專利名稱：：一種油菜花粉軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種用油菜花粉制備油菜花粉軟膠囊，還涉及油菜花粉軟膠囊的制備方法。(二)
背景技術(shù)：
：油菜花粉純天然植物藥制劑前列康⑧普樂安片，具有補(bǔ)腎固本的功效。目前臨床上廣泛用于腎氣不固，腰膝酸軟，尿后余瀝或失禁、慢性前列腺炎和前列腺增生的預(yù)防與治療。油菜花粉其主要成分為多糖、氨基酸、甾醇、黃酮類化合物。多糖具有增強(qiáng)免疫的功效，有輔助治療前列腺疾病的功效。槲皮素、山柰素為油菜花粉中的含量最高的黃酮類化合物。研究表明，槲皮素具有抗炎、抗抑郁、抗自由基等藥理活性。山柰素具有多種藥理活性，廣泛用于心血管疾病的治療。氨基酸具有很高的營養(yǎng)價(jià)值，補(bǔ)充人體的所需養(yǎng)分，同時(shí)具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力等藥理活性。油菜花粉軟膠囊是根據(jù)前列康⑧普樂安片改變劑型制成的，將大大提高油菜花粉的生物利用度，具有廣泛的臨床應(yīng)用前景。(三)
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的任務(wù)是從油菜花粉中提取脂溶性有效成分和水溶性有效成分制備油菜花粉軟膠囊，該油菜花粉軟膠囊具有補(bǔ)腎固本的功效。保證藥物的療效和穩(wěn)定性，生物利用度高，同時(shí)便于患者服用，攜帶方便。本發(fā)明的另一任務(wù)是提供制備上述油菜花粉軟膠囊的方法。本發(fā)明的技術(shù)方案為本發(fā)明的油菜花粉軟膠囊內(nèi)容物由油菜花粉提取物和輔料組成，所述的油菜花粉提取物為油菜花粉的脂溶性提取物和水溶性提取物的混合物；所述的輔料由稀釋劑、抗氧劑、助懸劑、乳化劑組成；其中每粒軟膠囊內(nèi)容物含油菜花粉提取物0.10.6g、稀釋劑0.10.4g、乳化劑0.020.06g、助懸劑0.02~0.04g和抗氧劑適量；所述的稀釋劑選自大豆油、茶油、花生油、橄欖油中的一種或任幾種組合；所述的抗氧劑選自卵磷脂、焦亞硫酸鈉、抗壞血酸中的一種或任幾種組合；所述的乳化劑是單硬脂酸甘油、聚山梨酯、丙二醇中的一種或任幾種組合；所述的助懸劑是蜂蠟、甘油中的一種或兩種組合。本發(fā)明每粒軟膠囊的油菜花粉提取物相當(dāng)于lg油菜花粉藥材，同時(shí)也相當(dāng)于普樂安片2片的劑量。本發(fā)明制備油菜花粉軟膠囊的方法，包括以下步驟(1)制備油菜花粉提取物油菜花粉經(jīng)破壁粉碎至細(xì)胞破壁率80%以上，用4倍藥材重量的濃度為60%95%的乙醇浸泡提取3~6次，每次2小時(shí)，合并提取液，回收、濃縮至相對(duì)密度1.051.15(50°C)的清膏，然后用有機(jī)溶劑萃取3次，有機(jī)溶劑選自石油醚、乙酸乙酯、氯仿中的任一種，每次用量為藥材的重量，合并萃取液，回收溶劑成稠膏，即得脂溶性提取物；將上述乙醇提取后的藥渣用4倍藥材重量的水回流提取3~6次，每次2小時(shí)，合并提取液，回收、濃縮至相對(duì)密度1.101.15(50°C)的清膏，加入濃度為95°/。的乙醇醇沉至乙醇濃度為65%80%，濾過，濾液濃縮成稠膏，即得水溶性提取物；(2)配制藥液將乳化劑、助懸劑加入稀釋劑中，加熱至60-80。C加入油菜花粉水溶性提取物和脂溶性提取物，混勻，加入抗氧劑，攪拌均勻；將攪拌均勻的藥液加入膠體磨進(jìn)行研磨0.5-1.0小時(shí)后，備用。(3)制備囊殼囊殼由明膠和甘油組成，明膠與甘油的重量比為l:0.20.5，將明膠置于化膠桶中，加入可溶解明膠膠量的純化水，70-80°C保溫，溶化后，加入甘油，加入適量色素，攪拌均勻，抽真空脫氣后保溫(4)灌裝軟膠囊將步驟(2)配制好的油菜花粉軟膠囊藥液倒入軟膠囊機(jī)中，調(diào)試機(jī)器，設(shè)置裝量，進(jìn)行壓丸，收集藥丸，用少量乙醇清洗膠丸，203(TC鼓風(fēng)干燥，剔除不合格品，得油菜花粉軟膠囊半成品，質(zhì)量檢測(cè)合格后，分包裝，即制成本發(fā)明的油菜花粉軟膠囊成品。