專利名稱：一種治療原發(fā)性低血壓病的中藥制劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種治療原發(fā)性低血壓病的中藥制劑及其制備方法，屬于醫(yī)藥制劑技術領域。
背景技術：
原發(fā)性低血壓又稱體質性低血壓，世界衛(wèi)生組織定義原發(fā)性低血壓為非同日三次測量血壓低于收縮壓90mmHg，舒張壓60mmHg，且非器質性病變引起的繼發(fā)性和直立性低血壓，且伴有疲乏無力、精神萎靡、失眠健忘、頭痛頭暈甚或暈厥的一組臨床綜合癥侯群。中醫(yī)學中沒有原發(fā)性低血壓的病名，但據(jù)其臨床特點，可歸屬于中醫(yī)的“眩暈”、“心悸”、“虛勞”等范疇。它是一種較多見的臨床綜合癥，占健康人群的3% 4%。原發(fā)性低血壓在不同種族、不同年齡段、不同性別的患者發(fā)病率有所不同。西德在低血壓的研究中發(fā)現(xiàn)，30 69歲男性原發(fā)性低血壓患病率為1. 8%，女性為5. 8%，歐美等國為1. 5 3. 5%。研究分析我國低血壓發(fā)病情況發(fā)現(xiàn)，男性患病率為2. 70%,女性為7. 36%，男性明顯低于女性(p〈0. 01)，在地區(qū)上分布低血壓患病率呈南高北低現(xiàn)象。對于原發(fā)性低血壓發(fā)病機理至今未明，現(xiàn)代醫(yī)學多認為低血壓的發(fā)生與心臟功能、血管功能狀態(tài)、血容量及植物神經(jīng)功能紊亂、交感神經(jīng)系統(tǒng)功能不全、激素內(nèi)分泌功能失調等有密切關系。原發(fā)性低血壓可能是一種與中樞神經(jīng)細胞障礙有關的疾病。由于中樞神經(jīng)的興奮與抑制過程平衡失調，血管舒縮中樞的抑制過程加強，血管收縮與舒張動態(tài)平衡發(fā)生障礙，血管舒張占優(yōu)勢，最終導致血壓降低。此外，內(nèi)分泌功能失調，體內(nèi)某些調節(jié)血壓的物質排泌失衡，如血管緊張素-腎素-醛固酮系統(tǒng)，兒茶酚胺類等升壓物質分泌降低，而緩激肽、組胺與一羥色胺等舒血管的物質增多也可能參與低血壓的形成。同時還與營養(yǎng)狀態(tài)、工作環(huán)境、遺傳體質等因素有關。中醫(yī)古籍中無“低血壓”病名的記載，根據(jù)其表現(xiàn)歸入“眩暈” “虛勞”、“心悸”等證?！毒霸廊珪ぱ灐份d“如今人氣稟賦弱者，無論少壯，或于勞倦，或于酒色之后，每忽有耳鳴如磐，或頭眩眼黑，倏傾而止者，乃人常有之事?！比舨∏閲乐?，可導致患者眼前短時間黑朦甚至傾倒，嚴重影響患者的工作和生活。中醫(yī)辨證低血壓多屬氣虛陽虛，氣血兩虧，中氣不足，氣虛下陷等。其主要病機是氣血虧虛，清陽之氣不升，氣機升降失調所致，病位在心、脾、腎，涉及肝和肺。氣虛不能鼓動血脈運行、無以上榮于腦而致頭暈、頭昏、頭痛，血虛不能養(yǎng)心而致心悸失眠，脾肺氣虛而致少氣乏力、消化功能不良，心腎陽虛不得溫煦而面色蒼白、畏寒肢冷。原發(fā)性低血壓臨床上多表現(xiàn)為頭暈、頭痛、眼前發(fā)黑、易疲勞、臉色蒼白、消化不良、畏寒肢冷、胸悶心前區(qū)重壓感、心悸怔忡、氣短懶言、肢體倦怠、精神不振、甚至暈厥等癥狀，嚴重時表現(xiàn)為站立性眩暈、四肢厥冷、心悸、動則氣喘、昏厥。