專利名稱：茶色素在制備治療腦早衰和癡呆癥的藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及茶色素的藥物新用途，具體涉及茶色素在制備治療腦早衰和癡呆癥的藥物中的應(yīng)用，屬于中藥領(lǐng)域。
茶色素是從茶葉中提取的植物天然色素，是茶多酚中兒茶素經(jīng)過氧化而成的一種活性色素復(fù)合物。茶色素由茶黃素、茶紅素和茶褐素組成。對于茶色素的研究已有文獻報道。CN1074618A公開了茶色素及其生產(chǎn)方法。該生產(chǎn)過程為，茶葉以煎煮取汁，堿化，濃縮，酸化，加入乙醇回流，乙醇回流液再堿化得到茶色素結(jié)晶品，經(jīng)真空干燥，即得到該茶色素。用該方法制得的茶色素中茶黃素、茶紅素和茶褐素三者有恒定的比例，可作為藥用。對于茶色素的藥用價值報道可以概括為降低血液粘滯度、降血脂、降膽固醇、預(yù)防和治療心血管疾病。但到目前為止，尚未見有關(guān)茶色素用于治療腦早衰和癡呆癥的報道。
本發(fā)明的目的是提供茶色素的一種新的制藥用途，即茶色素在制備治療腦早衰和癡呆癥的藥物中的應(yīng)用。
腦早衰是多種病生理因素作用于腦組織細胞發(fā)生結(jié)構(gòu)改變、代謝機制失常和腦功能衰退的臨床、亞臨床綜合癥。腦早衰多見于中年，部分已有早老性癡呆的精神癥反應(yīng)。癡呆是當(dāng)今世界醫(yī)學(xué)界所面臨的重大課題，老年人的癡呆有二個方面的主要原因老年性癡呆和血管性癡呆。茶色素用于治療腦早衰和癡呆癥具有良好的療效，并且對心腦血管病性精神障礙有較好的治療作用。
本發(fā)明茶色素的提取方法可以按照已知的提取工藝進行提取，優(yōu)選是按照下述方法提取的茶色素(1)、將茶葉按1∶15-30倍比例加水后，經(jīng)一次或一次以上的煎煮取汁，煎出液用在水溶液中能產(chǎn)生OH-離子的化合物進行堿化，調(diào)節(jié)PH8-10，然后在小于70℃下加熱濃縮該堿化液至原體積量的1/4-1/10，得濃縮液；(2)濃縮液用酸調(diào)至PH3-6，酸化液加入乙醇1-10體積倍量，回流0.5-2小時，得醇回流液；(3)醇回流液用在水溶液能產(chǎn)生OH-離子的化合物調(diào)節(jié)PH7-10，沉淀后過濾，得茶色素結(jié)晶，茶色素結(jié)晶真空干燥，即得茶色素產(chǎn)品。
本發(fā)明的茶色素是一種藥物活性成分，按照常規(guī)的制劑工藝，可以以茶色素為主活性組份，加入常規(guī)的賦性劑、調(diào)味劑、崩解劑、防腐劑、潤滑劑、濕潤劑、粘合劑、溶劑、增稠劑、增溶劑等藥物輔料，制成任何一種適合于臨床上使用的劑型，如片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液體制劑、注射劑等。
由于本發(fā)明首次公開了茶色素治療腦早衰和癡呆癥以及心腦血管病性精神障礙的藥用作用，因此，將茶色素單獨或與其他活性組份或輔料配合制成藥劑，只要是該藥劑用于治療腦早衰和癡呆癥以及心腦血管病性精神障礙，均屬于本發(fā)明的保護范圍。
本發(fā)明的茶色素在制成任何一種劑型時，均具有治療腦早衰和癡呆以及心腦血管病性精神障礙的作用。任何藥劑，如果其組份中含有茶色素或僅以茶色素單一成分制備成藥，在其包裝或說明書等標(biāo)識上或者在其他任何宜傳品上只要注明或提示具有治療腦早衰和癡呆癥及心腦血管病性精神障礙的作用，則落入本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