本發(fā)明所述的囊殼，每粒囊殼含明膠0.10.8g，甘油0.02~0.04g，適量色素，所述的色素選自氧化鐵棕、棕氧化鐵、氧化鐵中的一種或任幾種組合。本發(fā)明制備的油菜花粉軟膠囊，是天然植物藥制劑前列康⑧普樂安片經(jīng)過改劑型的品種，具有補(bǔ)腎固本的功效，普樂安片臨床上廣泛用于腎氣不固，腰膝酸軟，尿后余瀝或失禁、慢性前列腺炎和前列腺增生的預(yù)防與治療。但由于前列康⑧普樂安片是中藥原粉制劑，具有服用量大、藥物吸收慢等缺點(diǎn)。經(jīng)過工藝改進(jìn)后制成的軟膠囊，能明顯減少病人的服用劑量、提高藥物的藥效和生物利用度等優(yōu)點(diǎn)。(四)具體實(shí)施方案下面的實(shí)施例，用于進(jìn)一步說明和描述本發(fā)明，但并不意味著本發(fā)明僅限于此。實(shí)施例1:1)油菜花粉軟膠囊內(nèi)容物配制油菜花粉提取物的制備方法稱取油菜花粉1000g，經(jīng)破壁粉碎，經(jīng)檢測(cè)破壁率85%，用4kg的60。/。乙醇浸泡提取4次，每次2小時(shí)，過濾，合并提取液，回收、濃縮至比重1.05(50°C)的清膏，采用石油醚萃取3次，每次1升，合并萃取溶液，濃縮成稠膏，即得脂溶性提取物；將上述乙醇提取后的藥渣用4kg的水回流提取4次，每次2小時(shí)，合并提取液，回收、濃縮至比重I.IO(50°C)的清膏，加入濃度為95%乙醇醇沉至乙醇濃度為65%，濾過，濾液濃縮成稠膏，即得水溶性提取物；藥液的配制將乳化劑單硬脂酸甘油酯20.0g、助懸劑蜂蠟20.0g加入稀釋劑大豆油100.0g中，加熱至80。C，加入油菜花粉水溶性提取物和脂溶性提取物，混勻，加入抗氧劑卵磷脂2g，攪拌均勻；將攪拌均勻的藥液加入膠體磨進(jìn)行研磨0.5小時(shí)后，備用。2)囊殼制備方法取明膠1000g，加入化膠桶中，加純化水1000毫升，溶解明膠，加熱至70。C保溫溶化，溶化后，加入甘油300g，加入色素氧化鐵10g，攪拌均勻，抽真空脫氣后保溫，備用；3)制備油菜花粉軟膠囊將配制好的油菜花粉軟膠囊藥液倒入軟膠囊機(jī)中，調(diào)試機(jī)器，設(shè)置裝量，進(jìn)行壓丸，收集藥丸，用少量乙醇清洗膠丸，3(TC鼓風(fēng)干燥，剔除不合格品，得油菜花粉軟膠囊半成品，質(zhì)量檢測(cè)合格后，分包裝，即制成本發(fā)明的油菜花粉軟膠囊成品。每粒油菜花粉軟膠囊含0.4g油菜花粉提取物。實(shí)施例2:1)油菜花粉軟膠囊內(nèi)容物配制油菜花粉提取物的制備方法稱取油菜花粉1000g，經(jīng)破壁粉碎，經(jīng)檢測(cè)破壁率95%，用4kg的75。/。乙醇浸泡提取6次，每次2小時(shí)，過濾，合并提取液，回收、濃縮至比重1.05(50°C)的清膏，采用乙酸乙酯萃取3次，每次1升，合并萃取溶液，濃縮成稠膏，即得脂溶性提取物；將上述乙醇提取后的藥渣用4kg的水回流提取4次，每次2小時(shí)，合并提取液，回收、濃縮至比重I.IO(50°C)的清膏，加入濃度為95%乙醇醇沉至乙醇濃度為75%，濾過，濾液濃縮成稠膏，即得水溶性提取物；藥液的配制將乳化劑單硬脂酸甘油酯22.0g、助懸劑蜂蠟25.0g加入稀釋劑大豆油120.0g中，加熱至75r，加入油菜花粉水溶性提取物和脂溶性提取物，混勻，加入抗氧劑卵磷脂5g，攪拌均勻；將攪拌均勻的藥液加入膠體磨進(jìn)行研磨0.5小時(shí)后，備用。2)囊殼制備方法取明膠1000g，加入化膠桶中，加純化水1000毫升，溶解明膠，加熱至8(TC保溫溶化，溶化后，加入甘油200g，加入色素氧化鐵棕5g、棕氧化鐵llg，攪拌均勻，抽真空脫氣后保溫，備用；3)制備油菜花粉軟膠囊將配制好的油菜花粉軟膠囊藥液倒入軟膠囊機(jī)中，調(diào)試機(jī)器，設(shè)置裝量，進(jìn)行壓丸，收集藥丸，用少量乙醇清洗膠丸，2CTC鼓風(fēng)干燥，剔除不合格品，得油菜花粉軟膠囊半成品，質(zhì)量檢測(cè)合格后，分包裝，即制成本發(fā)明的油菜花粉軟膠囊成品。