專利名稱：抑制胃酸分泌的咪唑并吡啶衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及抑制外源性或內(nèi)源性刺激的胃酸分泌的新的咪唑并吡啶衍生物和其藥學(xué)上可接受的鹽。所述化合物可用于預(yù)防和治療胃腸炎性疾病。在進(jìn)一步的方面，本發(fā)明具體涉及取代的咪唑并[l，2-a]吡啶和其藥學(xué)上可接受的鹽，涉及用于制備其的方法， 涉及包含所述化合物作為活性成分的藥物組合物，以及涉及所述化合物在制備用于上面指出的醫(yī)學(xué)用途的藥物中的用途。
背景技術(shù)：
可用于消化性潰瘍疾病的治療的取代的咪唑并[1，2-a]吡啶，從EP0033094、 US4450164、EP0204285、US4725601、W099/55706、W099/55705、W003/018582 禾口 W02006/100119 和從 J. J. Kaminski 等人于 Journal of Medicinal Chemistry 第沘卷， 876-892，1985和第34卷，533-541，1991的出版物中獲知。胃酸泵(H+、K+-ATP酶)的藥理學(xué)綜述由Sachs等人在Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol，第 35 卷，277-305，1995 中提出。發(fā)明_既述現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)可用于治療胃腸炎性疾病，特別是可用于治療消化性潰瘍疾病的新的取代的咪唑并[l，2_a]吡啶。所述取代的咪唑并[l，2_a]吡啶顯示了幾種有利的性質(zhì)， 如快速起效，高體內(nèi)效力和/或長的作用持續(xù)時間，高溶解度和高溶解速率。由于它們的兩性離子特性，這些化合物在酸性和堿性溶液中都形成可溶的鹽。本發(fā)明的公開內(nèi)容已經(jīng)令人驚奇地發(fā)現(xiàn)新的通式I的取代的咪唑并[l，2_a]吡啶作為胃酸分泌的抑制劑是特別地有效的。特別地，本發(fā)明涉及通式I的取代的咪唑并[l，2_a]吡啶及其藥學(xué)上可接受的鹽，其中取代基R是-CH2COOH或-C00H。
權(quán)利要求
1.式I的取代的咪唑并[l，2-a]吡啶或其藥學(xué)上可接受的鹽
2.5-{2-[({8-[(2，6-二甲基芐基)氨基]_2，3-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶_6_基} 羰基)_氨基]乙氧基}-5-氧代戊酸。
3.4-{2-[({8-[(2，6-二甲基芐基)氨基]_2，3-二甲基咪唑并[1,2-a]批啶_6_基} 羰基)-氨基]乙氧基} -4-氧代丁酸。
4.一種用于制備根據(jù)權(quán)利要求1所述的取代的咪唑并[l，2-a]吡啶的方法，其特征在于使式II的2，3_ 二甲基-8-(2，6-二甲基芐基氨基)-N-羥基乙基-咪唑并[l，2_a]吡啶-6-甲酰胺
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于所述溶劑選自二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、四氫呋喃、環(huán)酮和脂環(huán)酮。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的方法，其特征在于所述方法在大氣壓至5X IO2Kpa的壓力范圍內(nèi)進(jìn)行。
7.—種藥物組合物，其包含與藥學(xué)上可接受的稀釋劑或載體結(jié)合的根據(jù)權(quán)利要求1所述的取代的咪唑并[l，2-a]吡啶。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的取代的咪唑并[l，2-a]吡啶用于制備用于治療或預(yù)防與胃酸有關(guān)的疾病、胃腸炎性疾病、癥狀性GERD、腐蝕性食管炎、消化性潰瘍疾病、胃灼熱、反胃、酸返流疾病和惡心的藥物的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及式I的取代的咪唑并[1，2-a]吡啶，其中R是-CH2COOH或-COOH，其抑制外源性或內(nèi)源性刺激的胃酸分泌，并可以被用于與胃酸有關(guān)的疾病和胃腸炎性疾病的預(yù)防和治療。
文檔編號A61P1/04GK102239167SQ200980148444
公開日2011年11月9日 申請日期2009年10月27日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月3日
發(fā)明者米卡爾·達(dá)爾斯托姆 申請人:米卡爾·達(dá)爾斯托姆