專利名稱：一種治療糖尿病的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療糖尿病的中藥組合物及其制備方法，屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
糖尿病是一種復合病因的綜合病癥，是由于體內(nèi)胰島素缺乏或拮抗胰島素的激素增加，或胰島素在靶細胞內(nèi)不能發(fā)揮正常生理作用而引起的葡萄糖、蛋白質(zhì)及脂質(zhì)代謝紊亂的一種綜合病癥。其特征為血循環(huán)中葡萄糖濃度異常升高及尿糖、血糖過高時出現(xiàn)典型的“三多一少”癥狀，即多飲、多尿、多食及體重減輕，且伴有疲乏無力。嚴重者可發(fā)生酮癥酸中毒、高滲性糖尿病昏迷，且易合并多種感染。隨著病程的延長，其代謝紊亂可導致眼、腎、神經(jīng)、血管及心臟等組織器官的慢性病變。若得不到及時、恰當?shù)闹委?，則發(fā)生心臟病變、腦血管病變、腎功能衰竭、雙目失明、下肢壞死等情況，這些并發(fā)癥成為致殘、致死的主要原因?，F(xiàn)在，無論是發(fā)達國家或發(fā)展中國家，糖尿病的發(fā)病率都呈逐年上升的趨勢。據(jù)權(quán)威部門的統(tǒng)計，我國糖尿病的發(fā)病率從1984年的不到I%，已快速增加至如今的接近10%。目前臨床治療II型糖尿病的藥物除胰島素外，多數(shù)是化學藥物，應用廣泛的大致可分為磺脲類、雙胍類、其他降糖藥及輔助用藥。磺脲類降糖藥物是最主要的糖尿病治療藥物，能使肝糖原合成增多，再通過對細胞受體或受體后的作用，使周圍組織對胰島素的敏感性增強，對葡萄糖的攝取增多，從而達到降低血糖的作用，缺點較易引發(fā)低血糖、粒細胞減少及心血管疾病等不良反應。雙胍類降糖藥大劑量可引起消化道反應，容易導致肺、肝、腎有病變患者發(fā)生乳酸性酸中毒，給廣大患者用藥安全帶來隱患。為改變這種狀況，長期以來，臨床上一直嘗試用植物中草藥進行治療，中醫(yī)對糖尿病的病因看法較一致，認為主要是過食肥甘、五志過極、房事不節(jié)、熱病火燥及先天稟賦不足幾個因素。參芪降糖顆粒是治療糖尿病的四類中成藥，已獲得中國發(fā)明專利(ZL200410073959.4)，具有益氣養(yǎng)陰，滋脾補腎之功效，主治消渴癥，用于治療II型糖尿病。參芪降糖顆粒組方采取養(yǎng) 陰清熱，標本兼治的治療原則，方中人參甘、微苦、微溫，入脾、肺經(jīng)，人參味甘能守，微苦補陰，溫則助陽，能益脾氣，助運化，輸精微，化陰液，為扶陽益陰之良品，向為口渴飲消渴之首選藥?！侗静輩R言》說:“人參，補氣生血，助精養(yǎng)神之藥也?！比藚⒒蚱淝o葉的主要成分為人參總皂苷或莖葉總皂苷，現(xiàn)代藥理研究表明其在調(diào)節(jié)胰島素分泌及糖代謝方面有顯著作用。黃芪甘，微溫，入脾、肺經(jīng)，黃芪甘溫，味輕氣浮能益脾補肺，健中州，升清陽，補肺氣，布精微，為補氣升陽之要藥，《日華子草》說:“助氣，壯筋骨，長肉，補血……，消渴……”與參芪并列為主藥，大補元氣，使氣旺則陰津得以化生，津液生則渴可止；臣以生地、麥冬、天花粉清熱育陰，生津潤燥而止渴?！侗静菡x》說:“地黃，能補養(yǎng)中土，為滋養(yǎng)之上品”，《本草新編》說:“麥冬，瀉肺家之伙火，清胃中之熱邪，氣之勞傷，止血家之嘔吐，益精強陰，解煩止渴……”?！侗静輩R言》說:“天花粉善能治渴，從補藥而治虛渴，從涼藥而治火渴，從氣藥而治郁渴，從血藥而治煩渴，乃治渴之要藥也?！比幍门鋮④?，使之陽升而陰應，自有六行雨施之妙，肺胃燥助氣化而回護津液之源?！侗窘?jīng)》說:“枸杞子，主五內(nèi)邪氣，熱中消，周痹，久服堅筋骨?！薄队盟幏摇氛f:“五味子，生津止渴，……補元氣不足……”?！侗静菡x》說:“覆盆子，為滋養(yǎng)真陰之藥，味帶微酸，能收攝耗散之陰氣而生津液?！比巺f(xié)同，大能封固腎關(guān)，不使水飲急于下趨，與主輔藥協(xié)同扶土攝精，以交心腎。使以山藥，清虛熱于脾肺，補益脾陰而固精；茯苓，淡滲脾濕，助山藥之益脾，通腎交心；澤瀉，清泄腎火，防熟地黃之滋膩；三焦并理，能助諸藥上補肺金生津止咳，中健脾胃輸津布液，下補腎元而縮尿澀精。諸藥共用，既滋潤中上肺胃，又防病及于下，四護于腎，不但補元氣，且生津液，故本方具有益氣養(yǎng)陰，滋脾補腎，潤燥止渴的功能，用于治療氣陰虛有熱所致的消渴癥，療效顯著。
原參芪降糖顆粒方中的天花粉、山藥、覆盆子、茯苓四味藥提取精制方法不成熟，造成藥材資源的浪費，且缺乏有效的控制方法，本發(fā)明采用將上述四味粉碎成藥粉后直接入藥制備成制劑。傳統(tǒng)的藥材粉碎工藝方法有球磨機研磨和普通粉碎機粉碎，這些工藝方法存在以下缺點:I)所得藥粉不能實現(xiàn)一次性全過篩，藥材不同部位其粉碎難易程度不同，需要多次過篩、多次研磨，最終還會產(chǎn)生達不到細度要求小于200目的尾料，既不符合中醫(yī)藥強調(diào)處方中使用的藥材全組分入藥的理論要求，也影響產(chǎn)品質(zhì)量的均一性；2)粉碎過程由于長時間的機械熱能影響，對藥材中蛋白質(zhì)、多肽及熱不穩(wěn)定成分產(chǎn)生破壞；3)不能有效破壞藥材的細胞結(jié)構(gòu)，影響藥效物質(zhì)的溶出、釋放和吸收，降低藥材藥效物質(zhì)在人體內(nèi)的生物利用度等。