專利名稱：一種全新的口服固體藥用組合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，具體涉及到一種S-苯磺酸氨氯地平和美托洛爾或其藥用鹽的全新的口服固體藥用組合物及其制備方法。
背景技術：
隨著我國經濟的快速增長，人們生活方式的巨變，城市化、老齡化的加速，心血管病已成為城鄉(xiāng)人口的第一位或第二位死因。高血壓是當今世界最常見的心血管疾病之一， 患病率達10%左右，有的發(fā)達國家甚至達到20%。全球有高血壓患者6億人，我國已成為高血壓發(fā)病率較高的國家，近20年中發(fā)病率一直以較大的比例上升。目前治療高血壓的藥物有多種，如鈣拮抗劑(CCBs)、轉化酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素II受體拮抗劑(ARBs)等，但單一藥物治療高血壓短期內較難達標，大多數(shù)患者需要服用兩種以上的抗高血壓藥物能達到降壓目標，尤其是血壓超出目標值20/10mmHg，開始時常需要服兩種藥物。單一藥物較易出現(xiàn)耐藥性，且由于劑量較大出現(xiàn)毒副作用的幾率也較大。多數(shù)是同時給予兩種以上藥物服用治療。但幾種藥物同時服用，患者依從性差，且?guī)追N藥物的劑量搭配由于制劑劑量的問題以及醫(yī)生的認知程度，往往不是最優(yōu)化的配比。近年來，雖有很多新的療效好副作用少的降壓藥，控制血壓達標率相對較低。但合并用藥可以用兩種或多種降壓藥，每種藥物的劑量不大，藥物的治療作用應有協(xié)同或至少相加的作用，其不良作用可以相互抵消或至少不重疊或相加。合并用藥時所用的藥物種數(shù)不宜過多，過多則有復雜的藥物相互作用。因此，選擇合并藥物數(shù)量和種類非常困難，需要大量的研究試驗。同時，長期有效的實施降壓藥物治療是高血壓患者提高生活質量和存活率的主要途徑之一，控釋產品的優(yōu)點在藥學領域是公知的，包括在相對較長的時間里保持血藥濃度，同時能夠達到所需的相同濃度，但減少了給藥次數(shù)，使病人的接受性增加。因此，一種新的治療模式逐漸應用于臨床，復方降壓藥物和控釋制劑是國際公認的一種治療方向。聯(lián)合用藥是高血壓治療中常用的一種方法，合理的聯(lián)合用藥可以增強降壓的療效，減輕藥物的不良反應，提高患者的順應性，使患者容易接受長期的藥物療效方案。由于復方抗高壓藥物組方通常遵循不同作用機制藥物進行配比的原則，因此表現(xiàn)為增加療效或者降低副作用的優(yōu)點，取得了較好血壓控制結果。同時控釋藥品可以在相對較長的時間里保持血藥濃度，同時能夠達到所需的相同濃度，但減少了給藥次數(shù)，使病人的接受性增加。S-苯磺酸氨氯地平為鈣離子阻滯劑(亦即慢通道阻滯劑或鈣離子拮抗劑)，阻滯鈣離子跨膜進入心肌和血管平滑肌細胞，是一種鈣離子拮抗劑(CCB)類的降壓藥，苯磺酸左旋氨氯地平是在“苯磺酸氨氯地平”的消旋體分子中進行手性拆分，將容易引起水腫等副反應而沒有降壓作用的“右旋體”拆除，保留有降壓作用的左旋體。其他方面與苯磺酸氨氯地平基本無差別。S-苯磺酸氨氯地平為白色或類白色粉末，其化學名稱為(s)-(-)-3-乙基-5-甲基-2- (2-氨乙氧甲基)-4- (2-氯苯基)-1，4- 二氫-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽，
權利要求
1.一種全新的口服固體藥用組合物，其特征在于所述的藥用組合物由藥物活性成分 S-苯磺酸氨氯地平和美托洛爾或其藥用鹽，及藥學上可接受的輔料疏水型阻滯劑、凝膠型阻滯劑及填充劑組成。
2.根據(jù)權利要求1所述的口服固體藥用組合物，其特征在于，所述的疏水型阻滯劑和凝膠型阻滯劑的質量比為1 1 1 6。