每粒油菜花粉軟膠囊含0.3g油菜花粉提取物。實(shí)施例3:1)油菜花粉軟膠囊內(nèi)容物配制油菜花粉提取物的制備方法稱取油菜花粉1000g，經(jīng)破壁粉碎，經(jīng)檢測(cè)破壁率90%，用4kg的80%乙醇浸泡提取5次，每次2小時(shí)，過濾，合并提取液，回收、濃縮至比重1.15(50°C)的清膏，采用石油醚萃取3次，每次1升，合并萃取溶液，濃縮成稠膏，即得脂溶性提取物；將上述乙醇提取后的藥渣用4kg的水回流提取5次，每次2小時(shí)，合并提取液，回收、濃縮至比重1.15(50°C)的清膏，加入濃度為95%乙醇醇沉至乙醇濃度為80%，濾過，濾液濃縮成稠膏，即得水溶性提取物；藥液的配制將乳化劑單硬脂酸甘油酯26.0g、助懸劑甘油31.0g加入稀釋劑橄欖油280.0g中，加熱至65'C，加入油菜花粉水溶性提取物和脂溶性提取物，混勻，加入抗氧劑卵磷脂9g，攪拌均勻；將攪拌均勻的藥液加入膠體磨進(jìn)行研磨l.O小時(shí)后，備用。2)囊殼制備方法取明膠1000g，加入化膠桶中，加純化水1000毫升，溶解明膠，加熱至75。C保溫溶化，溶化后，加入甘油350g，加入色素氧化鐵20g，攪拌均勻，抽真空脫氣后保溫，備用；3)制備油菜花粉軟膠囊將配制好的油菜花粉軟膠囊藥液倒入軟膠囊機(jī)中，調(diào)試機(jī)器，設(shè)置裝量，進(jìn)行壓丸，收集藥丸，用少量乙醇清洗膠丸，3(TC鼓風(fēng)干燥，剔除不合格品，得油菜花粉軟膠囊半成品，質(zhì)量檢測(cè)合格后，分包裝，即制成本發(fā)明的油菜花粉軟膠囊成品。每粒油菜花粉軟膠囊含0.2g油菜花粉提取物。實(shí)施例4:1)油菜花粉軟膠囊內(nèi)容物配制油菜花粉提取物的制備方法稱取油菜花粉1000g，經(jīng)破壁粉碎，經(jīng)檢測(cè)破壁率95%，用4kg的95。/。乙醇浸泡提取6次，每次2小時(shí)，過濾，合并提取液，回收、濃縮至比重1.09(50°C)的清膏，采用石油醚萃取3次，每次1升，合并萃取溶液，濃縮成稠膏，即得脂溶性提取物；將上述乙醇提取后的藥渣用4kg的水回流提取6次，每次2小時(shí)，合并提取液，回收、濃縮至比重1.15(50°C)的清膏，加入濃度為95%乙醇醇沉至乙醇濃度為80%，濾過，濾液濃縮成稠膏，即得水溶性提取物；藥液的配制將乳化劑聚山梨酯50.0g、助懸劑蜂蠟40.0g加入稀釋劑茶油400.0g中，加熱至8(TC，加入油菜花粉水溶性提取物和脂溶性提取物，混勻，加入抗氧劑卵磷脂llg，攪拌均勻；將攪拌均勻的藥液加入膠體磨進(jìn)行研磨0.5小時(shí)后，備用。2)囊殼制備方法取明膠1000g，加入化膠桶中，加純化水1000毫升，溶解明膠，加熱至7(TC保溫溶化，溶化后，加入甘油410g，加入色素氧化鐵10g、棕氧化鐵12g，攪拌均勻，抽真空脫氣后保溫，備用；3)制備油菜花粉軟膠囊將配制好的油菜花粉軟膠囊藥液倒入軟膠囊機(jī)中，調(diào)試機(jī)器，設(shè)置裝量，進(jìn)行壓丸，收集藥丸，用少量乙醇清洗膠丸，28'C鼓風(fēng)干燥，剔除不合格品，得油菜花粉軟膠囊半成品，質(zhì)量檢測(cè)合格后，分包裝，即制成本發(fā)明的油菜花粉軟膠囊成品。每粒油菜花粉軟膠囊含O.lg油菜花粉提取物。實(shí)施例5:1)油菜花粉軟膠囊內(nèi)容物配制油菜花粉提取物的制備方法稱取油菜花粉1000g，經(jīng)破壁粉碎，經(jīng)檢測(cè)破壁率95%，用4kg的65。/。乙醇浸泡提取6次，每次2小時(shí)，過濾，合并提取液，回收、濃縮至比重l.ll(5(TC)的清膏，采用石油醚萃取3次，每次1升，合并萃取溶液，濃縮成稠膏，即得脂溶性提取物；將上述乙醇提取后的藥渣用4kg的水回流提取6次，每次2小時(shí)，合并提取液，回收、濃縮至比重1.15(50°C)的清膏，加入濃度為95%乙醇醇沉至乙醇濃度為70%，濾過，濾液濃縮成稠膏，即得水溶性提取物；藥液的配制將乳化劑聚山梨酯50.0g、助懸劑蜂蠟40.0g加入稀釋劑茶油400.0g中，加熱至80'C，加入油菜花粉水溶性提取物和脂溶性提取物，混勻，加入抗氧劑卵磷脂llg，攪拌均勻；將攪拌均勻的藥液加入膠體磨進(jìn)行研磨0.5小時(shí)后，備用。