專利名稱：金馬肝泰制劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及金馬肝泰制劑的制備方法，屬于藥品技術(shù)的領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
脅肋脹痛灼熱，腹脹厭食，口苦泛惡，小便短赤或黃，大便不調(diào)，或身目發(fā)黃，舌紅苔黃膩，脈弦數(shù)是臨床常見(jiàn)癥狀。中醫(yī)常采用疏肝養(yǎng)血，理氣化瘀的手段對(duì)其進(jìn)行治療。中醫(yī)認(rèn)為正氣不足則極易感染疫毒，不良飲食習(xí)慣損傷脾胃而不能化濕，濕熱內(nèi)生，困脾傷肝致以肝膽脾胃不和，加大對(duì)正氣的損傷，另外，加之外感濕熱之邪或濕邪內(nèi)郁久熱蘊(yùn)結(jié)肝膽，肝膽濕熱，氣滯血瘀所致的急、慢性肝炎。金馬肝泰制劑以具清熱解毒、水膽兼利之功的馬蹄金、馬鞭草、敗醬草、防己，加之以補(bǔ)氣之藥黃芪、活血化瘀的丹參、鐵包金以及清熱涼血的赤芍和補(bǔ)肝腎的淫羊藿組成。方中以馬蹄金、馬鞭草、敗醬草、防己并清肝膽之蘊(yùn)濕熱為主體，加之淫羊藿補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨，鐵包金、丹參既能活血養(yǎng)血又能化氣不足所致之瘀，又 以黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng)、利水消腫，增強(qiáng)活血化瘀、清熱利濕之效，緩解肝膽濕熱、氣滯血瘀之證。諸藥互為相助，以清肝膽濕熱，活血化瘀為主，補(bǔ)氣為本，又養(yǎng)血疏肝化瘀為根，全方整體與辨證論治，達(dá)到標(biāo)本兼治；善于解除正氣不足、脾胃失和、肝膽濕熱、氣滯血瘀所致的脅肋脹痛灼熱，腹脹厭食，口苦泛惡，小便短赤或黃，大便不調(diào)，或身目發(fā)黃，舌紅苔黃膩，脈弦數(shù)等病癥?，F(xiàn)代藥理研究證明，該處方具有保肝、抗炎抗病毒、鎮(zhèn)痛、增強(qiáng)免疫力及抗血栓等作用；對(duì)于治療肝膽濕熱，氣滯血瘀所致的急、慢性肝炎具有確切療效?，F(xiàn)有生產(chǎn)金馬肝泰顆粒的方法一般是采用藥品標(biāo)準(zhǔn)(WS-10313(ZD-0313)-2002)上記載的方法，上述標(biāo)準(zhǔn)記載的方法比較簡(jiǎn)單，導(dǎo)致產(chǎn)品中含有大量的無(wú)效成分和雜質(zhì)，使得金馬肝泰顆粒制劑的臨床療效不夠理想。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于提供金馬肝泰制劑的制備方法。為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)一種金馬肝泰制劑，按照重量組份計(jì)算，它由馬蹄金250-300份、鐵包金100-200份、馬鞭草100-150份、防已150-250份、敗醬草100-150份、淫羊藿100-200份、黃芪100-200份、赤芍100-200份、丹參200-300份及輔料制備而成。具體地說(shuō)，所述金馬肝泰制劑按照重量組份計(jì)算，它由馬蹄金288. 2份、鐵包金153. 3份、馬鞭草115份、防已191. 6份、敗醬草115份、淫羊藿153. 3份、黃芪153. 3份、赤芍153. 3份、丹參230份及輔料制備而成。