專利名稱：：一種治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及跌打損傷疼痛的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及跌打損傷疼痛的藥物，具體涉及一種以中草藥為原料制備的中成藥，本發(fā)明還涉及該藥物的制備方法。
背景技術(shù)：
：風(fēng)濕性疾病在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中最早記載于《黃帝內(nèi)經(jīng)素問(wèn)·痹論篇》，歸于痹證，“風(fēng)寒濕三氣雜至，合而為痹也。其風(fēng)氣勝者為行痹；寒氣勝者為痛痹；濕氣勝者為著痹也?！比弧靶皻馑鶞?，其氣必虛”，故正氣不足、外邪入侵乃痹證發(fā)生或后天失養(yǎng)、勞累過(guò)極、房事過(guò)度、產(chǎn)后失血等導(dǎo)致腎虛，風(fēng)寒濕之邪乘虛深侵入腎入骨，血中風(fēng)寒濕凝阻，痹阻經(jīng)絡(luò)關(guān)節(jié)，日久筋骨失養(yǎng)，筋傷骨損，漸致關(guān)節(jié)腫痛、甚則活動(dòng)受限。風(fēng)濕病在我國(guó)是一類常見(jiàn)癥和多發(fā)病，多發(fā)病隱襲、病情錯(cuò)雜、病程纏綿、預(yù)后不良，嚴(yán)重威脅人們的生命健康。風(fēng)濕病涉及的病種范圍廣泛，凡影響關(guān)節(jié)、骨、肌肉及其有關(guān)軟組織或結(jié)締組織的疾病都包括在內(nèi)，常見(jiàn)者如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、干燥綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、骨關(guān)節(jié)炎等。風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎一般認(rèn)為與A族溶血性鏈球菌感染有關(guān)，是溶血性鏈球菌所致上呼吸道感染后引起的一種反復(fù)發(fā)作的急性或慢性全身結(jié)締組織的炎癥疾病，以心臟和關(guān)節(jié)受累最為顯著.由于本病發(fā)病急，病初多以全身發(fā)熱和顯著的關(guān)節(jié)紅腫熱痛為主要表現(xiàn)，若不及時(shí)采取有效的方法進(jìn)行治療，不但會(huì)給患者身心造成極大的痛苦，還會(huì)延誤病情，使之成遷延難愈之勢(shì)，造成慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，一些患者病情可發(fā)展至心臟，至危及生命。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種自身免疫性疾病，是由于免疫系統(tǒng)功能紊亂導(dǎo)致關(guān)節(jié)滑膜炎癥的結(jié)果。有些患者在天氣變化之前的肌肉即出現(xiàn)疼痛或不適感，患者自訴“身上是氣象臺(tái)”。這類病會(huì)導(dǎo)致關(guān)節(jié)損傷、疼痛、腫脹、僵直和變形，并使受損關(guān)節(jié)的活動(dòng)范圍受限和畸形，嚴(yán)重影響患者的身心健康和生活質(zhì)量。本類病常侵害兒童與青年，據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)告，發(fā)病年齡最小僅6周，最大80歲。國(guó)內(nèi)有人報(bào)告，最小者為10個(gè)月，最大為77歲。以30～50歲為好發(fā)年齡階段。女性發(fā)病率較高，約為男性的2～3倍，在50歲以上發(fā)病者中，男女發(fā)病率無(wú)明顯差別。