這些問題直接影響到制劑的臨床療效和藥材資源的利用價值。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療糖尿病的中藥組合物(在本說明書中也稱為超微粉參芪降糖中藥組合物)，本發(fā)明的另外一個目的是提供該中藥組合物的制備方法。為克服以上傳統(tǒng)粉碎工藝的不足，發(fā)明人通過實驗研究，對上述四種植物類藥材的粉碎采用超微粉化技術(shù)，實現(xiàn)了制劑用藥材粉碎細度超微粉化和中藥超微粉化技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化。本發(fā)明采用了藥材超微粉化技術(shù)，提高了參芪降糖的療效。本發(fā)明超微粉參芪降糖中藥組合物是對ZL200410073959.4專利的進一步改進，所以該專利的部分內(nèi)容被引用于本發(fā)明。本發(fā)明涉及一種治療糖尿病的中藥組合物，它是由如下成分組成:A平均粒徑小于60 μ m的山藥、天花粉、茯苓、覆盆子藥粉；B人參莖葉皂苷；C五味子用50-80%乙醇提取的醇提浸膏；D黃芪、枸杞子、地黃、澤瀉、麥冬的水提液經(jīng)過濾、濃縮、加乙醇轉(zhuǎn)溶精提、再濃縮制得的水提浸膏；其中，原料藥的重量比為:人參莖葉皂苷4-8份、黃芪80-150份、地黃150-250份、麥冬45-80份、天花粉40-80份、枸杞子80-160份、五味子40-80份、山藥40-80份、覆盆子20-50份、茯苓40-80份、澤瀉40-80份。本發(fā)明中的治療糖尿病的中藥組合物，其原料藥的重量比優(yōu)選為:人參莖葉皂苷8份、黃芪124份、地黃186份、麥冬62份、天花粉62份、枸杞子124份、五味子62份、山藥62份、覆盆子31份、茯苓62份、澤瀉62份。本發(fā)明中的治療糖尿病的中藥組合物，其原料藥的重量比優(yōu)選為:人參莖葉皂苷6份、黃芪124份、地黃186份、麥冬62份、天花粉62份、枸杞子124份、五味子62份、山藥62份、覆盆子31份、茯苓62份、澤瀉62份。本發(fā)明中的治療糖尿病的中藥組合物，其原料藥的重量比優(yōu)選為:人參莖葉皂苷6份、黃芪124份、地黃186份、麥冬62份、天花粉43份、枸杞子124份、五味子62份、山藥43份、覆盆子22份、茯苓43份、澤瀉62份。本發(fā)明中的治療糖尿病的中藥組合物，其原料藥的重量比優(yōu)選為:人參莖葉皂苷6份、黃芪124份、地黃186份、麥冬62份、天花粉50份、枸杞子124份、五味子62份、山藥50份、覆盆子25份、茯苓50份、澤瀉62份。本發(fā)明中的治療糖尿病的中藥組合物，其原料藥的重量比優(yōu)選為:人參莖葉皂苷6份、黃苗124份、地黃186份、麥冬62份、天花粉56份、枸杞子124份、五味子62份、山藥56份、覆盆子28份、茯苓56份、澤瀉62份。優(yōu)選地，山藥、天花粉、茯苓、覆盆子藥粉的平均粒徑為小于50μπι，最佳為20-40 μm ；本發(fā)明中藥組合物可制成顆粒劑、片劑、丸劑、膠囊劑和散劑等劑型。本發(fā)明中藥組合物的劑型中可以含有藥物賦形劑，藥物賦形劑可以是溶劑、崩解劑、助懸劑、矯味劑、防腐劑、著色劑中的一種或幾種。本發(fā)明的超微粉參芪降糖中藥組合物的制備方法為:1.1藥材粉碎工藝:將天花粉、山藥、覆盆子、茯苓四味藥材經(jīng)凈選、水洗、滅菌、干燥處理后，經(jīng)超微粉碎技術(shù)進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于60 μ m ;1.2提取濃縮和干燥工藝:將五味子用50-80%乙醇滲漉或回流提取，醇提液濃縮成醇提浸膏；將黃芪、地黃、麥冬、枸杞子、澤瀉加水煎煮提取，水提液過濾后經(jīng)濃縮、加乙醇轉(zhuǎn)溶精提、再濃縮成水提浸膏；1.3制劑工藝:將天花粉、山藥、覆盆子、茯苓超微粉碎粉與人參莖葉皂苷、醇提浸膏、水提浸膏及適量賦形劑混合攪拌制粒，干燥，整粒，混勻后經(jīng)顆粒包裝機密封包裝，制成顆粒。根據(jù)提取后的提取物狀態(tài)不同，分為三種制粒方法:一種是將天花粉、山藥、覆盆子、茯苓超微粉與人參莖葉皂苷、醇提浸膏、水提浸膏及適量賦形劑混合攪拌制粒，干燥，整粒，混勻后經(jīng)顆粒包裝機密封包裝，制成顆粒；另一種是將天花粉、山藥、覆盆子、茯苓超微粉先與人參莖葉皂苷、醇提浸膏、水提浸膏攪拌混合再加入適量賦形劑混合攪拌制粒，干燥，整粒，混勻后經(jīng)顆粒包裝機密封包裝，制成顆粒；另一種是將天花粉、山藥、覆盆子、茯苓超微粉與人參莖葉皂苷、醇提浸膏干粉、水提浸膏干粉及適量賦形劑混合攪拌制粒，干燥，整粒，混勻后經(jīng)顆粒包裝機密封包裝，制成顆粒。本發(fā)明四種藥材超微粉的制備方法可以采用現(xiàn)有超微粉技術(shù)中的任一種，優(yōu)選用設(shè)備密封性好、易于清洗、粉碎效率高、能耗少的超微粉碎機組進行粉碎，經(jīng)粒度測定，超微粉碎藥物細度小于60 μ m的細粉超過95 %以上。