實驗室檢查發(fā)現(xiàn)低血壓患者T細胞總數(shù)、輔助性T細胞數(shù)以及IgG值較正常人群低下。根據(jù)現(xiàn)代研究表明低血壓對人體的危害性并不亞于高血壓，臨床上低血壓患者并不少見，而低血壓患者一般處于亞健康狀態(tài)，易疲勞、自覺不適癥狀較之高血壓患者更多，生活、工作質量不同程度受到影響。與高血壓相比，其危害顯然比高血壓小，但仍不是理想血壓，對身體靶器官如心腦血管及神經(jīng)精神系統(tǒng)有一定的損害。長時間低血壓會使機體功能大大下降，可影響組織細胞氧氣和營養(yǎng)的供應，影響二氧化碳及代謝廢物的排泄，危害各個臟器，可影響記憶力、聽力、視力，誘發(fā)或加重老年性癡呆，使人頭暈、昏厥，甚至跌倒而出現(xiàn)骨折，還可以導致患者精神疲憊、乏力、抑郁，甚至出現(xiàn)腦梗死、心肌梗死。低血壓其心肌梗死復發(fā)危險性比正常血壓和高血壓者大，因為低血壓可使血流緩慢，血凝幾率增高。目前，臨床上治療低血壓的急救藥物主要有氟氫可的松、去甲腎上腺素、口服麻黃堿等，一般僅用于搶救休克患者，但副作用大，患者不易接受。因此目前應用最多的是葡萄糖、三磷酸腺苷注射液和復方氨基酸注射液等，這些藥物雖可緩解癥狀，但維持時間短。介于此，本發(fā)明提供了一種治療原發(fā)性低血壓的中藥制劑，其處方是由10味中藥組成，對于氣陰兩虛所致的頭暈目眩、心悸健忘、四肢倦怠、耳鳴暈厥等虛眩證，具有非常顯效的臨床治療作用，介于此，對于該中藥組合物我們先后申請了以下3件發(fā)明專利，其公開號分別為 CN1471928A、CN1733207A、CN1733257A，
公開日分別是 2004. 02. 04,2006. 02. 15 和 2006. 02. 15 ;以上3件發(fā)明專利文件從不同的組分用量、不同的制備工藝和劑型等方面進行公開、保護，而本申請專利是在此基礎上進行大量的實驗研究，以進一步完善工藝制備方法，提高制劑穩(wěn)定性和生物利用度為目的，而創(chuàng)造性的研制成功的一種治療原發(fā)性低血壓的中藥制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種質量穩(wěn)定，療效可靠，生物利用度高的治療原發(fā)性低血壓的中藥制劑。本發(fā)明的另一目的在于提供該治療原發(fā)性低血壓的中藥制劑的制備方法，該方法簡便可行、符合口服藥物體內(nèi)吸收過程，最終制得的中藥制劑穩(wěn)定性好，療效可靠顯著。本發(fā)明技術方案是由如下重量份計的原料組成紅參120、枳實360、麻黃180、桂枝300、熟地黃300、麥冬300、絡石藤400、仙鶴草540、阿膠12、天麻32，并由以下方法制備而成⑴取阿膠藥材，加入與藥材重量比為5 8倍量水，加熱溶解后，減壓濾過，濾液濃縮，備用；⑵將紅參、仙鶴草、麥冬、絡石藤、天麻藥材，加入藥材重量比為6 12倍量、濃度為60% 80%乙醇，回流提取I 3次，每次I 3h，濾過，藥渣留用，將濾液減壓回收乙醇至無醇味后留用；⑶取枳實、桂枝、麻黃藥材，加入與藥材重量比為6 10倍量水，采用水蒸氣蒸餾2 6h，收集揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液，濾過，濾液備用；⑷將⑵中的藥渣與熟地黃藥材合并，加入與藥材重量比為8 12倍量的水，煎煮提取I 3次，每次I 3h，濾過，合并濾液，與上述蒸餾后濾液⑶混合后，減壓濃縮成相對密度為1. 05 1. 20的清膏，加入乙醇使含醇量達50% 80%，攪勻，冷藏靜置12 48h，濾過，濾液減壓回收乙醇，留用；(5)將⑴中阿膠液與上述⑵、⑷中留用濾液合并，再加入⑶中所得的揮發(fā)油及其常用的藥用輔料制成口服液制劑。