2)囊殼制備方法取明膠1000g，加入化膠桶中，加純化水1000毫升，溶解明膠，加熱至75X:保溫溶化，溶化后，加入甘油280g，加入色素氧化鐵30g，攪拌均勻，抽真空脫氣后保溫，備用；3)制備油菜花粉軟膠囊將配制好的油菜花粉軟膠囊藥液倒入軟膠囊機(jī)中，調(diào)試機(jī)器，設(shè)置裝量，進(jìn)行壓丸，收集藥丸，用少量乙醇清洗膠丸，2(TC鼓風(fēng)干燥，剔除不合格品，得油菜花粉軟膠囊半成品，質(zhì)量檢測(cè)合格后，分包裝，即制成本發(fā)明的油菜花粉軟膠囊成品。每粒油菜花粉軟膠囊含0.2g油菜花粉提取物。實(shí)施例6:1)油菜花粉軟膠囊內(nèi)容物配制油菜花粉提取物的制備方法稱取油菜花粉1000g，經(jīng)破壁粉碎，經(jīng)檢測(cè)破壁率85%，用4kg的75。/。乙醇浸泡提取3次，每次2小時(shí)，過濾，合并提取液，回收、濃縮至比重1.14(50°C)的清膏，采用乙酸乙酯萃取3次，每次1升，合并萃取溶液，濃縮成稠膏，即得脂溶性提取物；將上述乙醇提取后的藥渣用4kg的水回流提取6次，每次2小時(shí)，合并提取液，回收、濃縮至比重1.15(50°C)的清膏，加入濃度為95%乙醇醇沉至乙醇濃度為80%，濾過，濾液濃縮成稠膏，即得水溶性提取物；藥液的配制將乳化劑丙二醇45.0g、助懸劑蜂蠟35.0g加入稀釋劑茶油390.0g中，加熱至8(TC，加入油菜花粉水溶性提取物和脂溶性提取物，混勻，加入抗氧劑抗壞血酸16g，攪拌均勻；將攪拌均勻的藥液加入膠體磨進(jìn)行研磨0.5小時(shí)后，備用。2)囊殼制備方法取明膠1000g，加入化膠桶中，加純化水1000毫升，溶解明膠，加熱至78"C保溫溶化，溶化后，加入甘油320g，加入色素氧化鐵30g，攪拌均勻，抽真空脫氣后保溫，備用；3)制備油菜花粉軟膠囊將配制好的油菜花粉軟膠囊藥液倒入軟膠囊機(jī)中，調(diào)試機(jī)器，設(shè)置裝量，進(jìn)行壓丸，收集藥丸，用少量乙醇清洗膠丸，3(TC鼓風(fēng)干燥，剔除不合格品，得油菜花粉軟膠囊半成品，質(zhì)量檢測(cè)合格后，分包裝，即制成本發(fā)明的油菜花粉軟膠囊成品。每粒油菜花粉軟膠囊含O.lg油菜花粉提取物。實(shí)施例7:1)油菜花粉軟膠囊內(nèi)容物配制油菜花粉提取物的制備方法稱取油菜花粉1000g，經(jīng)破壁粉碎，經(jīng)檢測(cè)破壁率89%，用4kg的78%乙醇浸泡提取6次，每次2小時(shí)，過濾，合并提取液，回收、濃縮至比重1.12(50°C)的清膏，采用乙酸乙酯萃取3次，每次1升，合并萃取溶液，濃縮成稠膏，即得脂溶性提取物；將上述乙醇提取后的藥渣用4kg的水回流提取5次，每次2小時(shí)，合并提取液，回收、濃縮至比重l.ll(50°C)的清膏，加入濃度為95°/。乙醇醇沉至乙醇濃度為79%，濾過，濾液濃縮成稠膏，即得水溶性提取物；藥液的配制將乳化劑單硬脂酸甘油20.0g、聚山梨酯23.0g、助懸劑蜂蠟35.0g加入稀釋劑大豆油200.0g和茶油100.0g混合物中，加熱至80°C，加入油菜花粉水溶性提取物和脂溶性提取物，混勻，加入抗氧劑卵磷脂13g，攪拌均勻；將攪拌均勻的藥液加入膠體磨進(jìn)行研磨0.5小時(shí)后，備用o2)囊殼制備方法取明膠1000g，加入化膠桶中，加純化水1000毫升，溶解明膠，加熱至8(TC保溫溶化，溶化后，加入甘油450g，加入色素氧化鐵棕22g，攪拌均勻，抽真空脫氣后保溫，備用；3)制備油菜花粉軟膠囊將配制好的油菜花粉軟膠囊藥液倒入軟膠囊機(jī)中，調(diào)試機(jī)器，設(shè)置裝量，進(jìn)行壓丸，收集藥丸，用少量乙醇清洗膠丸，25'C鼓風(fēng)干燥，剔除不合格品，得油菜花粉軟膠囊半成品，質(zhì)量檢測(cè)合格后，分包裝，即制成本發(fā)明的油菜花粉軟膠囊成品。