本發(fā)明優(yōu)選新一代微粉振動研磨機組進行機械粉碎，利用介質(zhì)(振動棒)在振蕩器的高頻振動下，產(chǎn)生沖擊、剪切等多種機械力來實現(xiàn)對物料的粉碎，優(yōu)點是經(jīng)微粉化處理的藥材平均粒徑小于60 μ m，可實現(xiàn)一次性全過篩，勿需篩分，藥材全組分入藥，具有粉碎效率高、破壁率高、能耗低、粉碎溫度低、易清洗及全密閉作業(yè)無粉塵溢出等特點，從設(shè)備性能、適應GMP管理等綜合考慮，該機組是目前中藥材實現(xiàn)微粉化的理想加工設(shè)備，可實現(xiàn)機電一體化控制，方便使用，同時配備的制冷裝置可調(diào)節(jié)粉碎溫度，減輕熱不穩(wěn)定成分在粉碎加工過程中的損失，提高藥材的利用價值。本發(fā)明中四味藥材通過采用超微粉碎技術(shù)加工具有以下優(yōu)點:I)不會破壞藥物的有效成分，更不會對安全用藥構(gòu)成威脅。藥粉粒度均勻，平均粒徑小于60 μ m，其細化程度未涉及原子或分子結(jié)構(gòu)層面上的變化，中藥所含藥效學物質(zhì)基礎(chǔ)與原普通中藥飲片或制劑相比，將不會發(fā)生明顯的變化，也不會影響中藥屬性、藥效特征和功能主治。2)大大地提高了藥物的吸收和生物利用度。藥物的溶出速度與藥物的顆粒比表面積成正相關(guān)，而比表面積與粒徑成反比，因此，藥物的粒徑越細，則其比表面積越大，越有助于藥物有效成分的溶出。超微粉中其藥粉顆粒達到超細粉末的水平，其比表面積顯著增加，藥材細胞破壁率高，藥物有效成分在胃腸道的溶解度明顯增加，可增加在體內(nèi)的吸收溶解程度，增加藥物的生物利用度，并加快藥物起效時間。3)避免了普通粉碎技術(shù)粉碎溫度過高所致熱不穩(wěn)定成分的損失，減少了藥物服用量，節(jié)約中藥材資源，最大限度地保留了藥物成分，可進一步提高制劑臨床療效。4)改善了整個制備工藝，縮短了生產(chǎn)周期，并大大降低了產(chǎn)業(yè)生產(chǎn)成本。超微粉參芪降糖顆粒提高了藥物的吸收和生物利用度，藥效明顯增加，臨床療效提高，優(yōu)于普通粉碎工藝加工 產(chǎn)品，具有明顯的降糖作用。能明顯抑制由腎上腺素所致的大鼠血糖增高反應；對四氧嘧啶造型小鼠胰島B細胞具有一定保護作用，并能降低胰腺損傷程度和小鼠死亡率；具有明顯降低小鼠腦、肝過氧化脂質(zhì)的作用，為阻止糖尿病合并癥的發(fā)展提供實驗依據(jù)，同時對小鼠腦單胺氧化酶B有明顯的降低作用，起到了單胺氧化酶抑制劑的作用，對超氧化物歧化酶有明顯的增強作用。具體的實施方式現(xiàn)通過以下具體實施例詳細闡述本發(fā)明，但本發(fā)明的范圍并不僅限于此，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員顯而易見的改變或修飾也包含在本發(fā)明范圍之內(nèi)。實施例1超微粉參芪降糖顆粒的制備A藥材粉碎工藝:將天花粉72份、山藥45份、覆盆子25份、茯苓48份經(jīng)凈選、水洗、滅菌、干燥處理，利用超微粉碎技術(shù)進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于60 μ m ;B提取濃縮和干燥工藝:將五味子65份用50%乙醇回流提取2次，每次各2小時，醇提液減壓濃縮成相對密度1.30 (600C )的醇提浸膏；將黃芪126份、地黃220份、麥冬78份、枸杞子154份、澤瀉75份加水煎煮提取2次，每次各2小時，水提液過濾后經(jīng)減壓濃縮至相對密度1.20 (600C )的浸膏、加入乙醇至醇度達65%轉(zhuǎn)溶精提、再減壓濃縮成相對密度1.30 (600C )的水提浸膏；
C制劑工藝:將天花粉、山藥、覆盆子、茯苓超微粉碎粉與人參莖葉皂苷6份、醇提浸膏干粉、水提浸膏干粉及適量羧甲基淀粉鈉、糊精、純化水混合攪拌制粒，干燥，整粒，混勻后經(jīng)顆粒包裝機密封包裝，制成顆粒。實施例2超微粉參芪降糖顆粒的制備A藥材粉碎工藝:將天花粉50份、山藥50份、覆盆子25份、茯苓50份經(jīng)凈選、水洗、滅菌、干燥處理，利用超微粉碎技術(shù)進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于25 μ m ;B提取濃縮和干燥工藝:將五味子62份用50%乙醇回流提取2次，每次各2小時，醇提液減壓濃縮成相對密度1.30 (600C )的醇提浸膏；將黃芪124份、地黃186份、麥冬62份、枸杞子124份、澤瀉62份加水煎煮提取2次，每次各2小時，水提液過濾后經(jīng)減壓濃縮至相對密度1.20 (600C )的浸膏、加入乙醇至醇度達65%轉(zhuǎn)溶精提、再減壓濃縮成相對密度1.30 (600C )的水提浸膏；C制劑工藝:將天花粉、山藥、覆盆子、茯苓超微粉碎粉與人參莖葉皂苷6份、醇提浸膏、水提浸膏及適量羧甲基淀粉鈉、糊精、純化水混合攪拌制粒，干燥，整粒，混勻后經(jīng)顆粒包裝機密封包裝，制成顆粒。

實施例3超微粉參芪降糖片劑的制備
人參阜苷6重量份黃苗124重量份地黃186重量份
麥冬62重量份天花粉62重量份枸杞62重量份
五味子55重量份山藥62重量份覆盆子31重量份