本發(fā)明的茶色素是來源于藥食兩用的天然植物茶葉。因此，也可以將茶色素制成保健食品或保健藥品。將茶色素制成的保健食品或保健藥品，如果在其包裝或說明書等標(biāo)識上注明或提示有治療腦早衰和癡呆癥及心腦血管病性精神障礙的作用，也落入本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
實施例1配方茶色素 125克藥用淀粉 875克將上述組份入攪拌機，充分攪拌混勻，用膠囊機裝膠囊，每粒裝填1克，制得茶色素膠囊1000粒，每粒膠囊含茶色素125毫克。
實施例2茶色素250克蒸餾水2000毫升甜菊甙1克將茶色素溶于蒸餾水中，充分混勻，加入甜菊甙，再次攪拌混勻，用罐裝機裝入玻璃瓶中，每瓶裝10毫升，滅菌，制得茶色素口服液。
實驗例1 茶色素治療腦早衰1000例的臨床研究資料與方法1.1 一般資料收集46-60歲患者1150例。男856例、女294例。平均年齡54.6歲。全為城市腦力勞動者。普遍有外在因素如社會、環(huán)境、生活方式和條件、飲食不當(dāng)、藥物和職業(yè)的影響；內(nèi)在因素有高血壓(213例)、高脂血癥(280例)、糖尿病(17例)、冠心病(36例)、TLA(28例)、腦梗塞后(42例)、腦動脈硬化(301例)等疾病的直接影響。臨床和亞臨床狀態(tài)的表現(xiàn)除臨床有原發(fā)病的典型癥征以外，突出見于神經(jīng)癥傾向(586例)、植物神經(jīng)功能欠穩(wěn)定(697例)有輕微的、不能定位的、不典型的神經(jīng)系統(tǒng)軟體征如苯手、眼球震顫、瞳孔不等大、復(fù)視、偏盲、構(gòu)音含糊、協(xié)調(diào)差、生理反射不對稱、病理反射單側(cè)可疑陽性。按KOLOKOWASKA氏法積分K＞5，486例，K＞10，278例、K＞15 182例，有難與疲勞、厭倦?yún)^(qū)分的思維敏感性下降58例、記憶力減退103例、性格呈現(xiàn)病態(tài)演變201例、輕度抑郁112例、有模糊軀體癥狀312例等精神癥反應(yīng)，頭顱CT示腦萎縮37例、側(cè)腦室周圍存在對稱性低密度區(qū)8例，長谷川法智商85分以下44例、86-95分鐘127例。
1.2 檢測方法1.2.1 采用國產(chǎn)XD-300B型多功能彩色微循環(huán)儀專人操作，常規(guī)檢查方法和定量綜合統(tǒng)計田牛法執(zhí)行觀察球結(jié)膜部微循環(huán)以眼球雙顳部為準，室溫23℃，放大100倍觀察。眼底動脈硬化像依據(jù)KEIIH-WAGNE法定度。
1.2.2 血流變學(xué)檢測用國產(chǎn)FL型血流變儀、WX-3D型血小板粘附儀，評定測量按儀器要求。
1.2.3 血脂測定由三所醫(yī)院按常規(guī)專人操作。
1.3 給藥方法茶色素組1000例用江西綠色制藥集團有限公司提供的TP膠囊，批號為贛衛(wèi)藥準字(1994)-139-1號。每次250MG，每日3次，口服30天后，每日125mg加維生素EI丸維持30天，療程結(jié)束；對照組150例用云南天然制藥有限公司提供的施普瑞膠囊作安慰劑，批號為滇衛(wèi)藥準字(1992)-101-2號，每次2粒，每日3次，口服30天后每日1粒加維生素E1粒，維持30天，療程結(jié)束。在療程服藥期間，一律停用降血脂藥、降壓藥和抗腦衰藥如腦活素。