所述金馬肝泰制劑的制備方法為取淫羊藿粉碎，用乙醇回流提取，過(guò)濾，回收乙醇，濾液濃縮為稠膏；馬蹄金粉碎，用乙醇回流提，過(guò)濾，濾液回收乙醇并濃縮為稠膏；防己干燥后粉碎為粗粉，采用乙醇回流提取，提取液回收乙醇至無(wú)醇味，在攪拌下逐滴加入鹽酸，使PH=5,靜置,過(guò)濾,用濃氨水調(diào)PH=9,靜置后抽濾,沉淀干燥后用丙酮加熱溶解，向溶液中加蒸餾水至溶液微濁，回收丙酮并濃縮成稠膏，備用；其余鐵包金、馬鞭草、敗醬草、黃芪、赤芍和丹參加水煎煮，煎液濾過(guò)，濾液濃縮成清膏，冷至室溫，加入こ醇,攪拌均勻，靜置，濾過(guò)，濾液回收こ醇，藥液濃縮成稠膏；合并上述稠膏，再加入常規(guī)輔料按照常規(guī)方法可以制成不同的ロ服制劑。具體地說(shuō)，所述金馬肝泰制劑的制備方法為取淫羊藿粉碎為粗粉，加入30倍量70%こ醇回流提取2次，每次I. 75h，過(guò)濾，回收こ醇，濾液濃縮至50 60°C時(shí)相對(duì)密度為I. 34 I. 40的稠膏；馬蹄金粉碎為粗粉，用6倍量90%こ醇回流提取3次，每次lh，過(guò)濾，合并濾液，回收こ醇并濃縮至50 60°C時(shí)相對(duì)密度為I. 34 I. 40的稠膏；防己干燥后粉碎為粗粉，采用85%こ醇回流提取3次，毎次I小時(shí)，合并提取液，回收こ醇至無(wú)醇味，在攪拌下逐滴加入1%鹽酸，使PH=5，靜置48h，過(guò)濾，用濃氨水調(diào)PH=9，靜置48h后抽濾，沉淀干燥后用2倍量丙酮加熱溶解，向溶液中加蒸餾水至溶液微濁，回收丙酮并濃縮至50 60°C時(shí)相對(duì)密度為I. 34 I. 40的稠膏，備用；其余鐵包金、馬鞭草、敗醬草、黃芪、赤芍和丹參加水煎煮兩次，每次I. 5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮90 95°C時(shí)至相對(duì)密度為I. 14 I. 16的清膏，冷至室溫，加2倍量こ醇，攪拌均勻，放置48小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收こ醇，藥液濃縮至50 60°C時(shí)相對(duì)密度為I. 34 I. 40的稠膏；合并上述稠膏，再加入常規(guī)輔料按照常 規(guī)方法可以制成不同的ロ服制劑。所述ロ服制劑是指顆粒劑、膠囊劑或片劑。所述顆粒劑這樣制備取淫羊藿粉碎，用こ醇回流提取，過(guò)濾，回收こ醇，濾液濃縮為稠膏；馬蹄金粉碎，用こ醇回流提，過(guò)濾，濾液回收こ醇并濃縮為稠膏；防己干燥后粉碎為粗粉，采用こ醇回流提取，提取液回收こ醇至無(wú)醇味，在攪拌下逐滴加入鹽酸，使PH=5，靜置，過(guò)濾，用濃氨水調(diào)PH=9，靜置后抽濾，沉淀干燥后用丙酮加熱溶解，向溶液中加蒸餾水至溶液微濁，回收丙酮并濃縮成稠膏，備用；其余鐵包金、馬鞭草、敗醬草、黃芪、赤芍和丹參加水煎煮，煎液濾過(guò)，濾液濃縮成清膏，冷至室溫，加入こ醇,攪拌均勻,靜置,濾過(guò),濾液回收こ醇，藥液濃縮成稠膏；合并上述稠膏，粉碎，加入制成量60%的糊精，噴入2%羥丙基甲基纖維素こ醇液80ml制粒，包裝，即得。所述膠囊劑這樣制備取淫羊藿粉碎，用こ醇回流提取，過(guò)濾，回收こ醇，濾液濃縮為稠膏；馬蹄金粉碎，用こ醇回流提，過(guò)濾，濾液回收こ醇并濃縮為稠膏；防己干燥后粉碎為粗粉，采用こ醇回流提取，提取液回收こ醇至無(wú)醇味，在攪拌下逐滴加入鹽酸，使PH=5，靜置，過(guò)濾，用濃氨水調(diào)PH=9，靜置后抽濾，沉淀干燥后用丙酮加熱溶解，向溶液中加蒸餾水至溶液微濁，回收丙酮并濃縮成稠膏，備用；其余鐵包金、馬鞭草、敗醬草、黃芪、赤芍和丹參加水煎煮，煎液濾過(guò)，濾液濃縮成清膏，冷至室溫，加入こ醇,攪拌均勻,靜置,濾過(guò),濾液回收こ醇，藥液濃縮成稠膏；合并上述稠膏，60°C干燥，粉碎，加入制成量O. 5%的硬脂酸鎂，混勻，裝入膠囊，即得。