本發(fā)明的中藥制劑具體是由如下方法制備⑴取阿膠藥材，加入與藥材重量比為6倍量水，加熱溶解后，減壓濾過，濾液濃縮，備用;⑵將紅參、仙鶴草、麥冬、絡石藤、天麻藥材，加入藥材重量比為8倍量、濃度為70%乙醇，回流提取2次，每次2h，濾過，藥渣留用，將濾液減壓回收乙醇至無醇味后留用；⑶取枳實、桂枝、麻黃藥材，加入與藥材重量比為8倍量水，采用水蒸氣蒸餾4h，收集揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液，濾過，濾液備用；⑷將⑵中的藥渣與熟地黃藥材合并，加入與藥材重量比為10倍量的水，煎煮提取2次，每次2h，濾過，合并濾液，與上述蒸餾后濾液⑶混合后，減壓濃縮成相對密度為1. 05 1. 20的清膏，加入乙醇使含醇量達70%，攪勻，冷藏靜置24h，濾過，濾液減壓回收乙醇，留用； (5)將⑴中阿膠液與上述⑵、⑷中留用濾液合并，再加入⑶中所得的揮發(fā)油及其常用的藥用輔料制成口服液制劑。上述發(fā)明技術方案中的常用輔料，主要包括防腐劑和矯味劑。本發(fā)明的中藥制劑主治氣陰兩虛，脈絡不暢所致的眩暈。癥見頭暈目眩，心悸健忘，神疲乏力，口干，舌淡紅少津，脈細無力；原發(fā)性低血壓病見上述證候者。方中紅參大補元氣，生津止渴，鼓動氣血上達；麥冬養(yǎng)陰生津，潤肺清心，兩藥合用益氣滋陰以治本，共為君藥。熟地黃補血養(yǎng)陰，填精益髓；阿膠補血滋陰，潤肺，兩藥相須為用滋陰養(yǎng)血，共助麥冬養(yǎng)陰生津；桂枝溫經(jīng)通脈，與人參相配則益氣通脈，以上三藥共為臣藥。枳實理氣寬胸，與桂枝相配可使氣血通暢；佐以麻黃，宜通經(jīng)絡，與桂枝配合，可以開腠理，引陽氣由里達表，通行周身；絡石藤通經(jīng)絡以配合桂枝通血脈；仙鶴草補虛扶弱，配合紅參以治脫力勞傷；天麻平息肝風以治眩暈，以上五藥配合君臣宜通氣血，通經(jīng)活絡，熄風定弦，共為佐藥。諸藥合用共奏益氣養(yǎng)陰、溫經(jīng)通脈之功。我們在實際的研究過程當中，相比于在先申請的3件發(fā)明專利，其主要的創(chuàng)造點在于藥材的提取純化方面，由此帶來了顯著的技術進步，其主要的有益效果如下本發(fā)明的中藥制劑是由紅參、枳實、麻黃、桂枝等10味純中藥組成，我們在本發(fā)明的研究過程中，充分的探索出新的適應于藥味成分提取的技術，對于紅參、天麻、仙鶴草、麥冬和絡石藤5味藥材，我們結合本發(fā)明治療的病癥以及上述藥材中所含有的化學成分，采用中、高濃度的乙醇回流提取有效組分以達到精確給藥的目的；對方中枳實、桂枝、麻黃采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油后，并用環(huán)糊精包合以增強其后續(xù)制備中的穩(wěn)定性，另將藥渣與熟地黃混合并采用“水提醇沉”的方法來提取純化，這樣既可以最大限度的提取有效成分，而又能節(jié)約能源、精簡工藝流程；由于最終制成的劑型為口服液，考慮到該劑型的澄明度和溶解性等問題，我們將阿膠采用熱水溶解的方法處理，已更好的實現(xiàn)發(fā)明的目的。