血瘀病機(jī)有了明確的認(rèn)識。因而臨床治療中風(fēng)病自始至 終要注重火化消散腦內(nèi)血管中的淤血。虛損、血瘀、痰濁、風(fēng)火又?；橐蚬?，影響著病情發(fā)展。氣不能帥血則運(yùn)血無力、 血行不暢，凝滯而瘀。氣虛不能運(yùn)化水濕和水谷精微，以致痰濕瘀濁停滯。血瘀阻塞氣道， 以致痰濁停滯。痰濁可以阻滯氣機(jī)循行，導(dǎo)致氣滯血瘀。故氣虛血瘀是中風(fēng)病的基本病機(jī)
3之一。也是臨床主要中風(fēng)病證型。治療原則采用補(bǔ)益元?dú)?、活血化淤兩法結(jié)合。本發(fā)明中藥制劑采用黃芪補(bǔ)氣、水蛭化淤兩法配合，補(bǔ)氣治本，逐淤治標(biāo)，使補(bǔ)氣 之品得化淤疏通之力補(bǔ)而不滯；使化淤之品得益氣推動之力不虧損元?dú)狻Ｒ鏆饣钛⒂?，?元?dú)獾脧?fù)，淤血得祛，確保療效。按照本發(fā)明，本專利發(fā)明了一種含有水蛭和黃芪活性成分的中藥制劑，也可以加 入相輔的中藥如三七、瓜蔞、地龍、人參等的提取物，加入相關(guān)分散劑、防腐劑等輔料。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及一種含有水蛭和黃芪活性成分的中藥制劑及其應(yīng)用。所述中藥制劑以 天然水蛭和黃芪或其提取物為活性成分，也可以加入其他相輔的中藥提取物，加入相關(guān)分 散劑、防腐劑等輔料。中藥制劑中相輔的中藥優(yōu)選的可以是三七、瓜蔞、地龍、人參等的中藥 及其提取物。本發(fā)明的藥物制劑可以是任何可藥用的劑型，中藥制劑的劑型包括片劑、膠囊及 軟膠囊劑、顆粒劑、糖漿劑、微丸劑、微球劑、膏劑、丹劑、注射劑、栓劑、霜劑、噴霧劑、貼齊IJ、 膠束、水劑、脂質(zhì)體、糊精包合物等口服制劑及其口服緩(控)釋劑型?？梢允顾幬锏挠行?成分高度分散在基質(zhì)中，不僅起效快，療效高，理化性質(zhì)、藥效穩(wěn)定性較好，服用方便，生物 利用度高，可以掩蓋藥物的不良嗅味，而且患者易于接受等特點(diǎn)。對于藥物的緩(控)釋制劑工藝包括以下方面制成溶解度小的復(fù)合物、與高分子 化合物生成難溶性化合物、將藥物包藏于溶濁性骨架中或親水性膠體中、用包衣阻滯劑包 衣、制成為囊或不溶性骨架片劑、制成乳劑、制成滲透泵控釋片。本發(fā)明的藥物制劑，其口服給藥的制劑可含有常用的賦性劑，諸如粘合劑、填充 齊U、稀釋劑、壓片劑、潤滑劑、崩解劑、著色劑、調(diào)味劑和濕潤劑，必要時可對片劑進(jìn)行包衣。 各種制劑中含有下列物質(zhì)油脂性滲入劑如單硬脂酸甘油酯、氫化蓖麻油、礦油、聚硅氧烷、 二甲基聚硅氧烷等；親水膠體如纖維素衍生物(CMC-Na、HPC、HPMC)、PVP,阿拉伯膠、海藻酸 鈉、卡波譜等；包衣阻滯劑如EC、HPMC、PVP、CAP、丙烯樹脂；其他聚合物如聚乳酸、聚丙烯、 PVA(聚乙烯醇)、EVA(乙烯-醋酸乙烯共聚物)、聚乙二醇、聚醋酸、聚乙醇酸、聚氨基酸等； 防腐劑是山梨酸、山梨酸甲酯、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、 對羥基苯甲酸丁酯、苯甲酸中的一種或幾種。適用的填充劑包括纖維素、甘露糖醇、乳糖和 其他類似的填充劑。適宜的崩解劑包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羥基乙酸 淀粉鈉。適宜的潤滑劑，例如硬脂酸鎂。