全世界共有3.55億關(guān)節(jié)炎患者，其中1.9億患骨關(guān)節(jié)炎，超過(guò)1650萬(wàn)人患風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。并作為世界頭號(hào)致殘性疾病，其病程達(dá)到兩年者，骨破壞率即為50％，病情嚴(yán)重者可喪失全部活動(dòng)能力，壽命大約縮短10～15年。對(duì)于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療，目前西醫(yī)最常用藥物是非甾體抗炎藥(NSAIDs)，如阿司匹林、布洛芬、雙氯芬酸和萘普生等。但有證據(jù)表明，經(jīng)常使用非甾體抗炎藥具有嚴(yán)重副作用，增加胃腸道潰湯和出血等并發(fā)癥，即使每次使用周期不長(zhǎng)也同樣存在著各種危險(xiǎn)性。在中醫(yī)學(xué)治療方面，從古至今逐漸形成了完整的理論體系，歷代醫(yī)家經(jīng)過(guò)不斷地經(jīng)驗(yàn)積累，臨床上除常采用補(bǔ)腎壯骨、祛寒、化濕、散風(fēng)治療基礎(chǔ)上，更注重活血化瘀通絡(luò)，使腎氣旺、精血足、髓生骨健、血暢絡(luò)通、關(guān)節(jié)筋脈得以濡養(yǎng)，取得了良效?；驊?yīng)用內(nèi)服外治相結(jié)合的方法，可起到標(biāo)本同治，控制病情，調(diào)理臟腑陰陽(yáng)的目的。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種療效好、見(jiàn)效快且無(wú)明顯毒副作用的治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及跌打損傷疼痛的藥物。本發(fā)明的另一目的在于提供該藥物的制備方法。本發(fā)明提供一種治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及跌打損傷疼痛的藥物，是由下述重量配比的原料制成的藥劑祖師麻12～13當(dāng)歸7.5～8.0赤勺7.5～8.0香附7.5～8.0羌活7.5～8.5細(xì)辛7.5～7.8白術(shù)7.5～8.0防風(fēng)7.5～8.0白芷7.5～8.1獨(dú)活7.5～8.1桃仁7.5～8.1牛膝7.5～8.1肉桂3.0～4.5桂枝3.0～4.0天南星1.8～2.0麻黃1.8～2.1地龍1.8～2.1川烏1.8～2.0草烏2.5～2.8紅花2.5～3.0乳香1.1～1.5沒(méi)藥1.1～1.5冰片0.3～0.5丁香0.6～1.0上述用于治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及跌打損傷疼痛的藥物，可以制成藥劑學(xué)上所說(shuō)的多種劑型，如膏藥、巴布劑、膠囊或丸劑等。將上述重量配比的原料制成本發(fā)明膏藥的方法，包括以下步驟(1)、取祖師麻、當(dāng)歸、赤芍、香附、羌活、白術(shù)、防風(fēng)、白芷、獨(dú)活、桃仁、牛膝、桂枝、天南星、川烏、草烏藥材，酌予碎斷，將其與食用植物油同鍋溫浸12h以上，文武火煎炸，再取細(xì)辛、麻黃、地龍、紅花后下，直煎炸至藥材黃而不枯，過(guò)濾，棄渣，得藥油，煉油至滴水成珠；(2)、取肉桂、沒(méi)藥、乳香、丁香粉碎成細(xì)粉，與冰片配研，過(guò)篩，混勻；(3)、取紅丹加入步驟(1)所煉藥油，攪拌均勻，得藥膏，將藥膏浸泡于冷水中，拔火毒；(4)、取拔火毒后藥膏，用文火熔化后，熬煉，離火至80℃以下時(shí)，加入步驟(2)的混勻細(xì)粉，攪拌均勻，分?jǐn)傆诓忌?，制得膏藥成品。本發(fā)明藥方組織合理，嚴(yán)謹(jǐn)科學(xué)，為行之有效的中藥配方。