1.4 統(tǒng)計方法計量資料以X±S表示，自身對照用配對T檢驗，組間比較用X2檢驗，P＜0.05有意義。1.5療效評定方法1.5.1 臨床療效按百分比。顯效主訴減少80％以上，陽性體征基本消失、軟體征K＜3，降血脂有效率TC、TG、HDL、LDL分別為71％、50％、74％、76％；有效主訴減少50％以上，陽性體征部分消失、軟體征K＜5、降血脂有效率TC、TG、HDL、LDL分別為50％、30％、50％、50％；無效以上無變化；惡化主訴及陽性神經(jīng)體征、軟體征增多，降血脂中有1-2項指標(biāo)異常變化。
1.5.2 球結(jié)膜微循環(huán)障礙改善依總積分值的變化輕重度的判定，以具有重大或重要病生理意義的定性指標(biāo)出現(xiàn)的機率和速度而定。
1.5.3 血流變學(xué)變化據(jù)測量結(jié)果變化率和升降幅度評定。
2、結(jié)果和分析2.1 腦早衰的發(fā)生率。通過萬例調(diào)查發(fā)現(xiàn)青年人80例(8‰)、老年120例(1.2％)、中年1150例(11.5％)。表明中年發(fā)病率高，呈正態(tài)分布。
2.2 球結(jié)膜微循環(huán)障礙呈中重度異常，總積分值為18.40±1.12-21.48±1.16，形態(tài)指標(biāo)以微管數(shù)減少、畸形變、缺血灶1-3個突出，流態(tài)指標(biāo)以血粒緩流、白色微栓、紅細胞中度聚集等的出現(xiàn)率高達到84％-94.96％，見表1。與眼底動脈硬化像大致平行，見表2。茶色素組治療前后比較，有顯著性差異(P＜0.05-0.001)，與對照組比較，治后亦差異顯著(P＜0.05-0.001)，見表3。血脂的改善表明茶色素可矯正脂質(zhì)代謝紊亂。
2.3 血流變性異常的改善，從茶色素治療后的全血粘度、血漿粘度、纖維旦白元、血小板粘附率等的變化率看，給藥前后比較都有顯著性差異(P＜0.05-0.01)，見表4。
2.4 臨床療效，見表5?？梢姴枭亟M總有效率97.4％；施普瑞組總有效率40％、無效和惡化共60％。接受茶色素治療后，精神癥狀改善達50％以上、模糊的軀體癥狀轉(zhuǎn)好在65％。
表1 球結(jié)膜微循環(huán)主要異變指標(biāo)出現(xiàn)機率(n.％)
注*示異常機率＞90％，△示80％左右。
表2 球結(jié)膜微循環(huán)障礙與眼底動脈硬化象比較(n)眼底動脈 球結(jié)膜 微循環(huán) 障礙程度硬化程度 輕度異常中度異常重度異常 合計1°硬化 57 0 0 572°0 680 25 7053°0 150 238 388表3 兩組治療球結(jié)膜微循環(huán)積分值比較(X±S
注△、△ △ △ P＜0.001，△ △ P＜0.05，▲▲、▲▲▲p＜0.05▲p＜0.01表4 茶色素治療腦早衰的血流變學(xué)改變
表5 兩組臨床療效比較(n)％)顯著 有效 無效 惡化TP組 392(39.20) 582(58.20)26(26.0) 0SP組 18(12.00) 42(28.00) 85(56.67)5(3.33)3、討論和結(jié)語腦早衰是多種病生理因素作用于腦組織細胞發(fā)生結(jié)構(gòu)改變、代謝機制失常和腦功能衰退的臨床、亞臨床綜合癥，若不及早干預(yù)極易導(dǎo)致嚴重后果。資料表明腦早衰多見于中年，部分已有早老性癡呆的精神癥反應(yīng)，臨床神精系體征和軟體征多見；常合并于心腦血管缺血性疾病中；球結(jié)微血管退變、硬變、畸變，缺血區(qū)的出現(xiàn)、白微栓浮游，血流速粒緩；血流變性呈高粘、血凝異常。這些不但表示了內(nèi)外因作用下腦局限或廣泛性的血灌不良，也是發(fā)生腦功能衰退的直接病因和轉(zhuǎn)機。自由基的堆集、免疫機能的下降，必將促發(fā)和加重腦衰退，DT證實有腦萎縮的征象，皆為診斷腦早衰提供了依據(jù)。