所述片劑這樣制備取淫羊藿粉碎，用こ醇回流提取，過(guò)濾，回收こ醇，濾液濃縮為稠膏；馬蹄金粉碎，用こ醇回流提，過(guò)濾，濾液回收こ醇并濃縮為稠膏；防己干燥后粉碎為粗粉，采用こ醇回流提取，提取液回收こ醇至無(wú)醇味，在攪拌下逐滴加入鹽酸，使PH=5，靜置，過(guò)濾，用濃氨水調(diào)PH=9，靜置后抽濾，沉淀干燥后用丙酮加熱溶解，向溶液中加蒸餾水至溶液微濁，回收丙酮并濃縮成稠膏，備用；其余鐵包金、馬鞭草、敗醬草、黃芪、赤芍和丹參加水煎煮，煎液濾過(guò)，濾液濃縮成清膏，冷至室溫，加入こ醇,攪拌均勻,靜置,濾過(guò),濾液回收こ醇，藥液濃縮成稠膏；合并上述稠膏，再加入制成量32%的淀粉和I. 3%的微晶纖維素，制粒，60°C干燥，加入制成量O. 1%的硬脂酸鎂，混勻，壓片，包薄膜衣，即得。本發(fā)明所述藥物處方中，金馬肝泰顆粒劑處方中的主藥馬蹄金具有清熱解毒、利膽、利水活血之功，其主要有效成分為黃酮類和糖類，藥理研究表明其中黃酮類與糖類具有保肝和增強(qiáng)免疫力作用，現(xiàn)有技術(shù)中直接用水煎煮提取，使得水不溶性成分如黃酮大類就提取不出來(lái)，導(dǎo)致了水直接煎煮的方式使提取物不能保證原藥材的作用，因此申請(qǐng)人采用乙醇加熱回流提取的方法進(jìn)行提取，可以將大部分的糖提取出來(lái)，可以有效地保證黃酮類和糖的含量。方中防己具有利水消腫、止痛之功來(lái)自于其中的有效成分為生物堿類；現(xiàn)有臨床中是直接用水提取，導(dǎo)致其中有效成分生物堿的提取率不高。淫羊藿具有補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨的功效，現(xiàn)代研究證明其主要有效成分為淫羊藿總黃酮及淫羊藿多糖；經(jīng)大量的實(shí)驗(yàn)研究，采用回流法提取取得較好效果，單獨(dú)回流提取可以保留淫羊藿在處方中獨(dú)有的功效。所得的浸膏采用低溫干燥，與一般的高溫干燥方法而言避免了有效成分的失活，優(yōu)選的工藝不僅降低了提取難度與成本、而且也保證了提取物保持藥材原有的功效。申請(qǐng)人:進(jìn)行了下列實(shí)驗(yàn)，可證明本發(fā)明具有有效的效果；實(shí)驗(yàn)例I :馬蹄金提取工藝研究 申請(qǐng)人:采用不同的方法提取馬蹄金，結(jié)果如下表I馬蹄金中粗多糖不同提取方式的得率與含量比較
H耳又-方法粗多糖質(zhì)量多糖質(zhì)量_ 率(%)_
(g)(s> 以粗多糖計(jì)以生藥計(jì)
20°C超聲3.15870.882527.871I. 1027
40°C超聲5.60231.733930.9882.1682
80°C超聲4· 80162.228445.9362.7865
加熱回流法5.99083.176953.0323.9714結(jié)果表明加熱回流法提取馬蹄金中粗多糖效果較佳。實(shí)驗(yàn)例2 :淫羊藿提取工藝研究本發(fā)明以淫羊藿苷的收率為指標(biāo)對(duì)淫羊藿的提取工藝進(jìn)行優(yōu)選，工藝水平因素表見(jiàn)表2，A:液料比，B:提取時(shí)間(h)，C:乙醇濃度(％)。表2水平因素表水十ABC
