專(zhuān)利名稱(chēng)：一種復(fù)方丹參新制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種復(fù)方丹參新制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
復(fù)方丹參片分別收載于《中國(guó)藥典》2000年版、2005年版。由丹參、三七、冰片等三味組成。
隨著人們對(duì)復(fù)方丹參制劑的不斷深入研究，對(duì)該制劑的質(zhì)量控制、劑型提出了更高的要求。
丹參酚酸B是丹參中水溶性有效成分之一，是控制復(fù)方丹參制劑質(zhì)量的重要含量指標(biāo)之一。但由于丹參酚酸B的結(jié)構(gòu)，其在常規(guī)狀態(tài)下不穩(wěn)定。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種含有穩(wěn)定含量的丹參酚酸B、及方便使用的復(fù)方丹參制劑及其制備方法。
本發(fā)明提供了將復(fù)方丹參藥物丹參/冰片/三七等經(jīng)提取制成適宜制劑的提取物，并與適當(dāng)?shù)妮o料制成分散片、包衣分散片、滴丸、軟膠囊、微丸、包衣微丸、或口崩片、或泡騰片等新劑型。
本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的所用藥材配比為丹參450g三七141g冰片8g上述藥材經(jīng)處理制成藥材提取物，與藥學(xué)上所稱(chēng)的輔料或基質(zhì)制成軟膠囊、或分散片、或滴丸、或口崩片、或泡騰片、或微丸等口服劑型。
或更可優(yōu)選為丹參450g三七141g冰片8g。
本發(fā)明的提取是經(jīng)以下步驟制成丹參加乙醇回流1.5小時(shí)，提取液濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加50％乙醇回流1.5小時(shí)，提取液濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加水回流2小時(shí)，煎液濾過(guò)，濾液濃縮至適量；將三七粉碎成細(xì)粉，與上述濃縮液混合；取上述丹參提取濃縮液與三七細(xì)粉的混合物，加入冰片細(xì)粉，即為制備復(fù)方丹參制劑的提取物。
或經(jīng)以下步驟制成
丹參加乙醇回流1.5小時(shí)，提取液濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加50％乙醇回流1.5小時(shí)，提取液濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加水回流2小時(shí)，煎液濾過(guò)，濾液濃縮至適量；將三七粉碎成細(xì)粉，與上述濃縮液混合；取上述丹參提取濃縮液與三七細(xì)粉的混合物，加入冰片倍達(dá)糊精包合物細(xì)粉，即為制備復(fù)方丹參制劑的提取物。
本發(fā)明的軟膠囊是這樣制成的i)調(diào)制囊液取復(fù)方丹參提取物，加入植物油、助懸劑、防腐劑、乳化劑等的一種或兩種以上，攪拌均勻，研磨均質(zhì)，即得軟膠囊囊液；ii)取明膠、水混合，于水浴加熱下溶解，加入甘油、防腐劑、附加劑，攪拌均勻，脫氣，保溫靜置，制成囊材備用；iii)壓制或滴制軟膠囊用制備軟膠囊設(shè)備將囊液包封于甘油、明膠、水等組成的囊材中，制成軟膠囊。
所用植物油是大豆油、色拉油、麻油、花生油、玉米油、杏仁油、桃仁油、棉籽油、葵花籽油、蓖麻油、橄欖油中的一種或幾種，最佳使用桃仁油與大豆油重量比為1∶3.5的混合物。
制成軟膠囊的助懸劑為甘油、吐溫--80、棕櫚油、單硬脂酸鋁、大豆卵磷脂、蜂蠟等中的任意一種或幾種。
其植物油、及助懸劑用量為復(fù)方丹參提取物100份植物油50～120份，助懸劑15～45份；其囊材配方為重量比1∶0.24∶0.74∶0.12∶1.42的明膠∶阿拉伯膠∶甘油∶糖漿∶蒸餾水等混合制成。
本發(fā)明的分散片是這樣制成的取復(fù)方丹參提取物，加入填充劑及部分崩解劑混合均勻，以潤(rùn)濕劑或黏合劑制粒，干燥，整粒，加入剩余崩解劑、潤(rùn)滑劑等輔料，混合均勻，壓片，即得分散片；或壓片后包衣，即得包衣分散片。
分散片中的填充劑為淀粉，或乳糖或微晶纖維素，或預(yù)焦化淀粉等的一種或兩種以上，分散片中的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種，分散片中的粘合劑是40％乙醇～95％乙醇溶液、或4～11％聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液。