球結(jié)膜微循環(huán)障礙程度與眼底動脈化像基本一致系同源于頸內(nèi)動脈的直接延續(xù)，所以可直觀反映腦衰退情況，從而比甲襞部位觀察優(yōu)越。從雙向指標(biāo)監(jiān)測下應(yīng)用茶色素治療看，資料也表明安全、高效，尤其是微循環(huán)的微血管數(shù)目增加、缺血灶消失、白色微栓不見、血流加快、管徑的改變；同時血流變性四指標(biāo)的變化率也明顯，說明雙向指標(biāo)監(jiān)測方法是敏感可比的，量化處理結(jié)果可信方便。茶色素防治干預(yù)早衰療效確切，關(guān)鍵是通過松馳平滑肌痊攣以解除微動脈高壓、協(xié)調(diào)管內(nèi)膜分泌的活動物質(zhì)、降低剪性應(yīng)力而活躍微循環(huán)；通過調(diào)整紅細胞壓積、解聚降低纖維旦白元含量和血小板粘附性、改善血漿組分以降血粘；提高SOD活力、降低MDA效應(yīng)，清除自由基以防止脂質(zhì)過氧化而延衰抗老。
實驗例2 茶色素防治血管性癡呆的臨床初探1、資料與方法1.1 病例選擇40例病人均為1995年10月-1997年4月我院收治的血管性癡呆患者，男28例，女12例，平均年齡58.2±13.1歲.均符合下列診斷標(biāo)準(1)臨床上必須有癡呆癥狀；(2)必須同時有患腦血管病的足夠證據(jù)(包括病史、體格檢查及放射影像學(xué)的證據(jù))；(3)兩者必須有相互關(guān)聯(lián)；(4)經(jīng)Hachinski鑒別積分表及Rortera-Sanchey改變記分法排除A1zheimer氏癡呆。
1.2 給藥方法茶色素由中外合資江西綠色工業(yè)有限公司提供。批號贛衛(wèi)藥準(1994)139-1號，每粒膠囊含茶色素125mg，每日3次，每次2粒，療程1個月。觀察期間停用其它降脂及腦細胞活化藥物。
1.3 觀察方法受檢查者在采血前一天晚上禁止進食高脂食物及禁止飲酒，第二天清晨空腹采肘靜脈血，治療30天后行第二次采血，進行血脂、血液流變學(xué)及甲襞微循環(huán)等各項指標(biāo)判定，智能變化評定均為入院時及治療30天后經(jīng)長谷川簡易智能檢測表(Hasegawa’s Dementia Scale)檢測。
1.4 療效評定標(biāo)準智能評價21.5分以下為癡呆，療效評定分為明顯好轉(zhuǎn)(智能提高10分以上)，好轉(zhuǎn)(智能評分提高5-9.5分)、稍好轉(zhuǎn)(情緒好轉(zhuǎn)反應(yīng)較前靈敏，大小便可控制，智能提高不足5分)、無變化(智能評價分值無改變)、惡化(智能評價分值較前減少)。
1.5 統(tǒng)計分析方法采用自身對照，t檢驗分析治療前后血脂、甲襞微循環(huán)、血流變、智能評價等各項指標(biāo)的變化情況，數(shù)據(jù)經(jīng)我院公衛(wèi)教研室STATISTIC45統(tǒng)計軟件，微機進行處理。P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。
1.6 副作用服藥后病人無不良主訴，血尿常規(guī)、肝、腎功能于治療前后無任何變化。
2、結(jié)果2.1 血管性癡呆的患者常伴有高血脂、血液流變學(xué)、微循環(huán)的異常，經(jīng)茶色素治療前后輸入枝管徑、流速、纖維蛋白原、全血還原粘度(高切、低切)、紅細胞壓積、膽固醇、甘油三脂的變化均有顯著性(P＜0.05)。結(jié)果表明茶色素具有降血脂、抗纖溶、減少紅細胞聚集、改善微循環(huán)的作用。