綜上所述，本申請中藥材的提取純化方法，精簡得當、合理有序，并全面的考究了該制劑的臨床應用需求，合理的統(tǒng)籌、比對而得出的工藝路線，從而保證了最終制成的中藥制劑的科學性、高效性。以下是對本發(fā)明技術方案的藥效學研究試驗，由于本發(fā)明的核心創(chuàng)新點在于藥材的提取純化工藝方面，并與我們先前公開的公開號CN1471928A、CN1733207A、CN1733257A的專利文件對比后，我們以公開號CN1733257A的技術方案為最接近的對比技術，因此我們在藥效學實驗中以二者的技術內(nèi)容為對比，結合現(xiàn)代藥理學的研究水平，并通過對大鼠心率、心輸出量及低血壓狀態(tài)大鼠的升壓作用試驗，充分的闡明了本發(fā)明制劑的藥效學療效。為了簡化實驗操作，節(jié)省研究費用，遵循平行對照的實驗原則，摒除各藥物組因劑型本身帶來的療效差異，從而更加科學的突出本發(fā)明技術方案的創(chuàng)造性，我們以其中一個最為接近的技術方案的中間品組為代表進行研究，然這對于本領域技術人員完全可以由此推導，理解本申請中其它參數(shù)點技術方案的有益效果，因此本發(fā)明技術內(nèi)容和藥效結果決不限于此范圍。I試驗材料及結果處理方法1.1試驗藥物的制備A本發(fā)明試驗藥物的制備⑴取阿膠12g藥材，加入與藥材重量比為6倍量水，加熱溶解后，減壓濾過，濾液濃 縮，備用；⑵將紅參120g、仙鶴草540g、麥冬300g、絡石藤400g、天麻32g藥材，加入藥材重量比為8倍量、濃度為70%乙醇，回流提取2次，每次2h，濾過，藥渣留用，將濾液減壓回收乙醇至無醇味后留用；⑶取枳實360g、桂枝300g、麻黃180g藥材，加入與藥材重量比為8倍量水，采用水蒸氣蒸餾4h，收集揮發(fā)油并用環(huán)糊精包合留用，將蒸餾后的水溶液，濾過，濾液備用；⑷將⑵中的藥渣與熟地黃300g合并，加入與藥材重量比為10倍量的水，煎煮提取2次，每次2h，濾過，合并濾液，與上述蒸餾后濾液⑶混合后，減壓濃縮成相對密度為1. 05 1. 20的清膏，加入乙醇使含醇量達70%，攪勻，冷藏靜置24h，濾過，濾液減壓回收乙醇，留用；(5)將⑴中阿膠液與上述⑵、⑷中留用濾液合并，濃縮干燥成干膏粉，再與⑶中所得的環(huán)糊精包合物混勻，備用；臨用前，加蒸餾水配制成O. lg/ml的藥液，即得本發(fā)明中間品組。B. CN1733257A中間品組的制備取天麻32g，阿膠12g粉碎成細粉；紅參120g、枳實360g、麻黃180g、桂枝300g、熟地黃300g、麥冬300g、絡石藤400g、仙鶴草540g混合加水煎煮三次，每次1. 5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至60°C時熱測相對密度約為1. 10 1. 15，放冷，加等體積乙醇，靜置沉淀，取上清液，回收乙醇并減壓濃縮成60°C時熱測相對密度約為1. 12 1. 15的清稿，噴霧干燥，加入天麻細粉、阿膠細粉后混勻，備用；臨用前，加蒸餾水配制成與上述本發(fā)明中間品組濃度相同的藥液，即得CN1733257A中間品組。1.2試驗動物Wistar大鼠，由第四軍醫(yī)大學實驗動物中心提供。所有試驗用大鼠飼養(yǎng)條件一致，自由攝食，攝水。