適宜的藥物可接受的濕潤劑包括十二烷基硫酸鈉。 在制備成藥劑時可選擇性的加入適合的藥物可接受的載體，所述藥物可接受的載體選自 甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、鎦基乙酸、蛋氨酸、 維生素C、EDTA 二鈉、EDTA鈣鈉，一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋 酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、 甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、棗酸鹽、明膠、聚乙烯吡 咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、環(huán)糊 精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。含有水蛭和黃芪活性成分的中藥制劑可以是以下配方水蛭200-2000重量份
4
黃芪600-6000重量份其他中藥 1000-9000重量份分散劑 100-600重量份防腐劑0.1-5重量份本發(fā)明的中藥制劑，是通過將上述配方組成的中藥原料經(jīng)過提取或其他方訴加 工，制成藥物活性物質(zhì)，以該物質(zhì)為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照制劑學(xué)的常 規(guī)技術(shù)制成的。所述活性物質(zhì)可以通過分別提取中藥原料得到，也可以通過共同提取中藥 原料得到，也可以通過其他方式得到，如通過粉碎、壓寨、煅燒、研磨、過篩、滲漉、卒取、水 提、醇提、酯提、酮提、層析等方法得到，這些活性物質(zhì)可以是浸膏形訴的物質(zhì)，可以是干浸 膏也可以是流浸膏，根據(jù)制劑的不同需要決定制成不同的濃度。中藥活性成分的提取，一般采用水體醇沉法精制，濾過，濾液真空干燥粉碎過 80-100目篩，得提取物的固體粉末。水蛭活性成分的提取水蛭粉碎，加入4倍量生理鹽水，充分?jǐn)嚢瑁?°C放置12小 時，傾出上清液，同法提取2次，合并提取液。提取液用醋酸調(diào)pH值至4. 5左右，4°C放置 12小時，抽濾得上清液。上清液用20%氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至6，然后加入乙醇使含醇達(dá) 85%,放置，過濾取沉淀，用80%醇洗脫后低溫干燥得水蛭活性成分。黃芪活性成分的提取黃芪切l(wèi)_2mm飲片，加水10倍量，浸泡4小時，煎煮提取2 次，每次1. 5小時，合并兩次煎煮液，過濾，濾液減壓濃縮至比重1. 05-1. 10，放冷，加入乙醇 使含醇量為70%，靜置過夜，取上清液減壓回收乙醇至濃縮液無醇味，低溫干燥即得。三七活性成分的提取三七粉碎后分別加7倍量、5倍量70%乙醇回流提取二次， 時間分別為2小時，2小時提取完后回收乙醇，加水進(jìn)行水沉離心后過D1(ll大孔樹脂，樹脂吸 附柱用水洗除雜，再用65%乙醇進(jìn)行解吸，收集解析液，回收完乙醇后真空干燥的干膏，干 膏加6倍量85%乙醇提取得三七總皂苷。瓜簍皮活性成分的提取瓜簍皮分別加8倍量、6倍量70%乙醇回流提取二次，時 間分別為2小時、1. 5小時。提取完后回收乙醇，加1. 