祖師麻辛、苦、溫，祛風(fēng)除濕，止痛散瘀，治風(fēng)濕痹痛，四肢麻木，乃治療風(fēng)寒濕之要藥，民間傳有“疼得滿地爬，離不開祖師麻”之說(shuō)。為本方君藥。羌活、獨(dú)活具有散寒、祛風(fēng)勝濕，止痛之功效。川烏、草烏性辛熱，疏利迅速，開通關(guān)腠，驅(qū)逐寒濕，善于祛風(fēng)勝濕，溫經(jīng)散寒，止痛作用尤甚，為治療風(fēng)寒濕痹之佳品。白芷、細(xì)辛具有止痛之功效。諸藥合用，共助祖師麻祛風(fēng)除濕散寒，為臣藥。久病入絡(luò)，瘀血阻滯，使痹痛加重，故佐以紅花辛溫，具有活血通經(jīng)，祛瘀止痛之功效，《本草匯言》“紅花，破血行血，和血，調(diào)血之藥也?！碧胰市钥喔势?，具有活血祛瘀之功效。當(dāng)歸辛溫補(bǔ)血調(diào)經(jīng)，活血止痛，為活血止痛之要藥，主治風(fēng)寒痹痛，肢體麻木。赤勺苦寒，肝經(jīng)血分，有活血散瘀止痛之功。乳香性辛苦溫，沒(méi)藥辛苦平，活血行氣止痛，消腫生肌，二品辛散走竄，味苦通泄，既入血分，能行血中氣滯，化瘀止痛?！侗静輩R言》“乳香，活血祛風(fēng)，舒筋止痛之藥也?！薄夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》“乳香沒(méi)藥二藥并用為宣通臟腑，流通臟腑，流通經(jīng)絡(luò)之要藥，故凡心胃脅腹肢體關(guān)節(jié)諸疼痛皆能治之?！迸Ｏタ喔仕崞?，有活血祛瘀補(bǔ)肝腎強(qiáng)筋骨，兼能祛風(fēng)濕之效.本方配伍精當(dāng)，藥專力宏，制成膏劑貼于患處，直達(dá)病所，標(biāo)本兼治，使用方便，實(shí)為祛風(fēng)濕，止痹痛，外用方劑之佳品。本發(fā)明藥物具有追風(fēng)散寒，舒筋活血的功效，主治筋骨疼痛，四肢麻木，腰膝疼痛，風(fēng)濕關(guān)節(jié)腫痛及筋骨勞損，以及跌打后痛、麻、胩諸癥般并有發(fā)熱，大量出汗，面色蒼白，體重減輕等癥狀者，臨床應(yīng)用后，作用迅速，效果顯著，無(wú)不良反應(yīng)。下面通過(guò)具體實(shí)施方式及藥效學(xué)研究結(jié)果對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明。具體實(shí)施例方式實(shí)施例1取祖師麻120g、當(dāng)歸75g、赤芍75g、香附75g、羌活75g、白術(shù)75g、防風(fēng)75g、白芷75g、獨(dú)活75g、桃仁75g、牛膝75g、桂枝30g、天南星18g、川烏18g、草烏25g，均予以碎斷，放于4.8kg食用植物油中，溫浸13h，文武火煎炸，再取細(xì)辛75g、麻黃18g、地龍18g、紅花25g隨后下入，待藥材煎炸至黃而不枯后，100目篩過(guò)濾，棄渣，得藥油，煉油至滴水成珠；取肉桂35g，沒(méi)藥11g，乳香11g，丁香8g粉碎，與冰片3.5g配研，過(guò)篩，混勻得細(xì)粉；取紅丹(油丹比例為每1000ml植物油用丹300～420g)1540g，在油溫將至300℃時(shí)，加入攪拌，反應(yīng)均勻，得藥膏，將藥膏浸泡于冷水中拔火毒24h；取拔火毒藥膏，用文火熔化熬煉，在溫度低于80℃時(shí)，加入細(xì)粉，攪拌均勻，攤涂于布上，制得本發(fā)明的膏藥8kg。實(shí)施例2取祖師麻125g、當(dāng)歸80g、赤芍75g、香附75g、羌活80g、白術(shù)75g、防風(fēng)75g、白芷75g、獨(dú)活80g、桃仁75g、牛膝75g、桂枝30g、天南星18g、川烏18g、草烏25g，均予以碎斷，放置于4.8kg食用植物油中，溫浸15h，文武火煎炸，再取細(xì)辛76g、麻黃18g、地龍18g、紅花26g隨后下入，待藥材煎炸至黃而不枯，100目篩過(guò)濾，棄渣，得藥油，煉油至滴水成珠；取肉桂40g，沒(méi)藥12g，乳香12g，丁香9g粉碎與冰片3.8g配研，過(guò)篩，混勻得細(xì)粉；取紅丹(油丹比例為每1000ml植物油用丹300～420g)1560g，在油溫至300℃時(shí)，加入攪拌，反應(yīng)完全，得藥膏，將藥膏浸泡于冷水中拔火毒38h；取拔火毒藥膏，用文火熔化熬煉，在溫度低于80℃時(shí)，加入細(xì)粉；攪拌均勻，攤涂于布上，制得本發(fā)明的膏藥8kg。