2.2 本組病人經(jīng)長谷川簡易智能檢測表測定，治療前智能評價明顯低于正常值(21.5分)，經(jīng)茶色素治療后，患者未完全恢復(fù)正常，但評價分值變化有顯著得差異(P＜0.037)，治療有效率達87.5％。表1 茶色素治療前后甲襞微循環(huán)、血流變、血脂的某些指標(biāo)變化情況(X±SD)指標(biāo) 治療前 治療后(30人后)P值輸入枝管徑(um) 7.9046±2.0716 8.3154±1.4048 0.141輸出枝管徑(um) 7.0969±2.4107 9.3923±1.4068 0.1608流速 856.8±255.28940.5±121.96 0.0028白細胞個數(shù) 35.862±19.565 21.615±11.197 0.0001纖維蛋白原(g/L)296.35±77.485 269.65±42.14 0.0001全血還原粘度(高切) 6.1195±1.1446 5.4440±0.7282 0.0001全血還原粘度(低切) 8.1963±2.1936 7.3185±1.0904 0.0001紅細胞壓積 48.846±4.9725 45.000±2.7613 0.0001血沉方程K值 48.518±19.544 49.498±8.372 0.5742血清總膽固醇(mmo1/L) 5.5915±0.8877 5.0737±0.8518 0.0001甘油三指(mmol/L) 1.5460±0.7148 1.1703±0.3396 0.0010注*P＜0.05有統(tǒng)計學(xué)意義表2茶色素治療前后智能評價分值變化情況(X±SD)
表3 茶色素治療前后智能改變療效評定
3、討論血管性癡呆(Vascular dementaia，VD)是公認的老年人癡呆的最常見原因，它主要是由于腦血管疾病引起的；一種是由于多次缺血性腦梗塞引起癡呆，又稱多發(fā)梗塞性癡呆(multi-infarctdementia，MD)，另一種是由于慢性腦缺血而不伴有明顯腦梗塞所引起的癡呆，如血管性進行皮層下腦病(Binswanger癡呆)。鑒于血管性癡呆發(fā)病機理是腦血管病的多次發(fā)作及慢性缺血性損害，因此對該病的治療主要是以預(yù)防為主，特別是預(yù)防腦血管病的復(fù)發(fā)及引起腦白質(zhì)慢性缺血的腔隙狀態(tài)。而腦動脈硬化、高血壓、高粘血癥、血小板聚集、微循環(huán)障礙及異常的血流變均是引發(fā)以上疾病的重要危險因子。茶色素是從茶葉中提取的水溶性多元酚及其衍生物。從本組觀察的資料表明，茶色素能從多方面預(yù)防腦血管疾病的發(fā)生及復(fù)發(fā)，治療血管性癡呆。
血液成份及血液流學(xué)方面。茶色素通過降低膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)，提高高密度脂蛋白(HDL)從而降血脂。茶色素通過降低纖維蛋白原、減少血小板聚集、調(diào)整紅細胞形態(tài)、增強其變形能力，明顯減少紅細胞聚集從而改善血液粘滯度，抗動脈粥樣硬化形成，改善組織的供血供養(yǎng)。
血液動力學(xué)方面。從觀察結(jié)果可見微循環(huán)中輸入枝管徑經(jīng)治療后明顯增寬。血液流速也有明顯改善。茶色素改善微血管，特別是腎微動脈，并影響血管緊張系統(tǒng)，松馳平滑肌的痙攣，增加組織灌流，從而調(diào)整異常血壓。