5倍量水溶解，過濾，濾液加鹽酸調(diào)PH 值至2-3，抽濾，得濾渣，濾渣低溫干燥得瓜簍皮活性成分。人參活性成分的提取人參粉碎后分別加7倍量、6倍量70%乙醇回流提取二次， 時間分別為2小時、2小時，提取完后回收乙醇，加水進(jìn)行沉離心后D1(ll大孔樹脂，樹脂吸 附柱用水洗除雜，再用70%乙醇進(jìn)行解吸，收集解析液，回收完乙醇后干燥的干膏，干膏加 90%乙醇提取即得。本發(fā)明所涉及的藥物及其組合物的提取物的中藥制劑適用于治療中風(fēng)病中經(jīng)絡(luò) 氣虛血瘀型腦梗塞癥，同時具有活血祛瘀，通脈止痛，用于破血逐瘀，活血散瘀，通經(jīng)，通脈 止痛；冠心病、心絞痛、急性心肌梗塞；缺血性腦中風(fēng)，如腦血栓、腦梗塞及其后遺癥，高學(xué) 粘度，高血脂癥，慢性高血壓；動脈粥硬化，胸痹心痛、眩暈、胸悶及心痛、體胖者等屬痰瘀凝 聚者；也可用于彌漫性血管內(nèi)凝血；腦出血恢復(fù)期及后遺癥的腦內(nèi)血腫的吸收。本發(fā)明的產(chǎn)品按上述方法制備，其詳細(xì)組份由下列實(shí)施例給出，但本發(fā)明的保護(hù) 范圍不局限于此。
具體實(shí)施例方式下面用實(shí)施例具體說明本發(fā)明，這些實(shí)施例不應(yīng)理解為在任何意義上對本發(fā)明構(gòu) 成限制。實(shí)施例1膠囊劑處方(1#)對羥基苯甲酸乙酯0. 5g共制成1000粒制備方法取水蛭2000g粉碎，加入4倍量生理鹽水，充分?jǐn)嚢瑁?°C放置12小時，傾出上清 液，同法提取2次，合并提取液。提取液用醋酸調(diào)PH值至4. 5左右，4°C放置12小時，抽濾 得上清液。上清液用20%氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至6，然后加入乙醇使含醇達(dá)85%，放置，過 濾取沉淀，用80%醇洗脫后低溫干燥得水蛭活性成分。取黃芪切l(wèi)_2mm飲片，加水10倍量，浸泡4小時，煎煮提取2次，每次1. 5小時，合 并兩次煎煮液，過濾，濾液減壓濃縮至比重1. 05-1. 10，放冷，加入乙醇使含醇量為70 %，靜 置過夜，取上清液減壓回收乙醇至濃縮液無醇味，低溫干燥即得。取以上兩種活性成分粉碎、混合均勻后，加入一定量的輔料混合均勻裝入膠囊，制 得1000粒膠囊(0. 4g/粒)，鋁塑包裝后再裝入瓶中密封。實(shí)施例2片劑處方(2#)水蛭1000g黃芪3000g輔料適量苯甲酸1.5g共制成1000片活性成分提取方法同實(shí)施例1處方(1#)的制備方法。取活性提取物，與輔料混合均勻后，采用5%淀粉漿制軟材，18目篩制粒，40°C干 燥，16目篩整粒，加入羧甲基淀粉鈉混合均勻后，壓制成片。實(shí)施例3腸溶片劑處方(3#)片芯處方水蛭1000g黃芪3000g5%淀粉漿 適量淀粉120g苯甲酸1.5g共制成1000片包衣液處方PVAP15%鄰苯二甲酸二乙酯 5%
蛭芪料
水黃輔 _-_ _-_ _-_
12 3 3 3 3
o o o
o o o
___ ___ ___
2000g 6000g
適量
6