藥效學(xué)研究本發(fā)明提供的是一種治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及跌打損傷疼痛的天然藥物，為證明其治療效果，發(fā)明者使用按上述實(shí)施例提供的方法制備得到的膏劑(以下稱為祖師麻風(fēng)濕膏)進(jìn)行了藥效學(xué)試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果如下1.試驗(yàn)?zāi)康挠^察祖師麻風(fēng)濕膏對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎、實(shí)驗(yàn)性足腫脹及其鎮(zhèn)痛等方面的作用。2.試驗(yàn)材料2.1受試藥物祖師麻風(fēng)濕膏，為黑褐色膏劑，每張凈重8.0g，由山西康意制藥有限公司提供，批號(hào)0311503。臨床用法用量為取一貼祖師麻風(fēng)濕膏8.0g，加溫軟化后貼敷于局部，每5d更換一次，15d為一療程。按60kg人計(jì)算，成人日用藥量為0.027g/(kg·d)。2.2陽(yáng)性藥物狗皮膏，為黑色膏劑，每張凈重15.0g，北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠，批號(hào)2210009。臨床用法用量為取一貼狗皮膏一張15.0g，加溫軟化后貼敷于局部，每5d更換一次，15d為一療程。按60kg人計(jì)算，成人日用藥量為0.05g/(kg·d)。2.3其他藥物與試劑Freund′s完全佐劑(美國(guó)Sigma公司)，甲醛(石家莊市有機(jī)化工廠，批號(hào)20040210)，青霉素G鉀鹽及硫酸鏈霉素混合液(每毫升含青霉素800u，鏈霉素650u)、組胺(上海麗珠東風(fēng)生物技術(shù)有限公司，批號(hào)9712191)、Evans藍(lán)等。2.4動(dòng)物Wistar大鼠，體重180±20g，由山西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)為醫(yī)動(dòng)字第070101號(hào)。受試大鼠在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)飼養(yǎng)一周后開始試驗(yàn)。所用標(biāo)準(zhǔn)塊料由山西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。健康成年昆明種小鼠，日齡為45d，體重為18～22g，由山西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證書號(hào)為醫(yī)動(dòng)字第070102號(hào)。一般灌胃(ig)給藥前禁食不禁水8h。2.5實(shí)驗(yàn)儀器BS110型電子天平(德國(guó)Sartorius公司)，TU-1800型紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)(北京普析通用儀器有限公司)，501型超級(jí)恒溫器(上海市實(shí)驗(yàn)儀器廠)，自制大鼠足跖容積測(cè)量器，秒表，定時(shí)器、一次性注射器等。3.