每粒油菜花粉軟膠囊含0.2g油菜花粉提取物。實(shí)施例8:1)油菜花粉軟膠囊內(nèi)容物配制油菜花粉提取物的制備方法稱取油菜花粉lOOOg，經(jīng)破壁粉碎，經(jīng)檢測(cè)破壁率91%，用4kg的83。/。乙醇浸泡提取4次，每次2小時(shí)，過濾，合并提取液，回收、濃縮至比重1.15(50°C)的清膏，采用乙酸乙酯萃取3次，每次1升，合并萃取溶液，濃縮成稠膏，即得脂溶性提取物；將上述乙醇提取后的藥渣用4kg的水回流提取6次，每次2小時(shí)，合并提取液，回收、濃縮至比重1.07(50°C)的清膏，加入濃度為95。/。乙醇醇沉至乙醇濃度為66%，濾過，濾液濃縮成稠膏，即得水溶性提取物；藥液的配制將乳化劑單硬脂酸甘油41.0g、助懸劑蜂蠟12.0g、甘油21.0g加入稀釋劑大豆油120.0g中，加熱至75'C，加入油菜花粉水溶性提取物和脂溶性提取物，混勻，加入抗氧劑焦亞硫酸鈉llg、抗壞血酸6g，攪拌均勻；將攪拌均勻的藥液加入膠體磨進(jìn)行研磨l.O小時(shí)后，備用。2)囊殼制備方法取明膠1000g，加入化膠桶中，加純化水1000毫升，溶解明膠，加熱至78"C保溫溶化，溶化后，加入甘油260g，加入色素氧化鐵25g，攪拌均勻，抽真空脫氣后保溫，備用；3)制備油菜花粉軟膠囊將配制好的油菜花粉軟膠囊藥液倒入軟膠囊機(jī)中，調(diào)試機(jī)器，設(shè)置裝量，進(jìn)行壓丸，收集藥丸，用少量乙醇清洗膠丸，3(TC鼓風(fēng)干燥，剔除不合格品，得油菜花粉軟膠囊半成品，質(zhì)量檢測(cè)合格后，分包裝，即制成本發(fā)明的油菜花粉軟膠囊成品。每粒油菜花粉軟膠囊含0.5g油菜花粉提取物。實(shí)施例9:普樂安軟膠囊與普樂安片藥效比較1.對(duì)前列腺增生模型的影響1)藥物本發(fā)明實(shí)施例1制備的普樂安軟膠囊提取物每克含生藥約5.0克，批號(hào)為20040608。普樂安片每片含生藥0.5g，批號(hào)為040515，實(shí)驗(yàn)時(shí)以蒸餾水配成相應(yīng)濃度。阿司匹林片0.3g/片，陜西白鹿制藥股份有限公司，批號(hào)020527。丙酸睪酮注射液25mg/ml，上海通用藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)040102。戊巴比妥鈉佛山市化工實(shí)驗(yàn)廠，批號(hào)860901，試驗(yàn)時(shí)用生理鹽水配成0.3%的溶液備用。2)動(dòng)物:大鼠，SD種，雄性，體重200畫230g，150-170g，240-260g，SPE級(jí)，小鼠，ICR種，雄性，體重25-30g，SPF級(jí)，均購自北京維通利華試驗(yàn)動(dòng)物有限公司，合格證號(hào)SCXK(京)2002-2003。3)儀器容積法體積測(cè)定儀4)試驗(yàn)方法與結(jié)果4.1)對(duì)前列腺增生模型的影響取200-230g雄性大鼠，適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后以0.3%戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉，10ml/kg，在無菌條件下將雙側(cè)睪丸結(jié)扎、切除，留取10只大鼠做為假手術(shù)對(duì)照組，僅切開、剝離，不結(jié)扎、切除雙側(cè)睪丸，術(shù)后立即縫合。術(shù)后一周，將動(dòng)物隨機(jī)分為模型組，普樂安片(陽性藥)組，普樂安軟膠囊組，每組10只。除假手術(shù)對(duì)照組外，其余各組大鼠均皮下注射丙酸睪酮注射液0.3mg/只，每天一次，連續(xù)注射30天。