大量資料已證實內(nèi)皮素是一種多肽物質(zhì)，從旁分泌和自分泌方式調(diào)節(jié)局部血管緊張度，參與調(diào)整血壓。其水平提高與動脈血栓形成有相關(guān)性。茶色素能清除缺血狀態(tài)下增加的內(nèi)皮素。另外血栓素A2(TXA2)和前列環(huán)素(PGI2)的動態(tài)平衡失調(diào)也是血管疾病形成的原因。PGI2由血管內(nèi)皮細胞合成，是強烈的血管擴張劑和血小板聚集抑制劑，TXA2由血小板微粒體合成釋放，是強烈的血管收縮和血小板聚集劑。兩者均不穩(wěn)定，可迅速轉(zhuǎn)變?yōu)榉€(wěn)定的6-酮-PGFI-a和TXB2，而茶色素能降低TXB2/6-酮-PGFIa的比值，因而茶色素具有抑制腦血管疾病發(fā)生、發(fā)展及復(fù)發(fā)的作用。
自由基與癡呆的發(fā)生、發(fā)展有著密切關(guān)系。缺血缺氧后產(chǎn)生大量的自由基，攻擊生物膜，造成其功能缺失甚至完全破壞，使酶失活，并產(chǎn)生大量致微循環(huán)障礙的物質(zhì)。而超氧化物歧化酶(SOD)和谷光甘肽過氧化物酶(GSH-PX)均是重要的抗氧化酶，其活力可反映機體清除自由基的能力。而茶色素能提高血清中SOD和GSH-PX的活動，具有清除自由基降低血清脂質(zhì)過氧化物酶(LPO)含量的能力，并通過與低價鐵分子形成絡(luò)合物，從而清除因低價鐵而引起的自由基。茶色素亦能提高硒、鍺等微量元素，能提高T3、T4、T4/T8比值，調(diào)節(jié)機體免疫力，促進細胞新陳代謝?？梢姴枭鼐哂锌寡趸?、抗衰老、提高機體免疫力的功效。
目前，臨床上缺少一種價格適中，療效顯著得的治療癡呆的藥物，而茶色素取材廣泛，是一種純天然的綠色藥品，口服安全，無毒無副作用，在治療癡呆方面具有廣泛的前景。
實驗例3 茶色素治療血管性老年癡呆癥480例療效對比觀察1、資料和方法1.1.1 資料兩組病例均系我們地區(qū)中心近年來的門診及住院病人，茶色素組480例，年齡50-80歲(平均年齡60.6歲)；男性360例，女性120例；其中高脂血癥400例，患高血壓及有其病史者50例，冠心病16例腦梗塞后遺癥14例。對照組80例，年齡52-76歲(平均年齡62歲)；男性62例，女性18例；其中高脂血癥50例，高血壓11例，冠心病9例，腦梗塞后遺癥10例。
1.1.2 診斷兩組病例均有明顯的反應(yīng)遲鈍、有時答非所問、記憶力減退、情感淡漠或情緒易激動，或時哭時笑，渾身倦怠無力，終日倦倦欲懶于言語或言語顛三倒四、思維差、糊涂，檢查感覺與肌力下降，頭顱CT檢查有不同程度和腦萎縮。經(jīng)血流變與微循環(huán)檢測，提示有血流變異常與微循環(huán)障礙。
1.2.1 藥物治療組使用中外合資江西綠色制藥有限公司出品的批號為贛衛(wèi)藥準(1994)139-1號，每粒含茶色素125MG的茶色素膠囊；對照組使用維腦路通片加使腦力新膠束。
1.2.2 治療方法兩組患者除對其它疾病進行對癥常規(guī)治療外，治療組口服茶色素膠囊250MG(體質(zhì)弱小者125MG)每日三次，飯前服；對照組口服維腦路通片4#，使腦力新膠束1粒，每日三次，飯后服。兩組均服藥30天。
1.3 儀器與檢測方法抽取患者空腹靜脈血4毫升，應(yīng)用國產(chǎn)XBH-31型旋轉(zhuǎn)式粘度計，檢測全血粘度(高切、低切)，血漿粘度、紅細胞壓積、血沉及體外血栓的長度、濕重、干重，并治療前后的檢測。甲襞微循環(huán)的檢測參照全國微循環(huán)檢測方法和要求條件，應(yīng)用國產(chǎn)XG-5B1型微循環(huán)黑白電視電腦測量診斷儀，治療前后檢測左手無名指甲襞微血管袢的形態(tài)、流態(tài)等12項指標(biāo)。