飼養(yǎng)室室溫為20°C 22°C，相對濕度為45%±10%，通風良好，試驗前適應飼養(yǎng)I周。1. 3統(tǒng)計學處理實驗結果以i±s表示，采用t檢驗，測定組間差異的顯著性。2.1對大鼠心率、心搏量及心輸出童的影響取大鼠30只，雌雄各半，禁食24h，隨機分為3組，每組10只，分別是生理鹽水組，本發(fā)明中間品組和CN1733257A中間品組，各組分別以灌胃給藥連續(xù)7天。各組先用烏拉坦(10ml/Kg)腹腔注射麻醉，用氣管作插管，進行人工呼吸。腹腔注射氯化琥珀堿(lmg/Kg)以消除自主呼吸，調整呼吸機使呼吸深度和呼吸頻率與自主呼吸相近。同時借助A1-600G阻抗容積圖插件，用四級法(以銀絲做電極，從相應的背部皮下穿過)描記心阻抗圖，于末次給藥后2h后，計算每脈搏排血量，記數(shù)心率(HR)，計算心輸出量(CO)。結果見表I。為了避免體重差異所致的心輸出量不同，計算時均換算成每公斤體重心輸出量[CO L/(min · Kg)]。表I對大鼠心率、心搏量及心輸出量的影響
權利要求
1.一種治療原發(fā)性低血壓病的中藥制劑，由如下重量份計的原料組成紅參120、枳實 360、麻黃180、桂枝300、熟地黃300、麥冬300、絡石藤400、仙鶴草540、阿膠12、天麻32，其特征在于它是由以下方法制備而成⑴取阿膠藥材，加入與藥材重量比為5 8倍量水加熱溶解后，減壓濾過，濾液濃縮，備用；⑵將紅參、仙鶴草、麥冬、絡石藤、天麻藥材，加入藥材重量比為6 12倍量、濃度為 60% 80%乙醇，回流提取I 3次，每次I 3h，濾過，藥渣留用，將濾液減壓回收乙醇至無醇味后留用；⑶取枳實、桂枝、麻黃藥材，加入與藥材重量比為6 10倍量水，采用水蒸氣蒸餾2 6h，收集揮發(fā)油并用環(huán)糊精包合留用，將蒸餾后的水溶液，濾過，濾液備用；⑷將⑵中的藥渣與熟地黃藥材合并，加入與藥材重量比為8 12倍量的水，煎煮提取 I 3次，每次I 3h，濾過，合并濾液，與上述蒸餾后濾液⑶混合后，減壓濃縮成相對密度為1. 05 1. 20的清膏，加入乙醇使含醇量達50% 80%，攪勻，冷藏靜置12 48h，濾過， 濾液減壓回收乙醇，留用；(5)將⑴中阿膠液與上述⑵、⑷中留用濾液合并，再加入⑶中所得的環(huán)糊精包合物及其常用的藥用輔料制成口服液制劑。
2.如權利要求1所述的治療原發(fā)性低血壓病的中藥制劑，由如下重量份計的原料組成紅參120、枳實360、麻黃180、桂枝300、熟地黃300、麥冬300、絡石藤400、仙鶴草540、 阿膠12、天麻32，其特征在于它是由以下方法制備而成⑴取阿膠藥材，加入與藥材重量比為6倍量水，加熱溶解后，減壓濾過，濾液濃縮，備用；⑵將紅參、仙鶴草、麥冬、絡石藤、天麻藥材，加入藥材重量比為8倍量、濃度為70%乙醇，回流提取2次，每次2h，濾過，藥渣留用，將濾液減壓回收乙醇至無醇味后留用；⑶取枳實、桂枝、麻黃藥材，加入與藥材重量比為8倍量水，采用水蒸氣蒸餾4h，收集揮發(fā)油并用環(huán)糊精包合留用，將蒸餾后的水溶液，濾過，濾液備用；⑷將⑵中的藥渣與熟地黃藥材合并，加入與藥材重量比為10倍量的水，煎煮提取2次， 每次2h，濾過，合并濾液，與上述蒸餾后濾液⑶混合后，減壓濃縮成相對密度為1. 05 1. 20 的清膏,加入乙醇使含醇量達70%，攪勻，冷藏靜置24h，濾過，濾液減壓回收乙醇，留用；(5)將⑴中阿膠液與上述⑵、⑷中留用濾液合并，再加入⑶中所得的環(huán)糊精包合物及其常用的藥用輔料制成口服液制劑。