方法與結(jié)果3.1動(dòng)物用藥劑量設(shè)計(jì)本試驗(yàn)中設(shè)定祖師麻風(fēng)濕膏動(dòng)物用藥的低、高劑量分別為0.5g和1.0g。設(shè)定狗皮膏動(dòng)物用藥量為1.0g。3.2統(tǒng)計(jì)方法試驗(yàn)結(jié)果以x±s表示，用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)各組結(jié)果進(jìn)行方差分析比較；以分組t檢驗(yàn)比較各組間差異的顯著性，以配對(duì)t檢驗(yàn)比較給藥前后差異的顯著性。3.3對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎的作用3.3.1對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠原發(fā)病變的影響雄性Wistar大鼠50只，體重180～200g，隨機(jī)分為5組，每組10只。分別為正常對(duì)照組(正常組)局部涂敷凡士林0.5g；模型對(duì)照組(模型組)局部涂敷凡士林0.5g；祖師麻風(fēng)濕膏低、高劑量組分別將祖師麻風(fēng)濕膏0.5g和1.0g加溫軟化后貼敷于局部。狗皮膏組(陽(yáng)性藥對(duì)照組)狗皮膏1.0g加溫軟化后貼敷于局部。測(cè)定未用藥前足跖容積(玻璃容積測(cè)量器內(nèi)徑2.5cm，長(zhǎng)6cm，上部帶有側(cè)管，內(nèi)含有中性洗滌劑的水溶液，液面緊靠側(cè)管下緣處。用記號(hào)筆在大鼠后肢踝關(guān)節(jié)周圍做一標(biāo)記，將大鼠右或左后肢浸入容器，使標(biāo)記與液面重疊，多余的液體自側(cè)管溢出。取出大鼠后肢，可見(jiàn)玻璃容器中液面下降，其下降容積即為足跖容積)，30min后給正常對(duì)照組大鼠右后足跖皮內(nèi)注射生理鹽水0.1ml/只，其余各組大鼠右后足跖皮內(nèi)注射Freund’s完全佐劑0.1ml/只致炎。各組大鼠右后足踝關(guān)節(jié)以下敷用相應(yīng)受試物，致炎后18h清洗各受試物，同法測(cè)定大鼠致炎側(cè)足跖容積，以致炎前后足跖容積差為腫脹度(Δml)，組間t檢驗(yàn)比較各組間腫脹度差異的顯著性，并按下式計(jì)算腫脹抑制率。結(jié)果(表1)為，與正常對(duì)照組比較，模型組大鼠佐劑注射后18h足爪明顯腫脹(P＜0.01)。與模型組比較，祖師麻風(fēng)濕膏0.5g和1.0g及狗皮膏1.0g局部貼敷能顯著抑制佐劑致炎側(cè)足爪的腫脹度(P＜0.05)，對(duì)18h的腫脹抑制率分別為30.6％，36.9％和33.3％。表1祖師麻風(fēng)濕膏對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠原發(fā)性足腫脹度的影響<tablesid="table1"num="001"><tablewidth="668">組別劑量(g)n致炎后18h足腫脹度(Δml)抑制率(％)正常組模型組祖師麻風(fēng)濕膏低劑量組祖師麻風(fēng)濕膏高劑量組狗皮膏組0.51.01.010101010100.13±0.141.11±0.28b0.77±0.33bc0.70±0.36bd0.74±0.37bc30.636.933.3</table></tables>aP＜0.05，bP＜0.01，與正常組比較；cP＜0.05，dP＜0.01，與模型組比較(分組t檢驗(yàn))。