專利名稱：乳酸嗯諾沙星注射液的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種獸用抗菌藥物的制備方法，更具體地說，涉及一種獸用抗菌藥物注射液的制備方法。
嗯諾沙星最早由德國Bayer公司于1983年研制成功，是一種獸醫(yī)專用的氟喹諾酮類抗菌藥物，對(duì)獸醫(yī)常見的病原菌、霉形體均具有極強(qiáng)的殺滅作用。是目前獸醫(yī)臨床應(yīng)用最優(yōu)秀的抗菌藥物之一。嗯諾沙星不溶于水，獸醫(yī)臨床常用氫氧化鈉等強(qiáng)堿助溶，制備口服溶液或注射液。所制得溶液的pH值均高過10，注射劑對(duì)給藥部位有很強(qiáng)的刺激性。近來也有將嗯諾沙星制成鹽酸鹽，嗯諾沙星鹽酸鹽在水中的溶解度不高，其水溶液長期放置不穩(wěn)定，對(duì)組織、血管也有刺激作用，不能作為嗯諾沙星的注射劑的原料。
本發(fā)明的任務(wù)是提供一種性質(zhì)穩(wěn)定、刺激性小、pH值更接近動(dòng)物生理溶液的嗯諾沙星注射液的制備方法。
為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明的解決方案是采用乳酸嗯諾沙星為原料可制備嗯諾沙星注射液。其方法是將乳酸嗯諾沙星溶于注射用水中并使其充分溶解，加入常規(guī)量的等滲調(diào)節(jié)劑——氯化鈉，再加入酸性調(diào)節(jié)劑——乳酸調(diào)節(jié)pH為3.5～5.5，用注射用水將其稀釋至規(guī)定濃度，進(jìn)行滅菌過濾、灌瓶，充入惰性氣體，置換出瓶內(nèi)空氣，密封，即得嗯諾沙星注射液，也可以將反應(yīng)液經(jīng)常規(guī)過濾，密封后再加熱滅菌。
嗯諾沙星注射液的制備也可通過以下方法實(shí)現(xiàn)以鹽酸嗯諾沙星和乳酸鈉為原料[嗯諾沙星鹽酸鹽與乳酸鈉的克分子比為1∶(1～1.05)]，首先將乳酸鈉溶液稀釋在注射用水中，攪拌下加入鹽酸嗯諾沙星，充分溶解后，加入常規(guī)等滲調(diào)節(jié)劑——氯化鈉，再用酸性調(diào)節(jié)劑——乳酸調(diào)pH至3.5～5.5，用注射用水將其稀釋至規(guī)定濃度。進(jìn)行滅菌過濾、灌瓶，充入惰性氣體氮?dú)?，置換出瓶內(nèi)空氣，密封，即得嗯諾沙星注射液。也可將反應(yīng)溶液經(jīng)常規(guī)過濾，密封后再加熱滅菌。
常用的等滲調(diào)節(jié)劑，除氯化鈉外，還可采用無水或有水葡萄糖、山梨醇，甘露醇。
常用的酸性調(diào)節(jié)劑，除乳酸外，還可先用谷氨酸、天門冬氨酸、枸椽酸、蘋果酸、抗壞血酸、丁二酸、酒石酸、醋酸、硼酸、鹽酸等有機(jī)酸和無機(jī)酸，其用量以控制注射液pH3.5～5.5為限。
上述嗯諾沙星注射液中還可加抗光劑和抗氧化劑，以防止光和氧對(duì)注射劑的影響。抗光劑是L-半胱氨酸。抗氧劑是L-半胱氨酸、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉。
由于采用了上述解決方案，所制備的乳酸嗯諾沙星注射液穩(wěn)定性好，刺激性小，pH值接近動(dòng)物生理溶液，實(shí)例1乳酸嗯諾沙星可按下列方法配制成嗯諾沙星注射液(1)將乳酸嗯諾沙星1.25克(相當(dāng)于嗯諾沙星1克)稀釋于400毫升注射用于中，完全溶解后加入4.5克氯化鈉，用乳酸調(diào)節(jié)pH為4.5，再以注射用水將其稀釋至500毫升，進(jìn)行滅菌過濾，灌瓶，充入氮?dú)猓脫Q出瓶內(nèi)空氣，密封，即得每100毫升含200毫克嗯諾沙星的注射液。
(2)將乳酸嗯諾沙星1.25克(相當(dāng)于嗯諾沙星1克)、亞硫酸氫鈉0.05克稀釋于40毫升注射用于中，攪拌，溶解，用乳酸調(diào)節(jié)pH為4.5，再以注射用水將其稀釋至50毫升，進(jìn)行滅菌過濾，灌瓶，充入氮?dú)?，置換出瓶內(nèi)空氣，密封，即得每10毫升含200毫克嗯諾沙星的注射液。