注射丙酸睪酮同時(shí)分別灌胃給藥普樂安軟膠囊和普樂安片，每天一次，連續(xù)注射30天，給藥劑量g生藥/kg，假手術(shù)組和模型對(duì)照組給同體積的蒸餾水。給藥25天，將大鼠放入代謝籠中，收集每天的排尿量。給藥30天后動(dòng)物禁食18小時(shí)，輕壓大鼠下腹，排盡余尿，各組大鼠均灌胃給生理鹽水藥液，收集4小時(shí)內(nèi)的排尿量。然后將動(dòng)物麻醉，稱重，剖腹，取前列腺和精囊腺，除去脂肪組后，用電子天平分別稱濕重，容積法測(cè)定前列腺體積。同時(shí)制備切片，觀察病理變化。結(jié)果見下表17:表l對(duì)前列腺增生模型大鼠前列腺重量的影響(I±SD;n=10)組別劑量體重前列腺濕重前列腺系數(shù)前列腺體積體積體重比(g生藥/kg)(g)(g)(g/ioog)(ml)(ml/kg)假手術(shù)組453.2±42.80,516±0.0650.114±0.0110.44±0.130.96±0.26模型組383.6±35.1##0.701±0.130**0.184±0.035#*'0.67±0.11##1.76±0.36##普樂安片組2392.2±15.90.512士0.032"0.131±0.131**0.52士0.09"1.33士0.26**普樂安軟膠囊組2406.4±17.30,507士0.054"0.125±0.125**0.51士0.1廣水*1.25±0.29注與假手術(shù)組比較糾P〈0.01;與模型組比較*P<0.05;PO.01。表2對(duì)前列腺增生模型大鼠精囊腺重量的影響(7±SD;n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>注與假手術(shù)組比較將PO.01;與模型組比較PO.05;PO.01。表3對(duì)前列腺增生加水負(fù)荷模型大鼠排尿量的影響(士SD;11=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>注與假手術(shù)組比較"P〈0.01;與模型組相比較*P<0.05;**P<0.01。表4對(duì)前列腺增生模型大鼠前列腺病理組織的影響(n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>注秩和檢驗(yàn)與假手術(shù)組比較##P<0.01;與模型組比較*P<0.05;**p<0.01,表5對(duì)前列腺增生模型小鼠前列腺重量的影響(i±SD;n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>注與假手術(shù)組比較#P<0.05;##P<0.01;與模型組比較:#承*P<0.05;P<0.01。表6、對(duì)前列腺增生模型小鼠前列腺病理組織學(xué)的影響(n=10)組別劑量_前列腺增生程度_(g生藥/kg)I:i:+++假手術(shù)組10000模型組糾0253普樂安片組*2.571540普樂安軟膠囊2.572530注秩和檢驗(yàn)與假手術(shù)組比較##P<0.01;與模型組比較P<0.05;P<0.01。分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)"—":腺體未見增大，腺上皮未見增生。"+":腺體增大不明顯，腺上皮細(xì)胞數(shù)量較多，腺上皮輕度增生。"++":腺體增大，腺上皮細(xì)胞數(shù)量增多，腺上皮增生。"+++":腺體明顯增大，腺上皮細(xì)胞數(shù)量明顯增多，腺上皮明顯增生。表7對(duì)前列腺增生模型小鼠前列腺腺上皮細(xì)胞數(shù)量的影響(n=10)組別劑量腺上皮細(xì)胞數(shù)量(個(gè))(g生藥/kg)假手術(shù)組12.3±4.9模型組83.6±26.0##普樂安片組2.5739.5±24.9*普樂安軟膠囊組2.5733.5士17.3"注與假手術(shù)組比較:絲尸〈0.01;與模型組比較*戶<0.05;**戶<0.01。2.