滑石粉3%丙酮/乙醇(1 1) 加至100%制備方法取活性提取物，與淀粉混合均勻后，采用5%淀粉漿制軟材，30目篩制粒，50°C干燥， 20目篩整粒，加入羧甲基淀粉鈉混合均勻后，壓制的片芯。將PVAP、鄰苯二甲酸二乙酯、滑石 粉加入到適量丙酮/乙醇混合液中，密閉，磁力攪拌約2小時，續(xù)加丙酮/乙醇混合液至全量， 繼續(xù)攪拌約1小時即可。對以上片芯進(jìn)行包衣，包衣過程中注意包衣液的噴霧速度、片子的流 動速度、干燥速度以防止片劑之間相互粘連。包衣完成后，于50°C干燥約1小時，即可。實(shí)施例4腸溶滴丸劑處方(4#)處方水蛭黃芪丙二醇共制成包衣液處方Eudragit R檸檬酸三酯甘油滑石粉乙醇制備方法取處方量的硬脂酸三酯加熱至熔融后，待其冷卻至大約50_55°C，加入活性提 取物，攪拌均勻，調(diào)節(jié)滴頭大小進(jìn)行滴制，以二甲基硅油或液體石蠟為冷卻劑，冷卻溫度 為-15°C-5°C左右，選丸、干燥即得。將Eudragit R、檸檬酸三酯加入80%的乙醇溶液中進(jìn) 行溶解，在磁力攪拌器下慢速攪拌約3小時，使之溶解完全，加入余量乙醇及滑石粉、甘油， 繼續(xù)攪拌為1小時即可。將滴丸置于糖衣鍋中，控制進(jìn)風(fēng)溫度和噴液速率，防止滴丸粘連， 使包衣順利進(jìn)行。包衣完畢后，干燥即可。實(shí)施例5顆粒劑處方(5#)水蛭2000g黃芪6000g輔料適量對羥基苯甲酸乙酯 1.5g共制成1000袋?；钚猿煞痔崛》椒ㄍ瑢?shí)施例1的制備方法。取以上兩種活性成分粉碎、混合均勻后，加入一定量的輔料混合均勻，以乙醇適量 制軟材，制顆粒，低溫干燥，整粒得顆粒1000g，分裝成袋(lg/袋)。實(shí)施例6加入三七組分膠囊劑處方(6#)水蛭2000g黃芪6000g
1000g 3000g
8g
1000 粒
16% 5% 6% 4%
加至100%
7
實(shí)施例r加入三0095]水蛭1000g0096]黃芪3000g0097]三七3000g0098]輔料適量0099]苯甲酸1.5g0100]共制成1000片
0101]制備方法同實(shí)施例2的制備方法。
0102]實(shí)施例8加入三七組分顆粒劑處方(8#)
0103]水蛭 1000g
0104]黃芪3000g
0105]三七 3000g
0106]輔料 適量
0107]苯甲酸 0. 5g
0108]共制成1000袋。
0109]制備方法同實(shí)施例5的制備方法。
0110]實(shí)施例9 對大鼠心肌梗塞的藥效學(xué)測試
0111]將大鼠按體重隨機(jī)分為10組，每組15只，即1#_8#樣品組，陽性對照藥腦復(fù)康膠囊 組(50mg/kg)，模型對照組(等容量溶劑)。藥品按給藥劑量，用羧甲基纖維素納分別配成 合適的濃度，灌胃給藥，每日灌胃2次。模型對照組灌胃等容積的羧甲基纖維素納溶液。連 續(xù)灌胃4天，麻醉后，將動物氣管插管術(shù)進(jìn)行人工呼吸。于胸骨左緣0. 5cm出剪斷第3肋骨 開胸，暴露胸腔后打開心包，用絲線在肺動脈與左心耳下緣下方交界處結(jié)扎冠狀動脈左前 降支，以左室前壁紫紺或藍(lán)紫色及同步心電圖示ST段上移0. 2mV以上為結(jié)扎成功標(biāo)志，將 心臟放回胸腔中，縫合胸壁。于冠脈結(jié)扎3h后心室取血3ml。然后摘取大鼠心臟派出新腔內(nèi)積血，用生理鹽水 沖洗并用濾紙吸去水分，剔除非心肌組織，剪除心房和右心室，留下左心室稱重。將心室切 成心肌片，放入緩沖液中，染色，未梗死區(qū)呈深紅色，梗死區(qū)呈白色，分離心肌片中梗死區(qū)稱 重，計算梗死區(qū)(濕重)占左心室(濕重)百分比為心梗范圍。結(jié)果，模型對照組有明顯的 缺血現(xiàn)象，梗死范圍占左心室的33. 1%，1_8#樣品組和腦血康膠囊組均可觀察到明顯的抗 心肌缺血的作用，心肌梗死范圍明顯縮小(P < 0. 01)，對大鼠冠脈結(jié)扎后心肌梗塞范圍的影響0114]
