專利名稱：微孔異體(種)無細(xì)胞真皮替代物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，特別是一種用于創(chuàng)面修復(fù)的微孔異體(種)無細(xì)胞真皮替代物。
目前，在深度皮膚缺損創(chuàng)面修復(fù)中替代缺損真皮層、提高創(chuàng)面愈合質(zhì)量的方法之一是移植異體(種)的無細(xì)胞真皮替代物。無細(xì)胞真皮替代物是指將人尸體皮或動物(豬)皮經(jīng)酶消化、去垢劑處理，去除抗原性強(qiáng)的細(xì)胞成份，而保留膠原束及基底膜結(jié)構(gòu)的真皮支架。此種替代物無抗原性，生物親和性良好，植入創(chuàng)面后可誘導(dǎo)自體間質(zhì)細(xì)胞浸潤生長、重建真皮層。無細(xì)胞真皮結(jié)合自體皮復(fù)合移植可最終修復(fù)深度皮膚缺損創(chuàng)面，改善創(chuàng)面愈合質(zhì)量。但目前使用的異體(種)無細(xì)胞真皮替代物質(zhì)地較致密，植入創(chuàng)面后創(chuàng)面基底血漿等滲液難以透過真皮層營養(yǎng)其上覆蓋的自體皮，另一方面此種無細(xì)胞真皮植入創(chuàng)面后需1～2周才能血管化，這些因素均導(dǎo)致覆蓋于無細(xì)胞真皮上的自體皮在移植早期及后期均難以得到充分的營養(yǎng)供應(yīng)，因而抗感染能力弱，存活率低。而采用目前臨床上常用的拉網(wǎng)技術(shù)，將無細(xì)胞真皮拉網(wǎng)(1∶1，1∶2等)后植入創(chuàng)面，盡管將自體刃厚皮加壓包扎或?qū)⒆泽w網(wǎng)狀皮與無細(xì)胞真皮網(wǎng)孔錯開可提高存活率，但創(chuàng)面愈合后，不可避免地在無細(xì)胞真皮網(wǎng)孔部位形成點(diǎn)狀、網(wǎng)狀瘢痕，降低了無細(xì)胞真皮作為真皮支架的作用。
本發(fā)明的目的是提供一種營養(yǎng)滲透性強(qiáng)、血管化速度快，可提高自體皮移植存活率，同時不影響真皮支架效果的微孔異體(種)無細(xì)胞真皮替代物。
本發(fā)明是對目前臨床上所用的無細(xì)胞真皮替代物和無細(xì)胞真皮拉網(wǎng)的改進(jìn)，在質(zhì)地致密的無細(xì)胞真皮替代物上打上微孔，使創(chuàng)面基底血漿等滲液能透過微孔營養(yǎng)其上覆蓋的自體皮，并利于成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞浸潤生長，形成血管蒂，加速血管化，提高存活率；且由于微孔孔徑小，克服了無細(xì)胞真皮拉網(wǎng)后網(wǎng)孔部位形成點(diǎn)狀、網(wǎng)狀瘢痕的缺陷。
本發(fā)明采用常規(guī)的酶消化、去垢劑浸泡的方法制備來源于尸體皮、豬皮的無細(xì)胞真皮基質(zhì)，厚度為0.2mm～0.8mm。然后在整張無細(xì)胞真皮表面行密集的規(guī)則的貫穿性打孔。為保證孔隙能通過虹吸作用吸收創(chuàng)面滲液和利于血管生長，孔徑大小在50um～2mm，孔間距為1mm～1cm。打孔的方法分為兩類(1)機(jī)械打孔采用機(jī)械或手工的方法，用相應(yīng)大小的細(xì)針，以一定的孔間距行貫穿性打孔。(2)激光打孔利用激光的非特異性熱效應(yīng)原理，用CO2激光以一定的功率、距離規(guī)則照射無細(xì)胞真皮，直至真皮點(diǎn)狀碳化、穿孔，最后清洗、包裝、消毒備用。使用時選擇適當(dāng)型號剪裁成創(chuàng)面大小，將無細(xì)胞真皮替代物真皮面朝下植入創(chuàng)面，適當(dāng)縫合固定。對于較薄的無細(xì)胞真皮(0.2mm～0.5mm)可立即覆蓋自體皮，術(shù)后2～3周創(chuàng)面即可愈合。而當(dāng)植入較厚的無細(xì)胞真皮時(0.51mm～0.8mm)，待3～4天血管化后再移植自體皮，可提高存活率達(dá)95％以上。