對(duì)大鼠前列腺炎模型的影響取體重240~260g雄性大鼠60只，以0.3%戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉，lmL/100g，固定動(dòng)物，開腹，暴露膀胱，用鑷子輕輕拉出膀胱后頸部的前列腺，用無菌微量加樣器向前列腺內(nèi)注入3.3mol/L甲醛-巴豆油(8:2)混合致炎液20nL，隨機(jī)取其中10只大鼠向前列腺內(nèi)注入20nL生理鹽水為假手術(shù)組，將膀胱復(fù)位，逐層關(guān)腹。術(shù)后將大鼠隨機(jī)分為模型組、普樂安片陽性藥組、普樂安軟膠囊組，每組10只。術(shù)后第2天按表中劑量分別灌胃給藥，假手術(shù)組和模型組給予同體積含有與給藥普樂安軟膠囊組同比例助溶劑的蒸餾水，給藥體積均為0.4mL/100g，每天1次，連續(xù)給藥10天。于末次給藥后1小時(shí)，稱取動(dòng)物體重，剖取前列腺，除去脂肪組織后，稱取其濕重，計(jì)算臟器系數(shù)。取前列腺液涂片，于40倍光鏡下分別計(jì)數(shù)5個(gè)視野下白細(xì)胞數(shù)及卵磷脂小體數(shù)，取其平均值，卵磷脂小體計(jì)數(shù)以密度表示，密度分級(jí)以打分標(biāo)準(zhǔn)計(jì)，。測(cè)定后將前列腺用10%甲醛固定，石蠟包埋，常規(guī)切片，HE染色，光鏡下觀察臟器病理變化。結(jié)果見下表811:表8對(duì)前列腺炎模型大鼠前列腺重量的影響(7士SD;n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>注卵磷脂小體密度為秩和檢驗(yàn)(組別中標(biāo)示)，白細(xì)胞數(shù)為組間T檢驗(yàn)。與假手術(shù)組比較##P<0.01;與模型組比較P<0.05;PO.Ol。卵磷脂小體計(jì)數(shù)以密度表示，密度分別以打分標(biāo)準(zhǔn)計(jì)。卵磷脂小體滿視野(46-60個(gè))4分；卵磷脂小體3/4視野3分；卵磷脂小體1/2視野2分；卵磷脂小體1/4視野l(fā)分。表10對(duì)前列腺炎模型大鼠前列腺肉眼觀察結(jié)果(n=10)組別劑量充血、腫脹程度(g生藥/kg)—++++++假手術(shù)組10000模型組##0145普樂安片組"22530普樂安軟膠囊組"22620*承承注秩和檢驗(yàn)與假手術(shù)組比較糾P〈0.01;與模型組比較P〈0.05;PO.Ol。分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)"—":前列腺腺體未見充血、水腫，組織結(jié)構(gòu)正常。"+":前列腺腺體輕度充血、水腫。"++":前列腺腺體增大、充血、水腫較明顯"+++":前列腺腺體明顯增大、腫脹，充血、并伴有瘀血。16表ll對(duì)前列腺炎模型大鼠前列腺顯微觀察結(jié)果(n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>注秩和檢驗(yàn)與假手術(shù)組比較##P<0.01;與模型組比較PO.05;P<0.01。3.結(jié)論通過普樂安軟膠囊與普樂安片進(jìn)行主要藥效學(xué)試驗(yàn)比較，分別給以灌胃給藥，結(jié)果，軟膠囊在抑制去勢(shì)加丙酸睪酮所致前列腺增生，減少其腺腔直徑和腺上皮細(xì)胞高度，降低前列腺和精囊腺重量，抑制前列腺增生的病理性改變，減少上皮細(xì)胞數(shù)，增加卵磷脂小體密度，降低白細(xì)胞腫脹等眾多方面，在給藥相同劑量的情況下，軟膠囊的藥效均好于片劑。也就是本發(fā)明產(chǎn)品對(duì)前列腺增生和前列腺炎方面的藥效優(yōu)于原劑型片劑權(quán)利要求1.