I 10I 502 20I. 75 703 JU2 90經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)淫羊藿的最佳提取工藝為A3B2C2。再進(jìn)行驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，提取3次，測(cè)得淫羊藿苷平均得率為I. 36 μ g · g，RSD為3. 51%,結(jié)果見(jiàn)表3 表3驗(yàn)證性實(shí)驗(yàn)結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種金馬肝泰制劑的制備方法，其特征在于按照重量組份計(jì)算，它由馬蹄金250-300份、鐵包金100-200份、馬鞭草100-150份、防已150-250份、敗醬草100-150份、淫羊藿100-200份、黃芪100-200份、赤芍100-200份、丹參200-300份及輔料按照下述方法制備而成淫羊藿粉碎，用乙醇回流提取，過(guò)濾，回收乙醇，濾液濃縮為稠膏；取淫羊藿粉碎，用乙醇回流提取，過(guò)濾，回收乙醇，濾液濃縮為稠膏；馬蹄金粉碎，用乙醇回流提，過(guò)濾，濾液回收乙醇并濃縮為稠膏；防己干燥后粉碎為粗粉，采用乙醇回流提取，提取液回收乙醇至無(wú)醇味，在攪拌下逐滴加入鹽酸，使PH=5，靜置，過(guò)濾，用濃氨水調(diào)PH=9，靜置后抽濾，沉淀干燥后用丙酮加熱溶解，向溶液中加蒸餾水至溶液微濁，回收丙酮并濃縮成稠膏，備用；其余鐵包金、馬鞭草、敗醬草、黃芪、赤芍和丹參加水煎煮，煎液濾過(guò)，濾液濃縮成清膏，冷至室溫，加入乙醇，攪拌均勻，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇，藥液濃縮成稠膏；合并上述稠膏，再加入常規(guī)輔料按照常規(guī)方法可以制成不同的口服制劑。
2.如權(quán)利要求I所述金馬肝泰制劑的制備方法，其特征在于取淫羊藿粉碎為粗粉，力口入30倍量70%乙醇回流提取2次，每次I. 75h，過(guò)濾，回收乙醇，濾液濃縮至50 60°C時(shí)相對(duì)密度為I. 34 I. 40的稠膏；馬蹄金粉碎為粗粉，用6倍量90%乙醇回流提取3次，每次lh，過(guò)濾，合并濾液，回收乙醇并濃縮至50 60°C時(shí)相對(duì)密度為I. 34 I. 40的稠膏；防己干燥后粉碎為粗粉，采用85%乙醇回流提取3次，每次I小時(shí)，合并提取液，回收乙醇至無(wú)醇味，在攪拌下逐滴加入1%鹽酸，使PH=5，靜置48h，過(guò)濾，用濃氨水調(diào)PH=9，靜置48h后抽濾，沉淀干燥后用2倍量丙酮加熱溶解，向溶液中加蒸餾水至溶液微濁，回收丙酮并濃縮至50 60°C時(shí)相對(duì)密度為I. 34 I. 40的稠膏，備用；其余鐵包金、馬鞭草、敗醬草、黃芪、赤芍和丹參加水煎煮兩次，每次I. 5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮90 95°C時(shí)至相對(duì)密度為I. 14 I. 16的清膏，冷至室溫，加2倍量乙醇，攪拌均勻，放置48小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，藥液濃縮至50 60°C時(shí)相對(duì)密度為I. 34 1.40的稠膏；合并上述稠膏，再加入常規(guī)輔料按照常規(guī)方法可以制成不同的口服制劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述金馬肝泰制劑的制備方法，其特征在于所述口服制劑是指顆粒劑、膠囊劑或片劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述金馬肝泰制劑的制備方法，其特征在于所述顆粒劑這樣制備取淫羊藿粉碎，用乙醇回流提取，過(guò)濾，回收乙醇，濾液濃縮為稠膏；馬蹄金粉碎，用乙醇回流提，過(guò)濾，濾液回收乙醇并濃縮為稠膏；防己干燥后粉碎為粗粉，采用乙醇回流提取，提取液回收乙醇至無(wú)醇味，在攪拌下逐滴加入