分散片中的潤(rùn)滑劑是硬脂酸鎂，或微粉硅膠，或滑石粉，或十六烷基硫代琥珀酸鈉，或十二烷基硫酸鈉等的一種或兩種以上，其用量為150份復(fù)方丹參提取物配合填充劑15～200份、崩解劑10～65份，潤(rùn)滑劑0.3～6份；或優(yōu)選為150份復(fù)方丹參提取物配合填充劑72.5份、崩解劑25份，潤(rùn)滑劑為2.5份；或最佳優(yōu)選為a乳糖 52.5％b甘露醇 20％C羧甲基淀粉鈉 6％d羧甲基纖維素鈉 1％e羥丙基甲基纖維素 3％，f微晶纖維素 5％g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 10％h十六烷基硫代琥珀酸鈉 0.25％i十二烷基硫酸鈉 0.25％j硬脂酸鎂 2.0％。
上述輔料分制粒前與壓片前依次與復(fù)方丹參提取物混合，制粒前所用輔料為乳糖、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉，壓片前所用輔料為硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、十六烷基硫代琥珀酸鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉。
本發(fā)明的口崩片是這樣制成的取復(fù)方丹參提取物，與填充劑、崩解劑、助流劑、矯味劑混合均勻，直接壓片即得，或再包衣制成包衣片；所述的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種；所述助流劑為微粉硅膠，或硬脂酸鎂等的一種或幾種；所述矯味劑為阿巴司甜、甜菊甙、蔗糖、麥芽糖醇、檸檬酸等食用或藥用矯味劑的一種或幾種；優(yōu)選是用阿巴司甜與檸檬酸3∶1。
上述輔料分制粒前與壓片前依次與復(fù)方丹參提取物混合，制粒前所混入輔料為填充劑，崩解劑低取代羥丙基纖維素；壓片前所用輔料為助流劑、矯味劑、崩解劑交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮。
本發(fā)明的泡騰片是這樣制成的
取復(fù)方丹參提取物，與填充劑、泡騰酸堿對(duì)混合制粒，加入崩解劑、潤(rùn)滑劑，混勻，壓片，即得泡騰片，或再經(jīng)包衣制成包衣泡騰片；泡騰劑為碳酸氫鈉與檸檬酸或酒石酸組成；填充劑為乳糖∶甘露醇∶預(yù)焦化淀粉5∶3∶1.5的混合物；崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種；或最佳使用交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮∶低取代羥丙基纖維素＝1∶2的混合物；復(fù)方丹參提取物100g與20～130g填充劑、15～45g泡騰酸堿對(duì)、5～55g崩解劑組成。
本發(fā)明的微丸或微丸膠囊是這樣制成的(1)取復(fù)方丹參提取物，與羧甲基淀粉鈉、預(yù)焦化淀粉等混合均勻，制成直徑小于2.0mm的微丸；(2)將所得微丸干燥，或包衣后干燥，即得?；?qū)⑽⑼杼畛淠z囊制成微丸膠囊。
(3)復(fù)方丹參的提取物100份、羧甲基淀粉鈉5～60份、預(yù)焦化淀粉2～40份、潤(rùn)濕劑為2～13％聚乙烯吡咯烷酮的60～95％乙醇溶液。
或優(yōu)選為復(fù)方丹參的提取物100份，羧甲基淀粉鈉25份，預(yù)焦化淀粉30份，潤(rùn)濕劑為11％聚乙烯吡咯烷酮的85％乙醇溶液。
制成本發(fā)明各種包衣制劑的包衣液為胃溶性包衣料，如歐巴代、丙烯酸樹(shù)脂IV、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種或幾種，或包衣液配方優(yōu)選為聚乙烯吡咯烷酮 12g羥丙甲基纖維素 4～8g90％乙醇溶液 200ml滑石粉 4～8g硬脂酸鎂 2g鈦白粉 4～6g聚乙二醇6000 4g色素 1～2g本發(fā)明的效果丹參酚酸B是丹參中水溶性有效成分之一，是控制復(fù)方丹參制劑質(zhì)量的重要含量指標(biāo)之一。但由于丹參酚酸B的結(jié)構(gòu)，其化學(xué)組成是二分子丹參素與一分子原紫草酸縮合而成的四聚咖啡酸類(lèi)化合物分解過(guò)程尚存在諸多不確定因素，使制劑質(zhì)量的均一性難以得到保證，本發(fā)明通過(guò)使用抗氧劑、或使丹參提取物形成倍達(dá)環(huán)糊精包合物，使丹參酚酸B穩(wěn)定大大提高。
同批次干膏使用不同抗氧劑的丹參分散片丹參酚酸B含量穩(wěn)定性試驗(yàn)