3.根據(jù)權利要求2所述的口服固體藥用組合物，其特征在于，所述的疏水型阻滯劑為山俞酸甘油酯或乙基纖維素中的一種或兩種的混合物；所述的凝膠型阻滯劑為HPMC ；所述的填充劑為磷酸氫鈣、硫酸鈣、氫氧化鋁或氧化鎂中的一種或幾種。
4.根據(jù)權利要求3所述的口服固體藥用組合物，其特征在于，所述的口服固體藥用組合物按重量份計，含有如下原料S-苯磺酸氨氯地平美托洛爾或其藥用鹽 HPMC磷酸氫鈣乙基纖維素硬脂酸鎂優(yōu)選，含有如下原料S-苯磺酸氨氯地平美托洛爾或其藥用鹽 HPMC磷酸氫鈣乙基纖維素硬脂酸鎂卜10 20 5、 10重量份 60重量份 80重量份 '30重量份 50重量份 >3重量份；2. 5重量份 25重量份 30 60重量份 10 20重量份 10 30重量份 1 3重量份；其中所述的S-苯磺酸氨氯地平的量以左旋氨氯地平計，美托洛爾或其藥用鹽的量以美托洛爾計。
5.根據(jù)權利要求1-4任意一項所述的口服固體藥用組合物，其特征在于，所述的S-苯磺酸氨氯地平為S-苯磺酸氨氯地平晶體，所述的S-苯磺酸氨氯地平晶體使用Cu-K α射線測量得到的X-射線粉末衍射圖中特征峰在2 θ為8.0° ,12. 1°、15. 4° ,17.0°、19. 8°、 21. 6° ,23. 0° ,24. 3° ,25. 7° ,27. 4° ,30. 7° 和 33. 5° 顯示。
6.根據(jù)權利要求5所述的口服固體藥用組合物，其特征在于，所述的S-苯磺酸氨氯地平晶體采用如下方法制備而成1)將S-苯磺酸氨氯地平溶于二氯甲烷和乙醇的混合溶劑中，得到S-苯磺酸氨氯地平的二氯甲烷/乙醇溶液；2)在超聲場下向步驟1)所得的S-苯磺酸氨氯地平的二氯甲烷/乙醇溶液中滴加正庚烷，至結晶析出；3)關閉超聲場，靜置，過濾，濾餅分別用二氯甲烷、乙醇洗滌，干燥，得到所述的S-苯磺酸氨氯地平晶體。
7.根據(jù)權利要求6所述的口服固體藥用組合物，其特征在于，步驟1)中所述的二氯甲烷和乙醇的混合溶劑的用量為S-苯磺酸氨氯地平重量的10 20倍；所述二氯甲烷和乙醇的混合溶劑中二氯甲烷和乙醇的體積比為5 1 8 1。
8.根據(jù)權利要求7所述的口服固體藥用組合物，其特征在于，步驟幻中所述超聲場的功率為0. 4 0. 6KW。
9.根據(jù)權利要求8所述的口服固體藥用組合物，其特征在于，步驟幻中所述的靜置為在20 25°C下靜置4-8小時。
10.一種權利要求4-9任意一項所述的口服固體藥用組合物的制備方法，其特征在于， 所述的制備方法包括如下步驟1)稱取所述用量的S-苯磺酸氨氯地平、美托洛爾或其藥用鹽和乙基纖維素，備用；2)將所述用量的S-苯磺酸氨氯地平、美托洛爾或其藥用鹽和乙基纖維素，溶于適量乙醇中，制成重量百分比為50%的乙醇溶液作為粘合劑；3)稱取所述用量的羥丙基甲基纖維素、磷酸氫鈣過篩、混勻，備用；4)用步驟幻中所得的粘合劑與HPMC、磷酸氫鈣混合制備濕顆粒，烘干，外加硬脂酸鎂， 混勻后壓片，即得所述的口服固體藥物組合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種全新的口服固體藥用組合物及其制備方法，該藥用組合物由藥物活性成分S-苯磺酸氨氯地平和美托洛爾或其藥用鹽，及藥學上可接受的輔料疏水型阻滯劑、凝膠型阻滯劑及填充劑組成。本發(fā)明采用疏水型阻滯劑與美托洛爾共同溶解或熔融后作為粘合劑，再與凝膠型阻滯劑混合制粒壓片的方式，使其達到24小時的緩釋效果。本藥用于治療原發(fā)性高血壓，S-苯磺酸氨氯地平與美托洛爾具有很好的協(xié)同作用，增強降壓效果的同時或抵消由于各自藥物引起的不良反應，藥物副作用小，同時控釋時間長，穩(wěn)定性好，長期放置后體外釋放度無變化，尤其適合于老年患者長期服用。
文檔編號A61P9/12GK102349904SQ20111023917
公開日2012年2月15日 申請日期2011年8月19日 優(yōu)先權日2011年8月19日
發(fā)明者鐘正明, 馬鷹軍 申請人:海南錦瑞制藥股份有限公司