3.3.2對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠繼發(fā)病變的作用實(shí)驗(yàn)3.3.1中大鼠于注射佐劑后第7天開始，同法給各組大鼠左、右后肢踝關(guān)節(jié)以下部位涂敷或貼敷相應(yīng)受試物，每日一次，每貼8h，連續(xù)20d，間隔不同時(shí)間去除受試物，溫水清洗殘留物后測(cè)定致炎對(duì)側(cè)足跖容積，計(jì)算腫脹度(Δml)，同時(shí)觀察前肢、尾部、耳部病變的發(fā)生率、結(jié)節(jié)數(shù)，并對(duì)多發(fā)性關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重程度按五級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分0無(wú)紅腫；1小趾關(guān)節(jié)稍腫；2趾關(guān)節(jié)和足跖腫脹；3踝關(guān)節(jié)以下足腫脹；4包括踝關(guān)節(jié)在內(nèi)全部足爪腫脹。除致炎側(cè)外，三個(gè)足的積分之和為關(guān)節(jié)總積分，最高為12分。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中每周稱一次體重，停藥后處死動(dòng)物，稱胸腺、脾臟重量，計(jì)算臟器指數(shù)(mg/100g體重)。結(jié)果為，與正常對(duì)照組相比，模型組大鼠于致炎后第12天開始出現(xiàn)繼發(fā)反應(yīng)，主要表現(xiàn)為注射佐劑對(duì)側(cè)(左后肢)足跖腫脹，前肢關(guān)節(jié)部位紅腫發(fā)生率100％，有點(diǎn)狀結(jié)節(jié)突起，30％動(dòng)物耳部出現(xiàn)紅斑，直徑約5mm，90％動(dòng)物尾部有結(jié)節(jié)狀突起，呈串珠狀。模型組動(dòng)物左后肢關(guān)節(jié)腫脹度、繼發(fā)性病變?cè)u(píng)分均顯著高于正常對(duì)照組(P＜0.01，表2，3)。與模型組比較，祖師麻風(fēng)濕膏0.5g和1.0g及狗皮膏1.0g局部用藥20d能顯著抑制佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠注射佐劑對(duì)側(cè)足跖腫脹度，降低繼發(fā)性病變總積分(P＜0.05，表2，3)，并顯著抑制前肢、尾部、耳部病變的發(fā)生率，除低劑量組有10％動(dòng)物出現(xiàn)前肢紅腫外，其余動(dòng)物均無(wú)繼發(fā)性多關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)。各組大鼠體重、胸腺、脾臟臟器系數(shù)均無(wú)顯著性差異(P＞0.05，表4)。表2祖師麻風(fēng)濕膏對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠繼發(fā)性足腫脹度的影響aP＜0.05，bP＜0.01，與正常組比較；cP＜0.05，dP＜0.01，與模型組比較(分組t檢驗(yàn))。括號(hào)中數(shù)據(jù)為腫脹抑制率(％)。表3祖師麻風(fēng)濕膏對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠多發(fā)性關(guān)節(jié)炎的影響aP＜0.05，bP＜0.01，與正常組比較；cP＜0.05，dP＜0.01，與模型組比較(分組t檢驗(yàn))。表4祖師麻風(fēng)濕膏對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠體重及胸腺、脾臟臟器系數(shù)的影響各組間比較均無(wú)顯著性差異(P＞0.05，分組t檢驗(yàn))。3.4對(duì)甲醛致大鼠足腫脹作用的影響雄性Wistar大鼠40只，體重180～200g，隨機(jī)分為4組，每組10只。對(duì)照組局部涂敷凡士林0.5g；祖師麻風(fēng)濕膏低、高劑量組分別將祖師麻風(fēng)濕膏0.5g和1.0g加溫軟化后貼敷于局部。