茯苓62重量份澤瀉62重量份將天花粉、山藥、覆盆子、茯苓經(jīng)凈選、水洗、滅菌、干燥處理，利用超微粉碎技術(shù)進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于30 μ m ;麥冬用溫水浸清I次，每次2小時，合并浸濾過，濾液濃縮后相對密度為1.20(55-60°C )的稠膏，五味子用55%乙醇，滲漉、滲漉液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.30(55-60°C )稠膏，枸杞子、黃芪、地黃、澤瀉用水煎煮2次，每次1.5小時，合并煎液、濾過、濾液濃縮至相對密度為1.20 (55-600C )的稠膏，放冷，加入乙醇使含醇量為80%，靜置、濾取上清液，回收乙醇，濃縮至相對密度1.30 (55-600C );將上述人參莖葉皂甙、山藥等到四味細粉、麥冬、五味子、枸杞子、黃芪、地黃、澤瀉等浸膏合并，干燥，制顆粒，干燥，壓片，即得片劑。實施例4超微粉參芪降糖顆粒的制備A藥材粉碎工藝:將天花粉80份、山藥80份、覆盆子50份、茯苓80份經(jīng)凈選、水洗、滅菌、干燥處理，利用超微粉碎技術(shù)進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于35 μ m ;B提取濃縮和干燥工藝:將五味子80份用50%乙醇回流提取2次，每次各2小時，醇提液減壓濃縮成相對密度1.30 (60°C )的醇提浸膏；將黃芪150份、地黃250份、麥冬80份、枸杞子160份、澤瀉80份加水煎煮提取2次，每次各2小時，水提液過濾后經(jīng)減壓濃縮至相對密度1.20 (600C )的浸膏、加入乙醇至醇度達65%轉(zhuǎn)溶精提、再減壓濃縮成相對密度1.30 (600C )的水提浸膏；C制劑工藝:將天花粉、山藥、覆盆子、茯苓超微粉先與人參莖葉皂苷6份、醇提浸膏、水提浸膏攪拌混合再加入適量羧甲基淀粉鈉、糊精、純化水混合攪拌制粒，干燥，整粒，混勻后經(jīng)顆粒包裝機密封包裝，制成顆粒。實施例5超微粉參芪降糖散劑的制備
人參阜苷8重量份黃芪150重量份地黃250重量份
麥冬80重量份天花粉80重量份枸杞160重量份
五味子40重量份山藥80重量份覆盆子50重量份
茯苓80重量份澤瀉80重量份將天花粉、山藥、覆盆子、茯苓經(jīng)凈選、水洗、滅菌、干燥處理，利用超微粉碎技術(shù)進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于50 μ m ;麥冬用溫水浸清2次，每次1.5小時，合并浸濾過，濾液濃縮后相對密度為1.25(55-60°C )的稠膏，五味子用50%乙醇，滲漉、滲漉液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.30 (55-600C )稠膏，枸杞子、黃芪、地黃、澤瀉用水煎煮3次，每次I小時，合并煎液、濾過、濾 液濃縮至相對密度為1.20 (55-600C )的稠膏，放冷，加入乙醇使含醇量為75%，靜置、濾取上清液，回收乙醇，濃縮至相對密度1.30 (55-600C );將上述人參莖葉皂甙、山藥等到四味細粉、麥冬、五味子、枸杞子、黃芪、地黃、澤瀉等浸膏合并，混勻，干燥成細粉，過篩，即得散劑。實施例6超微粉參芪降糖顆粒的制備A藥材粉碎工藝:將天花粉80份、山藥80份、覆盆子50份、茯苓80份經(jīng)凈選、水洗、滅菌、干燥處理，利用超微粉碎技術(shù)進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于60 μ m ;B提取濃縮和干燥工藝:將五味子80份用50%乙醇回流提取2次，每次各2小時，醇提液減壓濃縮成相對密度1.30 (600C )的醇提浸膏；將黃芪150份、地黃250份、麥冬80份、枸杞子160份、澤瀉80份加水煎煮提取2次，每次各2小時，水提液過濾后經(jīng)減壓濃縮至相對密度1.20 (600C )的浸膏、加入乙醇至醇度達65%轉(zhuǎn)溶精提、再減壓濃縮成相對密度1.30 (600C )的水提浸膏；C制劑工藝:將天花粉、山藥、覆盆子、茯苓超微粉先與人參莖葉皂苷6份、醇提浸膏、水提浸膏攪拌混合再加入適量羧甲基淀粉鈉、糊精、純化水混合攪拌制粒，干燥，整粒，混勻后經(jīng)顆粒包裝機密封包裝，制成顆粒。實施例7超微粉參芪降糖顆粒的制備A藥材粉碎工藝:
將天花粉40份、山藥40份、覆盆子20份、茯苓40份經(jīng)凈選、水洗、滅菌、干燥處理，利用超微粉碎技術(shù)進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于55 μ m ;B提取濃縮和干燥工藝:將五味子40份用50%乙醇回流提取2次，每次各2小時，醇提液減壓濃縮成相對密度1.30 (600C )的醇提浸膏；將黃芪80份、地黃150份、麥冬45份、枸杞子80份、澤瀉40份加水煎煮提取2次，每次各2小時，水提液過濾后經(jīng)減壓濃縮至相對密度1.20 (600C )的浸膏、加入乙醇至醇度達65%轉(zhuǎn)溶精提、再減壓濃縮成相對密度1.30 (600C )的水提浸膏；C制劑工藝:將天花粉、山藥、覆盆子、茯苓超微粉與人參莖葉皂苷4份、醇提浸膏、水提浸膏及適量羧甲基淀粉鈉、糊精、純化水混合攪拌制粒，干燥，整粒，混勻后經(jīng)顆粒包裝機密封包裝，制成顆粒。實施例8超微粉參芪降糖片劑的制備
人參阜苷6重量份黃苗124重量份地黃186重量份
麥冬62重量份天花粉56重量份枸杞124重量份