本發(fā)明將復(fù)方丹參制劑制成包衣分散片，其分散片的輔料處方設(shè)計(jì)，有利于達(dá)到是藥物迅速崩解的目的。包衣可使片劑更加美觀的同時(shí)，將藥物封閉，減緩藥物的氧化變質(zhì)、吸濕過(guò)程，使藥物更加穩(wěn)定。
包衣增重過(guò)多，會(huì)影響藥物崩界。包衣層過(guò)薄，不能達(dá)到穩(wěn)定藥物的目的，本發(fā)明確定了恰當(dāng)?shù)陌略鲋匕俜謹(jǐn)?shù)。
使用不同包衣料、包衣增重百分?jǐn)?shù)的效果

具體實(shí)施例實(shí)施例1復(fù)方丹參提取物的制備丹參加乙醇6倍量回流1.5小時(shí)，提取液濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加50％乙醇6倍量回流1.5小時(shí)，提取液濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加水6倍量回流2小時(shí)，煎液濾過(guò)，濾液濃縮至適量；將三七粉碎成細(xì)粉，與上述濃縮液混合；取上述丹參提取濃縮液與三七細(xì)粉的混合物，加入冰片細(xì)粉，即為制備復(fù)方丹參制劑的提取物。
實(shí)施例2復(fù)方丹參提取物的制備丹參加乙醇10倍量回流1.5小時(shí)，提取液濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加50％乙醇10倍量回流1.5小時(shí)，提取液濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加水10倍量回流2小時(shí)，煎液濾過(guò)，濾液濃縮至適量；將三七粉碎成細(xì)粉，與上述濃縮液混合；取上述丹參提取濃縮液與三七細(xì)粉的混合物，加入冰片細(xì)粉，即為制備復(fù)方丹參制劑的提取物。
實(shí)施例3復(fù)方丹參提取物的制備丹參加乙醇8倍量回流1.5小時(shí)，提取液濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加50％乙醇6倍量回流1.5小時(shí)，提取液濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加水8倍量回流2小時(shí)，煎液濾過(guò)，濾液濃縮至適量；將三七粉碎成細(xì)粉，與上述濃縮液混合；取上述丹參提取濃縮液與三七細(xì)粉的混合物，加入冰片細(xì)粉，即為制備復(fù)方丹參制劑的提取物。
實(shí)施例4復(fù)方丹參提取物的制備丹參加乙醇回流8倍量1.5小時(shí)，提取液濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加50％乙醇6倍量回流1.5小時(shí)，提取液濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加水8倍量回流2小時(shí)，煎液濾過(guò)，濾液濃縮至適量；將三七粉碎成細(xì)粉，與上述濃縮液混合；取上述丹參提取濃縮液與三七細(xì)粉的混合物，加入冰片倍達(dá)糊精包合物細(xì)粉，即為制備復(fù)方丹參制劑的提取物。
實(shí)施例5復(fù)方丹參軟膠囊的制備丹參450g三七141g冰片8g蜂蠟 15g；橄欖油220g丙二醇2g大豆卵磷脂8g制成 1000粒i)調(diào)制囊液將藥材按實(shí)施例1～4制成提取物，加入植物油、防腐劑、助懸劑、乳化劑等，攪拌均勻，研磨均質(zhì)，即得軟膠囊囊液；ii)取明膠、水，于水浴加熱下溶解，混合均勻，加入甘油、防腐劑、附加劑，攪拌均勻，抽真空脫氣后，保溫靜置，制成囊材膠液；iii)壓制或滴制軟膠囊用軟膠囊滴制或壓制機(jī)將囊液包封于囊材膠液中；控制膠囊粒重，使制成1000粒，即得。
實(shí)施例6復(fù)方丹參軟膠囊的制備丹參450g三七141g冰片8g將藥材按實(shí)施例1～4制成提取物200g。
桃仁油25g大豆油175g蜂蠟∶乙基纖維素重量比1.5∶3.530對(duì)羥基苯甲酸乙酯 1.0g制成 1000粒i)調(diào)制囊液將藥材按實(shí)施例1～4制成提取物，加入分散介質(zhì)、防腐劑、助懸劑、乳化劑等，攪拌均勻，研磨均質(zhì)，即得軟膠囊囊液；ii)其囊材配方為重量比1∶0.24∶0.74∶0.12∶1.42的明膠∶阿拉伯膠∶甘油∶糖漿∶蒸餾水等混合制成。取明膠、水于水浴加熱下溶解，混合均勻，加入甘油、防腐劑、附加劑，攪拌均勻，抽真空脫氣后，保溫靜置，制成囊材膠液；iii)壓制或滴制軟膠囊用軟膠囊滴制或壓制機(jī)將囊液包封于囊材膠液中；即得軟膠囊。