由于本發(fā)明將普通致密的無細(xì)胞真皮制成密集的微孔無細(xì)胞真皮替代物，與無孔的無細(xì)胞真皮替代物相比，具有以下顯著優(yōu)點(diǎn)1.本發(fā)明的無細(xì)胞真皮替代物的孔隙小而密集，將其植入創(chuàng)面后，可通過毛細(xì)管虹吸作用，使創(chuàng)面滲液滲透到無細(xì)胞真皮表面，保證其上覆蓋的自體皮在移植早期獲得充分的營養(yǎng)供應(yīng)，提高存活率；2.成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等間質(zhì)細(xì)胞可率先通過微孔，沿著膠原基質(zhì)形成血管蒂樣結(jié)構(gòu)，加速血管化，使自體皮在移植后期獲得充分的血液供應(yīng)，提高存活率及抗感染能力；3.密集微孔可防止無細(xì)胞真皮替代物移植后皮下積液、積氣、積血；4.本發(fā)明的無細(xì)胞真皮替代物孔徑小，若與自體刃厚皮、網(wǎng)狀皮、郵票皮或微粒皮復(fù)合移植，不會形成點(diǎn)狀或網(wǎng)狀瘢痕，不影響創(chuàng)面愈合后的外觀與功能?？朔藢o細(xì)胞真皮拉網(wǎng)后移植易形成點(diǎn)狀、網(wǎng)狀瘢痕的缺陷。
下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明實(shí)施例1異種(豬)無細(xì)胞真皮厚約0.8mm，長10cm，寬10cm。以北京產(chǎn)JZ-30A型CO2激光(波長10.6um，輸出功率18W，刀頭距無細(xì)胞真皮0.5cm)燒灼真皮至點(diǎn)狀炭化穿孔，孔徑為100um，孔間距為1.5mm。清洗后包裝、消毒備用。
實(shí)施例2異體無細(xì)胞真皮厚度0.6mm，長15cm，寬15cm，以CO2激光密集打孔，孔徑為300um，孔間距為2.5mm。清洗后包裝、消毒備用。
實(shí)施例3異體無細(xì)胞真皮厚度0.4mm，長10cm，寬20cm。以手工的方法用直徑約為1mm的細(xì)鋼針打孔，孔間距約5mm。清洗后包裝、消毒備用。
本發(fā)明微孔無細(xì)胞真皮替代物可用于深度燒傷、多種慢性皮膚潰瘍及瘢痕切除后創(chuàng)面修復(fù)。經(jīng)大量動物(SD大鼠)實(shí)驗(yàn)及部分臨床試用表明，將較薄的微孔無細(xì)胞真皮替代物(0.2mm～0.5mm)植入全層皮膚缺損創(chuàng)面，采用一步移植法立即覆蓋自體刃厚皮、網(wǎng)狀皮、郵票皮、微粒皮，能保證自體皮在移植早期及后期的營養(yǎng)供應(yīng)，存活率由75％提高到90％，同時又避免了無細(xì)胞真皮拉網(wǎng)后與自體皮復(fù)合移植易形成點(diǎn)狀、網(wǎng)狀瘢痕的缺陷。而移植較厚的微孔無細(xì)胞真皮替代物(0.51mm～0.8mm)，血管化時間由1～2周縮短到3～4天，采用二步移植法自體皮存活率可達(dá)95％以上。
權(quán)利要求
1.一種微孔異體(種)無細(xì)胞真皮替代物，其特征在于無細(xì)胞真皮替代物具有規(guī)則的密集的貫穿性微孔。
2.按權(quán)利要求1所述的微孔異體(種)無細(xì)胞真皮替代物，其特征在于所述的密集的貫穿性微孔孔徑大小為50um～2mm，孔間距為1mm～1cm。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,是一種可用作創(chuàng)面修復(fù)的微孔異體(種)無細(xì)胞真皮替代物。采用機(jī)械的方法或CO
文檔編號A61L27/00GK1343523SQ0012527
公開日2002年4月10日 申請日期2000年9月19日 優(yōu)先權(quán)日2000年9月19日
發(fā)明者唐洪泰, 肖仕初, 夏照帆, 楊珺, 王光毅 申請人:中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)