五味子62重量份山藥56重量份覆盆子28重量份 茯苓56重量份澤瀉62重量份將天花粉、山藥、覆盆子、茯苓經(jīng)凈選、水洗、滅菌、干燥處理，利用超微粉碎技術(shù)進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于35 μ m ;麥冬用溫水浸清I次，每次2小時，合并浸濾過，濾液濃縮后相對密度為1.20(55-60°C )的稠膏，五味子用55%乙醇，滲漉、滲漉液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.30(55-60°C )稠膏，枸杞子、黃芪、地黃、澤瀉用水煎煮2次，每次
1.5小時，合并煎液、濾過、 濾液濃縮至相對密度為1.20 (55-600C )的稠膏，放冷，加入乙醇使含醇量為80%，靜置、濾取上清液，回收乙醇，濃縮至相對密度1.30 (55-600C );將上述人參莖葉皂甙、山藥等到四味細粉、麥冬、五味子、枸杞子、黃芪、地黃、澤瀉等浸膏合并，干燥，制顆粒，干燥，壓片，即得片劑。實施例9超微粉參芪降糖顆粒的制備A藥材粉碎工藝:將天花粉50份、山藥60份、覆盆子40份、茯苓70份經(jīng)凈選、水洗、滅菌、干燥處理，利用超微粉碎技術(shù)進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于35 μ m ;B提取濃縮和干燥工藝:將五味子55份用50%乙醇回流提取2次，每次各2小時，醇提液減壓濃縮成相對密度1.30 (600C )的醇提浸膏；將黃芪100份、地黃190份、麥冬56份、枸杞子105份、澤瀉60份加水煎煮提取2次，每次各2小時，水提液過濾后經(jīng)減壓濃縮至相對密度1.20 (600C )的浸膏、加入乙醇至醇度達65%轉(zhuǎn)溶精提、再減壓濃縮成相對密度1.30 (600C )的水提浸膏；C制劑工藝:將天花粉、山藥、覆盆子、茯苓超微粉碎粉與人參莖葉皂苷6份、醇提浸膏干粉、水提浸膏干粉及適量羧甲基淀粉鈉、糊精、純化水混合攪拌制粒，干燥，整粒，混勻后經(jīng)顆粒包裝機密封包裝，制成顆粒。實施例10超微粉參芪降糖顆粒的制備A藥材粉碎工藝:將天花粉65份、山藥50份、覆盆子35份、茯苓75份經(jīng)凈選、水洗、滅菌、干燥處理，利用超微粉碎技術(shù)進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于60 μ m ;B提取濃縮和干燥工藝:將五味子72份用50%乙醇回流提取2次，每次各2小時，醇提液減壓濃縮成相對密度1.30 (600C )的醇提浸膏；將黃芪130份、地黃195份、麥冬70份、枸杞子123份、澤瀉45份加水煎煮提取2次，每次各2小時，水提液過濾后經(jīng)減壓濃縮至相對密度1.20 (600C )的浸膏、加入乙醇至醇度達65%轉(zhuǎn)溶精提、再減壓濃縮成相對密度1.30 (600C )的水提浸膏；C制劑工藝:將天花粉、山藥、覆盆子、茯苓超微粉與人參莖葉皂苷7份、醇提浸膏、水提浸膏及適量羧甲基淀粉鈉、糊精、純化水混合攪拌制粒，干燥，整粒，混勻后經(jīng)顆粒包裝機密封包裝，制成顆粒。實施例11超微粉參芪降糖膠囊的制備
人參皂苷6重量份黃芪124重量份地黃186重量份
麥冬62重量份天花粉50重量份枸杞124重量份
五味子62重量份山藥50重量份覆盆子25重量份
茯苓50重量份澤瀉62重量份將山藥、天花粉、覆盆子、茯苓四味經(jīng)凈選、水洗、滅菌、干燥處理，利用超微粉碎技術(shù)進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于25 μ m ;麥冬用溫水浸清I次，每次2小時，合并浸濾過，濾液濃縮后相對密度為1.10 (55-60 0C )的稠膏，五味子用50%乙醇，滲漉、滲漉液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.30 (55-600C )稠膏，枸杞子、黃芪、地黃、澤瀉用水煎煮2次，每次2小時，合并煎液、濾過、濾液濃縮至相對密度為1.20 (55-60 0C )的稠膏，放冷，加入乙醇使含醇量為70%，靜置、濾取上清液，回收乙醇，濃縮至相對密度1.30 (55-600C );將上述人參莖葉皂甙、山藥等到四味超微細粉、麥冬、五味子、枸杞子、黃芪、地黃、澤瀉等浸膏合并，混勻或干燥，加藥用焦糖適量，混勻制粒，裝膠囊，包裝，即得。實施例12超微粉參芪降糖顆粒的制備A藥材粉碎工藝:將天花粉62份、山藥62份、覆盆子31份、茯苓62份經(jīng)凈選、水洗、滅菌、干燥處理，利用超微粉碎技術(shù)進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于30 μ m ;B提取濃縮和干燥工藝:將五味子55份用50%乙醇回流提取2次，每次各2小時，醇提液減壓濃縮成相對密度1.30 (600C )的醇提浸膏；將黃芪124份、地黃186份、麥冬62份、枸杞子124份、澤瀉62份加水煎煮提取2次，每次各2小時，水提液過濾后經(jīng)減壓濃縮至相對密度1.20 (600C )的浸膏、加入乙醇至醇度達65%轉(zhuǎn)溶精提、再減壓濃縮成相對密度1.30 (600C )的水提浸膏；C制劑工藝:將天花粉、山藥、覆盆子、茯苓超微粉碎粉與人參莖葉皂苷6份、醇提浸膏、水提浸膏及適量羧甲基淀粉鈉、糊精、純化水混合攪拌制粒，干燥，整粒，混勻后經(jīng)顆粒包裝機密封包裝，制成顆粒。