0115]
0116]
0117]
0118]
0119]
0120] 0121] 0122]
0123]
0124]
0125]
0126] 0127]
別
mj tttttttttttttttt
S12345678
心梗范圍(％，心梗區(qū)/左室濕重)
11.1 士 1. 3
12.6 士 1. 5 12. 8 士 1. 1 11. 8 士 1. 5
11. 4 士 1. 4 11. 7 士 1. 2 11. 5 士 1. 4 11. 3 士 1. 7 模型對照組 33. 1 士 2. 3 腦血康膠囊組19. 2 士 1.2 注與模型對照組比較，P < 0. 05 實(shí)施例10 對大鼠心肌梗塞的藥效學(xué)測試
選Wistar大鼠，雌雄各半，體重220-280克，隨機(jī)分成9組，每組10只，分別于試 驗(yàn)前24小時及1小時灌胃給于1#_8#樣品按3g/kg (相當(dāng)于人等效量)和等劑量腦血康，以 及對照組自來水、灌胃容積0. 5ml/100g，作血栓形成的抑制作用試驗(yàn)。 0128] 大鼠藥效試驗(yàn)結(jié)果
抑制率(100% )
0129]組例劑量(g/kg)血栓濕量(mg)私0130]對照組/39 士 700131]1#3. 013 士 3#750132]2#3. 014 士 4#740133]3#3. 012 士 3#720134]4 3. 011 士 1#750135]5#3. 013 士 3#770136]6#3. 015 士 2#790137]7#3. 012 士 3#740138]8#3. 011 士 4#780139]腦血康0. 317 士 3#56
0140]
0141]康。
0142]
0143]
注#與對照組比較P< 0.01
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，1#-8#樣品對大鼠血栓形成的抑制作用均顯著強(qiáng)于相應(yīng)劑量的腦血
實(shí)施例7 毒理研究結(jié)果
急性毒性試驗(yàn)小鼠一次灌服最大藥量是40g/kg (藥物/體重)，為臨床最大日用 量的200倍，說明該制劑在臨床上擬用量是安全可靠的。 長期毒性試驗(yàn)以不同處方中藥制劑0. 5,2. 5,5. Og/kg三個劑量及生理鹽水分別
對大鼠灌胃9周，結(jié)果表明中藥制劑試驗(yàn)組血小板數(shù)明顯降低，對大鼠血常規(guī)其它指標(biāo)無 明顯作用；給藥組血清生化指標(biāo)明顯低于對照組，給藥組動物心、肝權(quán)重系數(shù)低于對照組， 但停藥二周后可恢復(fù)，其余臟器脾、肺、腎臟器權(quán)重系數(shù)與對照組均無明顯差異；病理學(xué)檢 查動物心、肝、脾、肺、腎未發(fā)現(xiàn)明顯異常。
9
本領(lǐng)域技術(shù)人員可根據(jù)上述說明書對組合物和方法進(jìn)行各種修改和改變。在所附 權(quán)利要求書范圍內(nèi)的所有這些修改都包括在本發(fā)明范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
本發(fā)明涉及一種含有水蛭和黃芪及相輔中藥活性成分的中藥制劑及其應(yīng)用。
2.所述中藥制劑以天然水蛭和黃芪或其提取物為活性成分，加入其他相輔的中藥提取 物，加入相關(guān)分散劑、防腐劑。