實(shí)施例7復(fù)方丹參分散片的制備丹參450g三七141g冰片8g乳糖40g微晶纖維素 25g甘露醇 15g羧甲基淀粉鈉10g聚乙烯吡咯烷酮 45g十二烷基硫酸鈉 2.5g硬脂酸鎂3.0g按實(shí)施例1～4制成提取物，與乳糖、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、甘露醇等用75％乙醇制粒，干燥，加入聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸鈉，硬脂酸鎂混合均勻，壓制成1000片，即得。
實(shí)施例8復(fù)方丹參分散片的制備丹參450g三七141g冰片8g
乳糖 35g羥丙基甲基纖維素 25g微晶纖維素 25g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 35g十六烷基硫代琥珀酸鈉 2.0g微分硅膠 3.0g按實(shí)施例1～4制成提取物，與乳糖、羥丙基甲基纖維素、微晶纖維素、等用11％聚乙吡咯烷酮的乙醇溶液潤(rùn)濕制粒，干燥，加入聚乙烯吡咯烷酮、十六烷基硫代琥珀酸鈉，微分硅膠混合均勻，壓片，包衣制成1000片，包衣液為聚乙烯吡咯烷酮 12g羥丙甲基纖維素 4～8g90％乙醇溶液 200ml滑石粉 4～8g硬脂酸鎂 2g鈦白粉 4～6g聚乙二醇6000 4g色素 1～2g。
實(shí)施例9復(fù)方丹參泡騰片劑的制備丹參450g三七141g冰片8g乳糖 100g甘露醇 60g預(yù)焦化淀粉 20g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 15g低取代羥丙基纖維素 30g碳酸氫鈉 30g檸檬酸 20g酒石酸 15g十二烷基硫酸鈉 2.5g硬脂酸鎂 3.0g按實(shí)施例4制成提取物，與乳糖、甘露醇、預(yù)焦化淀粉、碳酸氫鈉等用75％乙醇制粒，干燥，加入檸檬酸、酒石酸、十二烷基硫酸鈉等硬脂酸鎂其余輔料混合均勻，壓制成1000片，即得?；虬轮瞥杀∧ひ缕?，包衣液按如下配制HPMC7.1％、PEG4000.8％、紅色氧化鐵粉4.1、蒸餾水88％。
實(shí)施例10復(fù)方丹參微丸的制備丹參450g三七141g冰片8g羧甲基淀粉鈉 120g預(yù)焦化淀粉55g8％聚乙烯吡咯烷酮85％乙醇溶液 100ml(1)取復(fù)方丹參提取物，與羧甲基淀粉鈉、預(yù)焦化淀粉等混合均勻，用泛丸法制成直徑小于2.0mm的微丸；(2)將所得微丸干燥，或包衣后干燥，即得?；?qū)⑽⑼杼畛淠z囊制成微丸膠囊。
實(shí)施例11復(fù)方丹參口崩片的制備丹參450g三七141g冰片8g乳糖100g甘露醇 60g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 15g羥丙甲基纖維素 30g硬脂酸鎂3.0g阿巴司甜 5.0g檸檬酸12g實(shí)施例1～4制成提取物，與淀粉、乳糖、羥丙甲基纖維素用75％乙醇制粒，干燥，壓片，包衣，制成1000片。
包衣液按如下配制HPMC7.2％、PEG4000.8％、紅色氧化鐵粉4.1、蒸餾水88％。
實(shí)施例12復(fù)方丹參分散片的制備丹參450g三七141g冰片8g乳糖 35g羥丙基甲基纖維素 25g微晶纖維素 25g
交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 35g十六烷基硫代琥珀酸鈉 2.0g微分硅膠 3.0g按實(shí)施例4制成提取物，與乳糖、羥丙基甲基纖維素、微晶纖維素、等用11％聚乙吡咯烷酮的乙醇溶液潤(rùn)濕制粒，干燥，加入聚乙烯吡咯烷酮、十六烷基硫代琥珀酸鈉，微分硅膠混合均勻，壓片，包衣制成1000片，包衣液為歐巴代包衣液，包衣增重1.8％。
實(shí)施例13復(fù)方丹參分散片的制備丹參450g三七141g冰片8g乳糖75g羥丙基甲基纖維素25g微晶纖維素 25g甘露醇30g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 35g十六烷基硫代琥珀酸鈉2.0g硬脂酸鎂2.5g制法丹參加乙醇8倍量回流1.5小時(shí)，提取液濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加50％乙醇6倍量回流1.5小時(shí)，提取液濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加水8倍量回流2小時(shí)，煎液濾過(guò)，濾液濃縮至適量；將三七粉碎成微粉，與上述濃縮液混合；干燥，粉碎至100目，備用；取冰片，制成β-糊精包合物，與上述丹參提取物與三七的混合細(xì)粉、乳糖、羥丙基甲基纖維素、微晶纖維素、等用11％聚乙吡咯烷酮的乙醇溶液潤(rùn)濕制粒，干燥，加入聚乙烯吡咯烷酮、十六烷基硫代琥珀酸鈉，微分硅膠混合均勻，壓片，包衣制成1000片，包衣液為歐巴代包衣液，包衣增重2.2％。