實施例13超微粉參芪降糖顆粒的制備A藥材粉碎工藝:將天花粉56份、山藥56份、覆盆子28份、茯苓56份經(jīng)凈選、水洗、滅菌、干燥處理，利用超微粉碎技術(shù)進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于35 μ m ;B提取濃縮和干燥工藝:將五味子62份用50%乙醇回流提取2次，每次各2小時，醇提液減壓濃縮成相對密度1.30 (600C )的醇提浸膏；將黃芪124份、地黃186份、麥冬62份、枸杞子124份、澤瀉62份加水煎煮提取2次，每次各2小時，水提液過濾后經(jīng)減壓濃縮至相對密度1.20 (600C )的浸膏、加入乙醇至醇度達65%轉(zhuǎn)溶精提、再減壓濃縮成相對密度1.30 (600C )的水提浸膏；C制劑工藝:將天花粉、山藥、覆盆子、茯苓超微粉碎粉與人參莖葉皂苷6份、醇提浸膏干粉、水提浸膏干粉及適量羧甲基淀粉鈉、糊精、純化水混合攪拌制粒，干燥，整粒，混勻后經(jīng)顆粒包裝機密封包裝，制成顆粒。實施例14超微粉參芪降糖膠囊的制備
人參阜苷4重量份黃苗80重量份地黃150重量份
麥冬45重量份天花粉40重量份枸杞80重量份
五味子40重量份山藥40重量份覆盆子20重量份
茯苓40重量份澤瀉40重量份將山藥、天花粉、覆盆子、茯苓四味經(jīng)凈選、水洗、滅菌、干燥處理，利用超微粉碎技術(shù)進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于55 μ m ;麥冬用溫水浸清I次，每次2小時，合并浸濾過，濾液濃縮后相對密度為1.10 (55-60 0C )的稠膏，五味子用50%乙醇，滲漉、滲漉液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.30 (55-600C )稠膏，枸杞子、黃芪、地黃、澤瀉用水煎煮2次，每次2小時，合并煎液、濾過、濾液濃縮至相對密度為1.20 (55-60 0C )的稠膏，放冷，加入乙醇使含醇量為70%，靜置、濾取上清液，回收乙醇，濃縮至相對密度1.30 (55-600C );將上述人參莖葉皂甙、山藥等到四味超微細粉、麥冬、五味子、枸杞子、黃芪、地黃、澤瀉等浸膏合并，混勻或干燥，加藥用焦糖適量，混勻制粒，裝膠囊，包裝，即得。實施例15超微 粉參芪降糖顆粒的制備A藥材粉碎工藝:將天花粉46份、山藥75份、覆盆子24份、茯苓50份經(jīng)凈選、水洗、滅菌、干燥處理，利用超微粉碎技術(shù)進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于40 μ m ;
B提取濃縮和干燥工藝:將五味子65份用50%乙醇回流提取2次，每次各2小時，醇提液減壓濃縮成相對密度1.30 (600C )的醇提浸膏；將黃芪105份、地黃204份、麥冬58份、枸杞子154份、澤瀉87份加水煎煮提取2次，每次各2小時，水提液過濾后經(jīng)減壓濃縮至相對密度1.20 (600C )的浸膏、加入乙醇至醇度達65%轉(zhuǎn)溶精提、再減壓濃縮成相對密度1.30 (600C )的水提浸膏；C制劑工藝:將天花粉、山藥、覆盆子、茯苓超微粉先與人參莖葉皂苷5份、醇提浸膏、水提浸膏攪拌混合再加入適量羧甲基淀粉鈉、糊精、純化水混合攪拌制粒，干燥，整粒，混勻后經(jīng)顆粒包裝機密封包裝，制成顆粒；實施例16超微粉參芪降糖顆粒的制備A藥材粉碎工藝:將天花粉43份、山藥43份、覆盆子22份、茯苓43份經(jīng)凈選、水洗、滅菌、干燥處理，利用超微粉碎技術(shù)進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于55 μ m ;B提取濃縮和干燥工藝:將五味子55份用50%乙醇回流提取2次，每次各2小時，醇提液減壓濃縮成相對密度1.30 (600C )的醇提浸膏；將黃芪124份、地黃 186份、麥冬62份、枸杞子124份、澤瀉62份加水煎煮提取2次，每次各2小時，水提液過濾后經(jīng)減壓濃縮至相對密度1.20 (600C )的浸膏、加入乙醇至醇度達65%轉(zhuǎn)溶精提、再減壓濃縮成相對密度1.30 (600C )的水提浸膏；C制劑工藝:將天花粉、山藥、覆盆子、茯苓超微粉先與人參莖葉皂苷5份、醇提浸膏、水提浸膏攪拌混合再加入適量羧甲基淀粉鈉、糊精、純化水混合攪拌制粒，干燥，整粒，混勻后經(jīng)顆粒包裝機密封包裝，制成顆粒；實施例17超微粉參芪降丸劑的制備
人參阜苷6重量份黃苗150重量份地黃250重量份
麥冬80重量份天花粉80重量份枸杞160重量份
五味子80重量份山藥80重量份覆盆子50重量份
茯苓80重量份澤瀉80重量份將山藥、天花粉、覆盆子、茯苓四味經(jīng)凈選、水洗、滅菌、干燥處理，利用超微粉碎技術(shù)進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于60 μ m ;麥冬用溫水浸清2次，每次2小時，合并浸濾過，濾液濃縮后相對密度為1.20(55-60°C)的稠膏，五味子用60%乙醇，滲漉、滲漉液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.30 (55-600C )稠膏，枸杞子、黃芪、地黃、澤瀉用水煎煮3次，每次I小時，合并煎液、濾過、濾液濃縮至相對密度為1.20 (55-60 0C )的稠膏，放冷，加入乙醇使含醇量為75%，靜置、濾取上清液，回收乙醇，濃縮至相對密度1.30 (55-600C );將上述人參莖葉皂甙、山藥等到四味細粉、麥冬、五味子、枸杞子、黃芪、地黃、澤瀉等浸膏合并或干燥，加適量淀粉，泛制成丸，即得丸劑