2 結(jié)果2.1 療效治療組在治療后血液流變學(xué)8項指標(biāo)恢復(fù)正常(P＜0.01)，微循環(huán)12項指標(biāo)恢復(fù)正常(P＜0.01)，患者癥狀明顯改善。對照組在治療后血流變8項指標(biāo)與微循環(huán)12項指標(biāo)及患者癥狀未見明顯改善(P＞0.05)。見表1和表22.2 毒副作用兩組治療后均未見特殊不良反應(yīng)。表1 兩組治療前后血流變學(xué)比較(X±s)
>表2 兩組治療前后甲襞微循環(huán)比較(X±S)) n＝560
3、討論血管性老年癡呆癥是一種進行性疾病，多發(fā)作于腦動脈粥樣硬化的老年人，而高脂血癥是動脈硬化的主要原因，也是形成血流變異常和微循環(huán)障礙的主要原因，由于多余的脂肪在血管內(nèi)壁的沉淀，破壞了血管內(nèi)皮細胞，使血管壁變脆，彈性減小，管腔變得狹窄，使血流變檢測各項指標(biāo)異常的血液在已硬化的動脈血管內(nèi)流動，再加上微循環(huán)的障礙，腦組織細胞則長期供血供氧不足，以致形成腦萎縮，而形成血管性老年癡呆。如不改善和控制這一現(xiàn)象，患者病情會進行性加劇。臨床經(jīng)靜點維腦路通、腦活素、藻酸雙脂鈉、口服維腦路通、使腦力新等藥，均難以扭轉(zhuǎn)局面。而茶色素膠囊解決了這一多年來解決不了的疑難病癥，無疑這是廣大血管性老年癡呆患者的福音。
茶色素是一類生物活性很強的物質(zhì)，有增強毛細血管的作用，有抗質(zhì)過氧化作用，降低血脂、抗凝促纖溶、降低血粘度、改善微循環(huán)、抗動脈粥樣硬化及增強免疫學(xué)的功能，尤其我們在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，它在降低血漿粘度和提高血液流過速度方面，有很特殊明顯的療效。經(jīng)茶色素治療的老年癡呆證患者療效顯著，服藥后不但血流變與微循環(huán)的檢測指標(biāo)有明顯改善，而且渾身倦怠無力、感情淡漠及情緒激動、糊涂、肢體無力等癥狀完全消失或明顯減輕、頭顱CT復(fù)查均有所好轉(zhuǎn)，患者及家屬非常滿意。
實驗例4茶色素對心腦血管病性精神障礙的治療研究材料和方法一、病人選擇全部病例均為確診后的心腦血管病病人，其中冠心病16例(40％)，腦血管病24例(60％)，年齡46～67歲，平均60.11±9.0歲，男25例，女15例。
入組標(biāo)準(1)神志清楚，智能正常(長谷川簡易智能評分＞24分)除外由于失語或病情嚴重而不能配合檢查者。
(2)經(jīng)Zung氏抑郁自評量表(SDS)測定，總分＞50分者入抑郁癥組，共14例。
(3)經(jīng)Zung焦慮自評量表(SAS)評定，總分＞50分者入焦慮癥組，共26例。
二、給藥方法口服茶色素，每次125mg，每日三次。原發(fā)病治療繼續(xù)(如阿斯匹林，消心痛，丹參，706代血漿，溶栓劑，腦活素等)，禁用其他抗精神病藥物。
三、療效評定1、治療前及治療后第二、四、六周各記錄一次，以得出SDS和SAS減分率。