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方丹參新制劑，其特征在于所用藥材為丹參、三七、冰片；經(jīng)處理制成藥材提取物，與藥學(xué)上所稱(chēng)的輔料或基質(zhì)制成軟膠囊、或分散片、口崩片、或泡騰片、或微丸等口服劑型。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種復(fù)方丹參新制劑，其特征在于其中各原料的重量配比是丹參225～675份、三七70.5～211.5份、冰片4～12份經(jīng)處理制成藥材提取物，與藥學(xué)上所稱(chēng)的輔料或基質(zhì)制成軟膠囊、或分散片、或泡騰片、或微丸等口服劑型；或更可優(yōu)選為每單位處方量的藥材丹參450g、三七141g、冰片8g制成1000片、?；蚱湔麛?shù)倍。
3.根據(jù)權(quán)利要求1一種復(fù)方丹參新制劑軟膠囊的制備方法，其特征在于①丹參加乙醇6～10倍量回流1.5小時(shí)，提取液濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加50％乙醇6～10倍量回流1.5小時(shí)，提取液濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加水6～10倍量回流2小時(shí)，煎液濾過(guò)，濾液濃縮至適量；將三七粉碎成細(xì)粉，與上述濃縮液混合；②調(diào)制囊液取上述丹參提取濃縮液與三七細(xì)粉的混合物，加入冰片細(xì)粉，分散介質(zhì)、防腐劑、助懸劑、乳化劑等的一種或兩種以上，攪拌均勻，研磨均質(zhì)，即得軟膠囊囊液；③取明膠、水混合，于水浴加熱下溶解，加入甘油、防腐劑、附加劑，攪拌均勻，抽真空脫氣后，保溫靜置，制成囊材備用；④制成軟膠囊用制備軟膠囊設(shè)備將囊液包封于甘油、明膠、水等組成的囊材中。
4.根據(jù)權(quán)利要求3一種復(fù)方丹參新制劑軟膠囊，其特征在于制成軟膠囊的輔料用量可優(yōu)選為每單位處方量的藥材與分散介質(zhì)30～350g、助懸劑0～65g、防腐劑0～7.5g，調(diào)制成穩(wěn)定的囊液制成軟膠囊。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種復(fù)方丹參新制劑分散片，其特征在于該分散片制備方法為丹參加乙醇6～10倍量回流1.5小時(shí)，提取液濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加50％乙醇6～10倍量回流1.5小時(shí)，提取液濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加水6～10倍量回流2小時(shí)，煎液濾過(guò)，濾液濃縮至適量；將三七粉碎成細(xì)粉，與上述濃縮液混合；加入冰片細(xì)粉，加入輔料制粒，干燥，加入潤(rùn)滑劑等輔料，混勻，壓片，即得分散片，或經(jīng)包衣制成包衣分散片；取該片2片，置100ml水中振搖，在20℃±1℃水中，3分鐘內(nèi)應(yīng)全部崩解并通過(guò)2號(hào)篩。
6.根據(jù)權(quán)利要求6中所述的一種復(fù)方丹參新制劑分散片，，其特征在于其輔料可優(yōu)選為每單位處方量的藥材，與填充劑0～180g、崩解劑3～75g、潤(rùn)滑劑0～25g、抗氧劑0～12g配比；其分散片中的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種復(fù)方丹參新制劑分散片，其特征在于其分散片中的抗氧劑為抗壞血酸、偏重亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、L-半光氨酸鹽酸鹽等的一種或幾種。