實施例18超微粉參芪降滴丸劑的制備
人參阜苷5重量份黃苗124重量份地黃186重量份
麥冬62重量份天花粉43重量份枸杞124重量份
五味子55重量份山藥43重量份覆盆子22重量份
茯苓43重量份澤瀉62重量份將山藥、天花粉、覆盆子、茯苓四味經(jīng)凈選、水洗、滅菌、干燥處理，利用超微粉碎技術(shù)進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于55 μ m ;麥冬用溫水浸清2次，每次0.5小時，合并浸濾過，濾液濃縮后相對密度為1.20(55-60°C )的稠膏，五味子用45%乙醇，滲漉、滲漉液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.30 (55-600C )稠膏，枸杞子、黃芪、地黃、澤瀉用水煎煮4次，每次0.5小時，合并煎液、濾過、濾液濃縮至相對密度為1.20 (55-600C )的稠膏，放冷，加入乙醇使含醇量為65%，靜置、濾取上清液，回收乙醇，濃縮至相對密度1.30 (55-600C )，將上述人參莖葉皂甙、山藥等到四味細粉、麥冬、五味子、枸杞子、黃芪、地黃、澤瀉等浸膏合并，干燥，取聚乙二醇加熱熔融，加入干粉，滴制成丸，包裝，即得滴丸劑。實施例19超微粉參苗降糖顆粒的制備A藥材粉碎工藝:將天花粉62份、山藥62份、覆盆子31份、茯苓62份經(jīng)凈選、水洗、滅菌、干燥處理，利用超微粉碎技術(shù)進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于30 μ m ;B提取濃縮和干燥工藝:將五味子55份用50%乙醇回流提取2次，每次各2小時，醇提液減壓濃縮成相對密度1.30 (600C )的醇提浸膏；將黃芪124份、地黃186份、麥冬62份、枸杞子124份、澤瀉62份加水煎煮提取2次，每次各2小時，水提液過濾后經(jīng)減壓濃縮至相對密度1.20 (600C )的浸膏、加入乙醇至醇度達65%轉(zhuǎn)溶精提、再減壓濃縮成相對密度1.30 (600C )的水提浸膏；C制劑工藝:將天花粉、山藥、覆盆子、茯苓超微粉碎粉與人參莖葉皂苷8份、醇提浸膏干粉、水提浸膏干粉及適量羧甲基淀粉鈉、糊精、純化水混合攪拌制粒，干燥，整粒，混勻后經(jīng)顆粒包裝機密封包裝，制成顆粒。實施例20超微粉參芪降糖顆粒對造成大鼠腎上腺素高血糖模型的影響腎上腺素所致動物高血糖模型是用模擬應激性血糖增高的一種方法，相當于成人II型糖尿病患者的精神應激性刺激后的發(fā)病狀態(tài)，因此具有一定的臨床意義。本實驗是用腎上腺素加速大鼠體內(nèi)糖元及脂肪分解，使大鼠血中葡萄糖濃度增高。腎上腺素還能抑制大鼠體內(nèi)的胰島素釋放。同時再給大鼠灌一定劑量葡萄糖加速造成高血糖模型，比較超微粉參芪降糖顆粒與普通參芪降糖顆粒的降血糖作用。實驗材料:SD大鼠，雌雄各半，體重為210±30g，山東新時代藥業(yè)有限公司藥理中心提供；普通參芪降糖顆粒，魯南厚普制藥有限公司提供；

方法與結(jié)果:
取大鼠50只，隨機分為5組，每組10只，適應性飼養(yǎng)一周?？瞻讓φ战M:給予同等體積蒸餾水；陽性對照組:給予普通參芪降糖顆粒300mg/kg/d ；本發(fā)明高劑量組:給予實施例9制備的超微粉參苗降糖顆粒900mg/kg/d ；本發(fā)明中劑量組:給予實施例9制備的超微粉參芪降糖顆粒300mg/kg/d ；本發(fā)明低劑量組:給予實施例9制備的超微粉參苗降糖顆粒100mg/kg/d ；動物灌胃給藥，藥程一個月，末次給藥后I小時，按500μ g/kg的劑量注射腎上腺素，造成腎上腺高血糖模型，同時與葡萄糖lg/kg的劑量灌胃，加速模型的建立，采用葡萄糖氧化酶法分別測定空腹、半小時、I小時、2小時、3小時的血糖變化，其結(jié)果見表I。表I本發(fā)明對腎上腺素造模大鼠血糖含量的影響(X土S，n=10)
權(quán)利要求
1.一種治療糖尿病的中藥組合物，其處方由如下成分組成: A平均粒徑小于60 μ m的山藥、天花粉、獲茶、覆盆子藥粉； B人參莖葉皂苷； C用50-80%乙醇提取的五味子醇提浸膏； D黃芪、枸杞子、地黃、澤瀉、麥冬的水提液經(jīng)過濾、濃縮、加乙醇轉(zhuǎn)溶精提、再濃縮制得的水提浸膏； E羧甲基淀粉鈉、糊精； 其中，原料藥的重量比為:人參莖葉皂苷4-8份、黃芪80-150份、地黃150-250份、麥冬45-80份、天花粉40-80份、枸杞子80-160份、五味子40-80份、山藥40-80份、覆盆子20-50份、茯苓40-80份、澤瀉40-80份。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于所述山藥、天花粉、茯苓、覆盆子藥粉的粒徑小于50 μ m。
3.如權(quán)利要求2所述的中藥組合物，其特征在于所述山藥、天花粉、茯苓、覆盆子藥粉的粒徑為25-35 μ m。
4.如權(quán)利要求1-3中任一項所述的中藥組合物，其特征在于，該組合物原料藥的重量比為: 人參莖葉皂苷8份、黃芪124份、地黃186份、麥冬62份、天花粉62份、枸杞子124份、五味子62份、山藥62份、覆盆子31份、茯苓62份、澤瀉62份。