2、臨床療效評定按四等級法痊 愈癥狀全部消失顯著進步癥狀大部分消失，程度明顯減輕進步癥狀部分消失，程度部分減輕無 效癥狀無變化或惡化顯效以上為顯效率，進步以上為有效率。四、統(tǒng)計學(xué)處理t檢驗結(jié)果表1 抑郁性神經(jīng)癥治療前后SDS評定比較X±SDnSDS P治 療 前 1457.7±4.6治療后二周 1452.8±4.1 0.01＜P＜0.05治療后四周 1448.7±3.1 ＜0.01治療后六周 1043.8±2.1 ＜0.01表2焦慮性神經(jīng)癥治療前后SAS評定比較X±SDnSDS P治 療 前 2659.6±4.4治療后二周 2652.3±3.2 ＜0.05治療后四周 2548.4±2.9 ＜0.01治療后六周 2043.2±2.8 ＜0.01由表1、表2可以看出，治療后SDS及SAS總分均明顯降低，以治療4周后療效明顯，SDS及SAS減分率各為15.6％和18.8％，第六周時效果最佳，減分率各為24.1％和38.0％，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，治療前后兩組均有顯著性差異(P＜0.01)，抗焦慮治療優(yōu)于抗抑郁。
表3 臨床療效評定痊愈 顯著進步 進步 無效例數(shù)％ 例數(shù) ％ 例數(shù) ％例數(shù)％抑郁性神經(jīng)癥 1 (14) 3(21) 9 (64)1 (7)焦慮性神經(jīng)癥 2 (7) 6(26) 17(65)1 (7)
可見茶色素對抑郁癥組有效率達93％，焦慮癥組有效率96％；顯效率各為29％及31％。
副作用用TESS量表評定，沒有發(fā)現(xiàn)副作用。
討論患心腦血管病以后，尤其腦卒中以后，由于身本突然致殘這一突出事件的影響，生活不能自理，生活圈子變小，加之經(jīng)濟，社會等各方面因素作用，使這類病人可同時伴有各種心理障礙。國外文獻報告其發(fā)生率為47％，國內(nèi)報告腦卒中后焦慮/抑郁發(fā)生率55％，冠心病后發(fā)生率65.7％，以焦慮、睡眠紊亂、情緒不穩(wěn)、易激惹表現(xiàn)為突出。其發(fā)生機制認為與交感神經(jīng)系統(tǒng)和下丘腦一垂體腎上腺軸功能調(diào)節(jié)失調(diào)有關(guān)，而焦慮/抑郁可加重軀體癥狀，影響神經(jīng)功能和心功能恢復(fù)，且抑郁/焦慮病人交感張力增高，迷走張力降低，進一步降低心室缺血室顫閾、易觸發(fā)惡性心律失常，增加心臟猝死危險。所以應(yīng)重視心理行為的治療。茶色紊是由茶葉中提取的生活物質(zhì)，大量的研究表明，其可清除自由基生成，抑制細胞脂質(zhì)過氧化，降低血粘度，改善微循環(huán)，本組結(jié)果顯示的茶色素可改善患者的各種軀體不適，尤對情緒不穩(wěn)，睡眠紊亂，焦慮等作用，可能與茶色素可調(diào)節(jié)植物神經(jīng)功能，穩(wěn)定交感神經(jīng)功能，穩(wěn)定交感神經(jīng)系統(tǒng)一下丘腦一垂體腎上腺軸功能有關(guān)，同時也與其可改善心腦血供，改善心、腦功能有關(guān)。經(jīng)初步研究體會，茶色素對心腦血管病后焦慮性神經(jīng)癥及抑郁性神經(jīng)癥都有一定療效，且無任何毒副作用。
權(quán)利要求
1.茶色素在制備治療腦早衰的藥物中的應(yīng)用。
2.茶色素在制備治療癡呆癥的藥物中的應(yīng)用。
3.茶色素在制備治療血管性癡呆的藥物中的應(yīng)用。
4.茶色素在制備治療心腦血管病性精神障礙的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了茶色素的新用途,即茶色素治療腦早衰、血管性癡呆癥及心腦血管病性精神障礙的新用途。
文檔編號A61P25/00GK1208633SQ9711635
公開日1999年2月24日 申請日期1997年8月18日 優(yōu)先權(quán)日1997年8月18日
發(fā)明者孫劉根, 周世喜, 馬曉晶, 張巧俊, 李超英, 施圣光, 喬香蘭 申請人:江西省綠色工業(yè)集團公司