一種油菜花粉軟膠囊，其特征是，該軟膠囊內(nèi)容物由油菜花粉提取物和輔料組成，所述的油菜花粉提取物為油菜花粉的脂溶性提取物和水溶性提取物的混合物；所述的輔料由稀釋劑、抗氧劑、助懸劑、乳化劑組成；每粒軟膠囊中內(nèi)容物含油菜花粉提取物0.1～0.6g、稀釋劑0.1～0.4g、乳化劑0.02～0.06g、助懸劑0.02～0.04g和適量的抗氧劑；所述的稀釋劑選自大豆油、茶油、花生油、橄欖油中的一種或任幾種組合；所述的抗氧劑選自卵磷脂、焦亞硫酸鈉、抗壞血酸中的一種或任幾種組合；所述的乳化劑是單硬脂酸甘油、聚山梨酯、丙二醇中的一種或任幾種組合；所述的助懸劑是蜂蠟、甘油中的一種或兩種組合。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的油菜花粉軟膠囊，其特征是，每粒軟膠囊的油菜花粉提取物相當(dāng)于lg油菜花粉藥材。3.—種制備如權(quán)利要求1或2所述的油菜花粉軟膠囊的方法，其特征是包括以下步驟(1)制備油菜花粉提取物油菜花粉經(jīng)破壁粉碎至細(xì)胞破壁率80%以上，用4倍藥材重量的濃度為60%95%的乙醇浸泡提取3~6次，每次2小時(shí)，合并提取液，回收、濃縮至相對(duì)密度在5(TC的條件下為1.05-1.15的清膏，再用有機(jī)溶劑萃取3次，有機(jī)溶劑選自石油醚、乙酸乙酯、氯仿中的任一種，合并萃取液，回收溶劑成稠膏，即得脂溶性提取物；將上述乙醇提取后的藥渣用4倍藥材重量的水回流提取36次，每次2小時(shí)，合并提取液，回收、濃縮至相對(duì)密度在5(TC的條件下為1.101.15的清膏，加入95%濃度乙醇醇沉至乙醇濃度為65%80%，濾過，濾液濃縮成稠膏，即得水溶性提取物；(2)配制藥液將乳化劑、助懸劑加入稀釋劑中，加熱至60-80°C，加入油菜花粉水溶性提取物和脂溶性提取物，混勻，加入抗氧劑，攪拌均勻；將攪拌均勻的藥液加入膠體磨進(jìn)行研磨0.5-1.0小時(shí)后，備用；(3)制備囊殼囊殼由明膠和甘油組成，明膠與甘油的重量比為l:0.20.5，將明膠置于化膠桶中，加入可溶解明膠膠量的純化水，70-80°C保溫，溶化后，加入甘油，加入適量色素，攪拌均勻，抽真空脫氣后保溫備用；(4)灌裝軟膠囊將步驟(2)配制好的油菜花粉軟膠囊藥液倒入軟膠囊機(jī)中，進(jìn)行壓丸，收集藥丸，用乙醇清洗膠丸，203(TC鼓風(fēng)干燥，剔除不合格品，得油菜花粉軟膠囊半成品，質(zhì)量檢測(cè)合格后，分包裝，即制成本發(fā)明的油菜花粉軟膠囊成品。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是，步驟(3)所述的囊殼，每粒囊殼含明膠0.10.8g，甘油0.02~0.05g，以及適量色素，所述的色素選自氧化鐵棕、棕氧化鐵、氧化鐵中的一種或任幾種組合。全文摘要本發(fā)明涉及油菜花粉軟膠囊及其制備方法，該軟膠囊內(nèi)容物由油菜花粉提取物和輔料組成，所述的油菜花粉提取物為油菜花粉的脂溶性提取物和水溶性提取物的混合物；所述的輔料由稀釋劑、抗氧劑、助懸劑、乳化劑組成；按標(biāo)準(zhǔn)膠囊粒計(jì)每粒軟膠囊中藥液含油菜花粉提取物0.1～0.6g、稀釋劑0.1～0.4g、乳化劑0.02～0.06g、助懸劑0.02～0.04g和適量抗氧劑；其制備方法為將藥液倒入軟膠囊機(jī)中，壓丸，定型，清洗膠丸，置干燥室干燥，即得油菜花粉軟膠囊。本發(fā)明產(chǎn)品具有補(bǔ)腎固本的功效，用于腎氣不固，腰膝酸軟，尿后余瀝或失禁、慢性前列腺炎和前列腺增生的預(yù)防與治療。本發(fā)明產(chǎn)品，較原劑型前列康普樂安片，能明顯減少病人的服用劑量、提高藥物的藥效和生物利用度等優(yōu)點(diǎn)。文檔編號(hào)A61P13/00GK101543521SQ20091009815公開日2009年9月30日申請(qǐng)日期2009年4月30日優(yōu)先權(quán)日2009年4月30日發(fā)明者何厚洪,葉劍鋒,健吳,燊品,徐春玲,王如偉,胡季強(qiáng),胡江寧,君蔡申請(qǐng)人:浙江康恩貝制藥股份有限公司;浙江現(xiàn)代中藥與天然藥物研究院有限公司