專(zhuān)利名稱(chēng)：Aspeverin在制備治療慢性阻塞性肺疾病藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化合物Aspeverin的新用途,尤其涉及Aspeverin在制備治療慢性阻塞性肺疾病藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructive pulmonary disease, COPD)是一種全球范圍內(nèi)常見(jiàn)的慢性病，目前在全球死亡原因中排名第四，據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)測(cè)，到2020年，CCffD將在全球疾病發(fā)病中排名第五，死亡原因中排名第三。COPD是一種不完全可逆的氣流受限特征的疾病，與肺部對(duì)有害氣體或有毒顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)，其慢性炎癥反應(yīng)遍及氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管。參與COPD的細(xì)胞有中性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等炎性細(xì)胞，當(dāng)細(xì)胞被激活后釋放多種炎性介質(zhì)，如白三烯B4 (LTB4)、白細(xì)胞介素8 (IL-8)、RANTES、Eotaxin、腫瘤壞死因子a (TNFa )、基質(zhì)金屬蛋白酶9 (ΜΜΡ-9)等，參與肺實(shí)質(zhì)破壞、肺血管等炎癥反應(yīng)。病理變化特征表現(xiàn)為肺泡腔炎性細(xì)胞(如巨噬細(xì)胞)浸潤(rùn)、小支氣管和細(xì)支氣管周?chē)钚匝仔约?xì)胞浸潤(rùn)，肺組織邊緣肺泡腔擴(kuò)張、破壞，肺泡壁變寬，其上皮細(xì)胞腫脹、變圓、部分脫落。COPD與慢性支氣管炎和肺氣腫密切相關(guān)，但定義上有所不同，支氣管哮喘與特應(yīng)性變態(tài)反應(yīng)有關(guān)，其氣流受限具可逆性(與慢性氣管炎合并時(shí)會(huì)出現(xiàn)氣流受限不完全可逆)?，F(xiàn)在尚無(wú)藥物能遏制CCffD病情的進(jìn)行性發(fā)展，其藥物治療的研究進(jìn)展相當(dāng)緩慢，目前臨床常常將治療哮喘的藥物用于治療C0PD，由于COPD的發(fā)病機(jī)制不同于哮喘，難以取得滿(mǎn)意的療效。本發(fā)明涉及的化合物Aspeverin是一個(gè)2013年發(fā)表(Na1-Yun Ji, et al., 2013.Aspeverinj a New Alkaloid from an Algicolous Strain of Aspergillus versicolor.0rganic LetterslO (15), 2327 - 2329.)的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類(lèi)型，目前的用途僅僅涉及抑制浮游動(dòng)植物的生長(zhǎng)(Na1-Yun Ji, et al., 2013.Aspeverin, aNew Alkaloid from an· Algicolous Strain of Aspergillus versicolor.0rganicLetterslO (15), 2327 - 2329.)，對(duì)于本發(fā)明涉及的Aspeverin在制備治療慢性阻塞性肺疾病藥物中的用途屬于首次公開(kāi)，由于屬于全新的結(jié)構(gòu)類(lèi)型，而且其對(duì)于治療慢性阻塞性肺疾病活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于慢性阻塞性肺疾病的防治顯然具有顯著的進(jìn)步。

發(fā)明內(nèi)容
長(zhǎng)期吸煙是最常見(jiàn)的人類(lèi)COPD致病因素，我們實(shí)驗(yàn)室用香煙誘導(dǎo)模擬小鼠COPD模型，擬研究Aspeverin對(duì)香煙誘導(dǎo)的小鼠COPD的緩解作用。本發(fā)明目的在于提供化合物Aspeverin在制備抗COPD疾病藥物中的應(yīng)用。Aspeverin在劑量50、100、200mg/kg下灌胃給藥，對(duì)香煙誘導(dǎo)的COPD小鼠BALF中炎性細(xì)胞因子TNFa的生成有抑制作用；對(duì)趨化因子RANTES的分泌由抑制作用J^BALF中的炎性細(xì)胞(中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞)的募集有抑制作用；對(duì)小鼠肺部病理變化有逆轉(zhuǎn)作用。
所述化合物Aspeverin結(jié)構(gòu)如式(I )所示:
權(quán)利要求
1.Aspeverin在制備治療慢性阻塞性肺疾病藥物中的應(yīng)用，所述化合物Aspeverin結(jié)構(gòu)如式(I )所示
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了Aspeverin在制備預(yù)防和治療慢性阻塞性肺疾病的藥物中的新的應(yīng)用。本發(fā)明涉及的Aspeverin在制備抗慢性阻塞性肺疾病藥物中的用途屬于首次公開(kāi)，由于骨架類(lèi)型屬于全新的骨架類(lèi)型，而且其對(duì)于慢性阻塞性肺疾病抑制活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于抗慢性阻塞性肺疾病顯然具有顯著的進(jìn)步。
文檔編號(hào)A61P11/00GK103251621SQ201310219269
公開(kāi)日2013年8月21日 申請(qǐng)日期2013年6月3日 優(yōu)先權(quán)日2013年6月3日
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