8.根據(jù)權(quán)利要求1一種復(fù)方丹參新制劑口崩片，其特征在于丹參加乙醇6～10倍量回流1.5小時(shí)，提取液濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加50％乙醇6～10倍量回流1.5小時(shí)，提取液濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加水6～10倍量回流2小時(shí)，煎液濾過(guò)，濾液濃縮至適量；將三七粉碎成細(xì)粉，與上述濃縮液混合；加入冰片細(xì)粉，與填充劑、崩解劑、助流劑、矯味劑混合均勻，直接壓片即得，或再包衣制成包衣片。
9.根據(jù)權(quán)利要求8一種復(fù)方丹參新制劑口崩片，其特征在于其輔料用量配比為每單位處方量的藥材、填充劑0～150g、崩解劑3～60g、矯味劑0～25g、潤(rùn)滑劑0.01～20g；所述的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種；所述助流劑為微粉硅膠，或硬脂酸鎂等的一種或幾種；所述矯味劑為阿巴司甜、甜菊甙、蔗糖、麥芽糖醇、檸檬酸等食用或藥用矯味劑的一種或幾種；優(yōu)選是用阿巴司甜與檸檬酸1∶1.2。
10.根據(jù)權(quán)利要求1一種復(fù)方丹參新制劑泡騰片，其特征在于丹參加乙醇6～10倍量回流1.5小時(shí)，提取液濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加50％乙醇6～10倍量回流1.5小時(shí)，提取液濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加水6～10倍量回流2小時(shí)，煎液濾過(guò)，濾液濃縮至適量；將三七粉碎成細(xì)粉，與上述濃縮液混合；加入冰片細(xì)粉，與填充劑、崩解劑、泡騰酸堿對(duì)、助流劑、矯味劑混合均勻，直接壓片即得，或再包衣制成包衣片。
11.根據(jù)權(quán)利要求10一種復(fù)方丹參新制劑泡騰片，其特征在于泡騰酸堿對(duì)為遇水能產(chǎn)生氣體的酸和堿兩種物質(zhì)組成，如碳酸氫鈉與等當(dāng)量的檸檬酸或酒石酸等；填充劑為乳糖，或淀粉，或預(yù)膠化淀粉，或微晶纖維素等的一種或兩種以上，最佳優(yōu)選為乳糖∶甘露醇∶預(yù)焦化淀粉∶微晶纖維素3∶4∶1∶1的混合物；崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，或羧甲基淀粉鈉，或低取代羥丙基纖維素，或交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種；或最佳使用交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮∶低取代羥丙基纖維素∶羧甲基淀粉鈉＝3∶1∶0.5的混合物；其輔料用量配比為每單位處方量的藥材、填充劑0～100g、崩解劑3～60g、矯味劑0～25g、泡騰酸堿對(duì)5～80g、潤(rùn)滑劑0～20g。
12.根據(jù)權(quán)利要求1一種復(fù)方丹參新制劑微丸，其特征在于(1)丹參加乙醇6～10倍量回流1.5小時(shí)，提取液濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加50％乙醇回流6～10倍量1.5小時(shí)，提取液濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加水6～10倍量回流2小時(shí)，煎液濾過(guò)，濾液濃縮至適量；將三七粉碎成細(xì)粉，與上述濃縮液混合；(2)微丸的制備取上述丹參提取濃縮液與三七細(xì)粉的混合物，加入冰片細(xì)粉，與輔料混合均勻，制成直徑小于2.0mm的微丸；將所得微丸干燥，或包衣后干燥，即得。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種復(fù)方丹參新制劑，其特征在于丹參醇提物及冰片，可用環(huán)糊精包合后用于制劑的制備。
全文摘要
本發(fā)提供一種含有穩(wěn)定含量的丹參酚酸B、及方便使用的復(fù)方丹參制劑及其制備方法。將復(fù)方丹參藥物丹參、冰片、三七等經(jīng)提取制成適宜制劑的提取物，并與適當(dāng)?shù)妮o料制成分散片、包衣分散片、滴丸、包衣滴丸、軟膠囊、微丸、包衣微丸、或口崩片、或泡騰片等新劑型及其方法。
文檔編號(hào)A61K9/46GK1723998SQ20051003606
公開(kāi)日2006年1月25日 申請(qǐng)日期2005年7月16日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月16日
發(fā)明者葉耀良, 廖志鐘 申請(qǐng)人:葉耀良