3.一種治療原發(fā)性低血壓病的中藥制劑的制備方法，由如下重量份計的原料組成紅參120、枳實360、麻黃180、桂枝300、熟地黃300、麥冬300、絡石藤400、仙鶴草540、阿膠 12、天麻32，其特征在于步驟如下⑴取阿膠藥材，加入與藥材重量比為5 8倍量水，加熱溶解后，減壓濾過，濾液濃縮， 備用;⑵將紅參、仙鶴草、麥冬、絡石藤、天麻藥材，加入藥材重量比為6 12倍量、濃度為 60% 80%乙醇，回流提取I 3次，每次I 3h，濾過，藥渣留用，將濾液減壓回收乙醇至無醇味后留用；⑶取枳實、桂枝、麻黃藥材，加入與藥材重量比為6 10倍量水，采用水蒸氣蒸餾2 6h，收集揮發(fā)油并用環(huán)糊精包合留用，將蒸餾后的水溶液，濾過，濾液備用；⑷將⑵中的藥渣與熟地黃藥材合并，加入與藥材重量比為8 12倍量的水，煎煮提取 I 3次，每次I 3h，濾過，合并濾液，與上述蒸餾后濾液⑶混合后，減壓濃縮成相對密度為1. 05 1. 20的清膏，加入乙醇使含醇量達50% 80%，攪勻，冷藏靜置12 48h，濾過， 濾液減壓回收乙醇，留用；(5)將⑴中阿膠液與上述⑵、⑷中留用濾液合并，再加入⑶中所得的環(huán)糊精包合物及其常用的藥用輔料制成口服液制劑。
4.如權利要求3所述的治療原發(fā)性低血壓病的中藥制劑制備方法，由如下重量份計的原料組成紅參120、枳實360、麻黃180、桂枝300、熟地黃300、麥冬300、絡石藤400、仙鶴草540、阿膠12、天麻32，其特征在于⑴取阿膠藥材，加入與藥材重量比為6倍量水，加熱溶解后，減壓濾過，濾液濃縮，備用；⑵將紅參、仙鶴草、麥冬、絡石藤、天麻藥材，加入藥材重量比為8倍量、濃度為70%乙醇，回流提取2次，每次2h，濾過，藥渣留用，將濾液減壓回收乙醇至無醇味后留用；⑶取枳實、桂枝、麻黃藥材，加入與藥材重量比為8倍量水，采用水蒸氣蒸餾4h，收集揮發(fā)油并用環(huán)糊精包合留用，將蒸餾后的水溶液，濾過，濾液備用；⑷將⑵中的藥渣與熟地黃藥材合并，加入與藥材重量比為10倍量的水，煎煮提取2次， 每次2h，濾過，合并濾液，與上述蒸餾后濾液⑶混合后，減壓濃縮成相對密度為1. 05 1. 20 的清膏,加入乙醇使含醇量達70%，攪勻，冷藏靜置24h，濾過，濾液減壓回收乙醇，留用；(5)將⑴中阿膠液與上述⑵、⑷中留用濾液合并，再加入⑶中所得的環(huán)糊精包合物及其常用的藥用輔料制成口服液制劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療原發(fā)性低血壓病的中藥制劑及其制備方法，該組合物由如下重量份計的原料組成紅參120、枳實360、麻黃180、桂枝300、熟地黃300、麥冬300、絡石藤400、仙鶴草540、阿膠12、天麻32；并按照一定的工藝方法進行提取純化后，與藥劑學上可接受的輔料而制成的一種中藥口服液制劑。本發(fā)明所述的中藥制劑具有制備工藝簡單可行、安全有效、藥理藥效作用顯著的特點。
文檔編號A61P9/02GK103007067SQ201310006210
公開日2013年4月3日 申請日期2013年1月8日 優(yōu)先權日2013年1月8日
發(fā)明者趙步長, 趙超 申請人:陜西步長高新制藥有限公司