鹽酸，使PH=5，靜置，過(guò)濾，用濃氨水調(diào)PH=9，靜置后抽濾，沉淀干燥后用丙酮加熱溶解，向溶液中加蒸餾水至溶液微濁，回收丙酮并濃縮成稠膏，備用；其余鐵包金、馬鞭草、敗醬草、黃芪、赤芍和丹參加水煎煮，煎液濾過(guò)，濾液濃縮成清膏，冷至室溫，加入乙醇，攪拌均勻，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇，藥液濃縮成稠膏；合并上述稠膏，加入制成量60%的糊精，噴入2%羥丙基甲基纖維素乙醇液80ml制粒，包裝，即得。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述金馬肝泰制劑的制備方法，其特征在于所述膠囊劑這樣制備取淫羊藿粉碎，用乙醇回流提取，過(guò)濾，回收乙醇，濾液濃縮為稠膏；馬蹄金粉碎，用乙醇回流提，過(guò)濾，濾液回收乙醇并濃縮為稠膏；防己干燥后粉碎為粗粉，采用乙醇回流提取，提取液回收乙醇至無(wú)醇味，在攪拌下逐滴加入鹽酸，使PH=5，靜置，過(guò)濾，用濃氨水調(diào)PH=9，靜置后抽濾，沉淀干燥后用丙酮加熱溶解，向溶液中加蒸餾水至溶液微濁，回收丙酮并濃縮成稠膏，備用；其余鐵包金、馬鞭草、敗醬草、黃芪、赤芍和丹參加水煎煮，煎液濾過(guò)，濾液濃縮成清膏，冷至室溫，加入乙醇，攪拌均勻，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇，藥液濃縮成稠膏；合并上述稠膏，60°C干燥，粉碎，加入制成量O. 5%的硬脂酸鎂，混勻，裝入膠囊，即得。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述金馬肝泰制劑的制備方法，其特征在于所述片劑這樣制備取淫羊藿粉碎，用乙醇回流提取，過(guò)濾，回收乙醇，濾液濃縮為稠膏；馬蹄金粉碎，用乙醇回流提，過(guò)濾，濾液回收乙醇并濃縮為稠膏；防己干燥后粉碎為粗粉，采用乙醇回流提取，提取液回收乙醇至無(wú)醇味，在攪拌下逐滴加入鹽酸，使PH=5，靜置，過(guò)濾，用濃氨水調(diào)PH=9，靜置后抽濾，沉淀干燥后用丙酮加熱溶解，向溶液中加蒸餾水至溶液微濁，回收丙酮并濃縮成稠膏，備用；其余鐵包金、馬鞭草、敗醬草、黃芪、赤芍和丹參加水煎煮，煎液濾過(guò)，濾液濃縮成清膏，冷至室溫，加入乙醇，攪拌均勻，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇，藥液濃縮成稠膏；合并上述稠膏，再加入制成量32%的淀粉和I. 3%的微晶纖維素，制粒，60°C干燥，加入制成量O. 1%的硬脂酸鎂，混勻，壓片，包薄膜衣，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種金馬肝泰制劑的制備方法，它由馬蹄金、鐵包金、馬鞭草、防已、敗醬草、淫羊藿、黃芪、赤芍、丹參及輔料制備而成；本發(fā)明根據(jù)根據(jù)金馬肝泰顆粒方中各藥物的性質(zhì)，以及該藥物在組方中所起的作用，對(duì)制劑的工藝進(jìn)行了優(yōu)化，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明所述工藝制備的產(chǎn)品有效成分含量高，臨床療效好。
文檔編號(hào)A61K9/16GK102813752SQ20121032453
公開(kāi)日2012年12月12日 申請(qǐng)日期2012年9月5日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月5日
發(fā)明者黃文榮, 馬靜, 周菲婭 申請(qǐng)人:貴州百花醫(yī)藥股份有限公司