(3)將乳酸嗯諾沙星1.25克(相當(dāng)于嗯諾沙星1克)、L-半胱氨酸·HCL0.01克加入8毫升注射用水中，攪拌，溶解，用乳酸調(diào)節(jié)pH至4.5，再以注射用水將其稀釋至10毫升，進(jìn)行滅菌過濾，灌瓶，充入氮?dú)?，置換出瓶內(nèi)空氣，密封，即得每10毫升含1克嗯諾沙星的注射液。
實(shí)例2將1.15克濃度為70％的乳酸鈉溶液稀釋于400毫升注射用于中，攪拌下加入鹽酸嗯諾沙星2.75克，完全溶解后加入4.08克氯化鈉，用乳酸調(diào)節(jié)pH為4.5，再以注射用水將其稀釋至500毫升，進(jìn)行滅菌過濾，灌瓶，充入氮?dú)?，置換出瓶內(nèi)空氣，密封，即得每100毫升含500毫克嗯諾沙星的注射液。
權(quán)利要求
1.一種乳酸嗯諾沙星注射液的制備方法，其特征在于將乳酸嗯諾沙星溶于注射用水中，加入等滲調(diào)節(jié)劑、酸性調(diào)節(jié)劑、抗氧化劑、抗光劑，經(jīng)過一定的無菌處理，即得乳酸嗯諾沙星注射液。
2.一種乳酸嗯諾沙星注射液的制備方法，其特征在于以鹽酸嗯諾沙星、乳酸鈉為原料，首先將乳酸鈉溶液稀釋在注射用水中，攪拌下加入鹽酸嗯諾沙星，使充分溶解后，加入等滲調(diào)節(jié)劑、酸性調(diào)節(jié)劑、抗氧化劑、抗光劑，經(jīng)過一定的無菌處理，即得乳酸嗯諾沙星注射液。
3.按照權(quán)利要求1和權(quán)利要求2所述的乳酸嗯諾沙星注射液的制備方法，其特征在于等滲調(diào)節(jié)劑選用氯化鈉為等滲調(diào)節(jié)劑時(shí)，注射液中含氯化鈉0.9％；選用無水葡萄糖為等滲調(diào)節(jié)劑時(shí)，注射液中含無水葡萄糖5％；選用含水葡萄糖為等滲調(diào)節(jié)劑時(shí)，注射液中含帶水葡萄糖5.5％；選用山梨醇為等滲調(diào)節(jié)劑時(shí)，注射液中含山梨醇5.6％；選用甘露醇為等滲調(diào)節(jié)劑時(shí)，注射液中含甘露醇5％；
4.按照權(quán)利要求1和權(quán)利要求2所述的乳酸嗯諾沙星注射液的制備方法，其特征在于酸性調(diào)節(jié)劑為乳酸、谷氨酸、天門冬氨酸、枸椽酸、蘋果酸、抗壞血酸、丁二酸、酒石酸、醋酸、硼酸，其用量以控制注射液pH3.5～5.5為限。
5.按照權(quán)利要求1和權(quán)利要求2所述的乳酸嗯諾沙星注射液的制備方法，其特征在于抗光劑是L-半胱氨酸。
6.按照權(quán)利要求1和權(quán)利要求2所述的乳酸嗯諾沙星注射液的制備方法，其特征在于抗氧化劑是L-半胱氨酸、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉。
7.按照權(quán)利要求1和權(quán)利要求2所述的乳酸嗯諾沙星注射液的制備方法，其特征在于乳酸嗯諾沙星注射液中乳酸嗯諾沙星的含量為0.01～50％(以嗯諾沙星計(jì))。
8.按照權(quán)利要求1和權(quán)利要求2所述的乳酸嗯諾沙星注射液的制備方法，其特征在于無菌處理是滅菌過濾或常規(guī)過濾后密封再加熱滅菌處理。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種新的抗菌藥物乳酸嗯諾沙星注射液的制備方法,乳酸嗯諾沙星注射液性質(zhì)穩(wěn)定、刺激性小,能廣泛應(yīng)用于畜禽疾病的治療,對(duì)獸醫(yī)常見細(xì)菌病、霉形體病具有顯著的治療作用。
文檔編號(hào)A61K31/495GK1214908SQ98113230
公開日1999年4月28日 申請(qǐng)日期1998年6月2日 優(yōu)先權(quán)日1998年6月2日
發(fā)明者尹燁華, 陳天杰, 魏光偉, 梁眷衡 申請(qǐng)人:廣東省農(nóng)業(yè)科學(xué)院獸醫(yī)研究所