3.所述制劑中相輔的中藥可以是三七、瓜蔞、地龍、人參其中之一或全部的中藥及其提 取物。
4.所述劑型包括片劑、膠囊及軟膠囊劑、顆粒劑、糖漿劑、微丸劑、微球劑、膏劑、丹劑、 注射劑、栓劑、霜劑、噴霧劑、貼劑、膠束、水劑、脂質(zhì)體、糊精包合物等口服制劑及其口服緩 (控)釋劑型。
5.權(quán)前述權(quán)利要求1至權(quán)利要求4所要求的藥物的緩(控)釋制劑工藝包括以下方 面制成溶解度小的復(fù)合物、與高分子化合物生成難溶性化合物、將藥物包藏于溶濁性骨架 中或親水性膠體中、用包衣阻滯劑包衣、制成為囊或不溶性骨架片劑、制成乳劑、制成滲透 泵控釋片。
6.前述權(quán)利要求1至權(quán)利要求4所要求的藥物中含有下列物質(zhì)油脂性滲入劑如單 硬脂酸甘油酯、氫化蓖麻油、礦油、聚硅氧烷、二甲基聚硅氧烷；親水膠體如纖維素衍生物、 阿拉伯膠、海藻酸鈉；包衣阻滯劑如丙烯樹脂；其他聚合物如聚乳酸、聚丙烯、聚乙烯醇、乙 烯-醋酸乙烯共聚物)、聚乙二醇、聚醋酸、聚乙醇酸、聚氨基酸等；防腐劑是山梨酸、山梨酸 甲酯、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯、苯甲 酸中的一種或幾種。
7.前述權(quán)利要求1至權(quán)利要求4所要求的中藥制劑包括以下配方水蛭(200-2000重量份)、黃芪(600-6000重量份)、其他中藥(1000-9000重量份)、分 散劑(100-600重量份)、防腐劑(0. 1-5重量份)。
8.權(quán)前述權(quán)利要求1至權(quán)利要求4所要求的中藥制劑適用于治療中風(fēng)病中經(jīng)絡(luò)氣虛血 瘀型腦梗塞癥，同時具有活血祛瘀，通脈止痛，用于破血逐瘀，活血散瘀，通經(jīng)，通脈止痛；冠 心病、心絞痛、急性心肌梗塞；缺血性腦中風(fēng)，如腦血栓、腦梗塞及其后遺癥，高學(xué)粘度，高血 脂癥，慢性高血壓；動脈粥硬化，胸痹心痛、眩暈、胸悶及心痛、體胖者等屬痰瘀凝聚者；也 可用于彌漫性血管內(nèi)凝血；腦出血恢復(fù)期及后遺癥的腦內(nèi)血腫的吸收。
全文摘要
本發(fā)明涉及含有水蛭和黃芪的治療心腦血管疾病的中藥制劑。所述中藥制劑以天然水蛭和黃芪或其提取物為活性成分，加入其他相輔的中藥提取物如三七、瓜蔞、地龍、人參的提取物，加入相關(guān)分散劑、防腐劑等輔料。本發(fā)明涉及的中藥劑型包括片劑、膠囊及軟膠囊劑、顆粒劑、糖漿劑、微丸劑、微球劑、膏劑、丹劑、注射劑、栓劑、霜劑、噴霧劑、貼劑、膠束、水劑、脂質(zhì)體、糊精包合物等口服制劑及其口服緩(控)釋劑型。以水蛭和黃芪為主要活性成分的中藥制劑用于活血散瘀，通脈止痛，適用于治療中風(fēng)病中經(jīng)絡(luò)氣虛血瘀型腦梗塞癥，冠心病、心絞痛、急性心肌梗塞、缺血性腦中風(fēng)。能顯著降低椎動脈阻力，改善腦缺血和腦血循環(huán)，也可用于彌漫性血管內(nèi)凝血、腦出血恢復(fù)期及后遺癥的腦內(nèi)血腫的吸收。
文檔編號A61P3/06GK101884661SQ20091013674
公開日2010年11月17日 申請日期2009年5月14日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月14日
發(fā)明者劉河, 趙如勝, 馬宏志 申請人:御盛隆堂藥業(yè)有限責(zé)任公司