5.如權(quán)利要求1-3中任一項所述的中藥組合物，其特征在于，該組合物原料藥的重量比為: 人參莖葉皂苷6份、黃芪124份、地黃186份、麥冬62份、天花粉62份、枸杞子124份、五味子62份、山藥62份、覆盆子31份、茯苓62份、澤瀉62份。
6.如權(quán)利要求1-3中任一項所述的中藥組合物，其特征在于，該組合物原料藥的重量比為: 人參莖葉皂苷6份、黃芪124份、地黃186份、麥冬62份、天花粉43份、枸杞子124份、五味子62份、山藥43份、覆盆子22份、茯苓43份、澤瀉62份。
7.如權(quán)利要求1-3中任一項所述的中藥組合物，其特征在于，該組合物原料藥的重量比為: 人參莖葉皂苷6份、黃芪124份、地黃186份、麥冬62份、天花粉50份、枸杞子124份、五味子62份、山藥50份、覆盆子25份、茯苓50份、澤瀉62份。
8.如權(quán)利要求1-3中任一項所述的中藥組合物，其特征在于，該組合物原料藥的重量比為: 人參莖葉皂苷6份、黃芪124份、地黃186份、麥冬62份、天花粉56份、枸杞子124份、五味子62份、山藥56份、覆盆子28份、茯苓56份、澤瀉62份。
9.如權(quán)利要求1-3中任一項所述的中藥組合物，其特征在于所述的中藥組合物可以制成顆粒劑、片劑、丸劑、膠囊劑和散劑中的任一種。
10.如權(quán)利要求9所述的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物的劑型中含有藥物賦形劑，藥物賦形劑是溶劑、崩解劑、助懸劑、矯味劑、防腐劑和著色劑中的一種或幾種。
11.如權(quán)利要求10所述的中藥組合物，其特征在于所述的中藥組合物劑型中的藥物賦形劑包括但不限于羧甲基淀粉鈉、糊精、純化水、乙醇。
12.如權(quán)利要求1-8中任一項所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于它包括下列步驟: A藥材粉碎工藝: 將天花粉、山藥、覆盆子、茯苓四味藥材經(jīng)凈選、水洗、滅菌、干燥處理后，經(jīng)超微粉碎技術(shù)進行超微粉碎； B提取濃縮和干燥工藝: 將五味子用50-80%乙醇提取，醇提液濃縮成醇提浸膏； 將黃芪、地黃、麥冬、枸杞子、澤瀉加水煎煮提取，水提液過濾后經(jīng)濃縮、加乙醇轉(zhuǎn)溶精提、再濃縮成水提浸膏； C制劑工藝: 將天花粉、山藥、覆盆子、茯苓超微粉碎粉與人參莖葉皂苷、醇提浸膏、水提浸膏及適量賦形劑混合，制粒，干燥，整粒，混勻后經(jīng)顆粒包裝機密封包裝，制成顆粒。
13.如權(quán)利要求1-8中任一項所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于它包括下列步驟: A藥材粉碎工藝: 將天花粉、山藥、覆盆子、茯苓四味藥材經(jīng)凈選、水洗、滅菌、干燥處理后，經(jīng)超微粉碎技術(shù)進行超微粉碎； B提取濃縮和干燥工藝: 將五味子用50-80%乙醇提取，醇提液濃縮成醇提浸膏； 將黃芪、地黃、麥冬、枸杞子、澤瀉加水煎煮提取，水提液過濾后經(jīng)濃縮、加乙醇轉(zhuǎn)溶精提、再濃縮成水提浸膏； C制劑工藝: 將天花粉、山藥、覆盆子、茯苓超微粉碎粉與人參莖葉皂苷、醇提浸膏干粉、水提浸膏干粉及適量賦形劑混合，制粒，干燥，整粒，混勻后經(jīng)顆粒包裝機密封包裝，制成顆粒。
14.如權(quán)利要求1-8中任一項所述中藥組合物的制備方法，其特征在于它包括下列步驟: A藥材粉碎工藝: 將天花粉、山藥、覆盆子、茯苓四味藥材經(jīng)凈選、水洗、滅菌、干燥處理后，經(jīng)超微粉碎技術(shù)進行超微粉碎； B提取濃縮和干燥工藝: 將五味子用50-80%乙醇提取，醇提液濃縮成醇提浸膏； 將黃芪、地黃、麥冬、枸杞子、澤瀉加水煎煮提取，水提液過濾后經(jīng)濃縮、加乙醇轉(zhuǎn)溶精提、再濃縮成水提浸膏； C制劑工藝: 將天花粉、山藥、覆盆子、茯苓超微粉碎粉與人參莖葉皂苷、醇提浸膏、水提浸膏混合均勻，然后加入適量賦形劑混合，制粒，干燥，整粒，混勻后經(jīng)顆粒包裝機密封包裝，制成顆粒。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療糖尿病的中藥組合物及該中藥組合物的制備方法。為克服傳統(tǒng)粉碎工藝的不足，對本發(fā)明所述山藥、天花粉、茯苓、覆盆子四種植物類藥材的粉碎采用超微粉化技術(shù)，實現(xiàn)了制劑用藥材粉碎細度超微粉化和中藥超微粉化技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化，本發(fā)明中藥組合物由平均粒徑小于60μm的山藥、天花粉、茯苓、覆盆子藥粉，人參莖葉皂苷，五味子的醇提浸膏和黃芪、枸杞子、地黃、澤瀉、麥冬的水提浸膏組成。本發(fā)明中藥組合物提高了藥物的吸收和生物利用度，藥效明顯增加，臨床療效提高，優(yōu)于普通粉碎工藝加工產(chǎn)品。
文檔編號A61K36/8968GK103223104SQ20121002023
公開日2013年7月31日 申請日期2012年1月29日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月29日
發(fā)明者張則平, 蘇瑞強, 李蔚群 申請人:魯南制藥集團股份有限公司