狗皮膏組(陽(yáng)性藥對(duì)照組)狗皮膏1.0g加溫軟化后貼敷于局部。以容積法測(cè)定致炎前各組大鼠右后足跖容積，然后給各組大鼠右后足跖皮內(nèi)注射2.5％甲醛溶液0.1ml/只致炎。注射甲醛后立即按上述方法于大鼠右后肢踝關(guān)節(jié)下足掌涂敷或貼敷用藥，間隔一定時(shí)間去除受試物，溫水清洗殘留物后同法測(cè)足跖容積，共5次，以致炎前后足容積差為腫脹度(Δml)，并計(jì)算腫脹抑制率，比較各組間差異的顯著性。表5結(jié)果表明，祖師麻風(fēng)濕膏0.5g及1.0g局部用藥有明顯的抗炎作用，對(duì)甲醛所致大鼠足跖腫脹的最大抑制率分別為40.4％和42.6％。表5祖師麻風(fēng)濕膏對(duì)甲醛致大鼠足跖腫脹的影響aP＜0.05，bP＜0.01，與對(duì)照組比較(分組t檢驗(yàn))。括號(hào)中數(shù)據(jù)為腫脹抑制率(％)。3.5對(duì)雞蛋清致大鼠足腫脹作用的影響雄性Wistar大鼠40只，體重180～200g，隨機(jī)分為4組，每組10只。分組與給藥方法均與3.4同。致炎前以容積法測(cè)定各組大鼠右后足跖容積，然后給大鼠右后足跖皮內(nèi)注射100％新鮮雞蛋清0.1ml/只致炎。注射雞蛋清后立即在大鼠右后肢踝關(guān)節(jié)以下足掌部位涂敷或貼敷相應(yīng)受試物，1h，2h，3h去除受試物，以同法各測(cè)一次足跖容積，共3次，以致炎前后足容積差為腫脹度(Δml)，記錄結(jié)果，并計(jì)算腫脹抑制率。表6結(jié)果表明，祖師麻風(fēng)濕膏0.5g，1.0g局部用藥可顯著抑制雞蛋清致大鼠足腫脹作用(P＜0.05)，最大抑制率分別為57.7％和67.8％。表6祖師麻風(fēng)濕膏對(duì)雞蛋清致大鼠足跖腫脹的影響aP＜0.05，bP＜0.01，與對(duì)照組比較(分組t檢驗(yàn))。括號(hào)中數(shù)據(jù)為腫脹抑制率(％)。3.6鎮(zhèn)痛作用3.6.1對(duì)大鼠機(jī)械性疼痛的作用Wistar大鼠40只，體重180～200g，隨機(jī)均分為4組，每組10只，雄雌各半。分組與用藥方法同3.4。各組動(dòng)物右后肢踝關(guān)節(jié)以下足掌部位涂敷或貼敷相應(yīng)受試物，6h后測(cè)定痛閾。方法為將直徑2mm的不銹鋼針尖固定在注射器活塞柄端，注射器另一端連接到插入式水銀檢壓計(jì)，將針尖垂直壓在大鼠右后肢足墊部位，逐步恒速增加壓力至動(dòng)物嘶叫為止，記錄這時(shí)的壓力(kPa)作為痛閾，組間t檢驗(yàn)比較各組間痛閾的差異性。表7祖師麻風(fēng)濕膏對(duì)大鼠機(jī)械致痛的作用bP＜0.01，與對(duì)照組比較(分組t檢驗(yàn))。結(jié)果(表7)為，與對(duì)照組比較，祖師麻風(fēng)濕膏低、高劑量組局部用藥6h可顯著提高大鼠壓痛閾值(P＜0.01)。3.6.2對(duì)小鼠熱板法痛閾的作用采用501型超級(jí)恒溫器控制恒溫水浴溫度為55±1℃進(jìn)行熱板實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)室溫度控制在15℃左右。將小鼠放在55℃的鋁板上，以小鼠舔后足為疼痛反應(yīng)指標(biāo)。選痛覺(jué)閾值在5～30s的♀小鼠40只，隨機(jī)分為4組。分別為對(duì)照組雙后肢足掌部位涂敷凡士林0.5g；祖師麻風(fēng)濕膏低、高劑量組分別將祖師麻風(fēng)濕膏0.5g和1.0g加溫軟化后貼敷于雙后肢足掌部位。狗皮膏組(陽(yáng)性藥對(duì)照組)狗皮膏1.0g加溫軟化后貼敷于雙后肢足掌部位。將小鼠固定于小鼠固定器內(nèi)，雙后肢踝關(guān)節(jié)以下足掌部位涂敷或貼敷用藥，6h后去除受試物，再次測(cè)定痛閾。痛閾＞60s按60s計(jì)。以配對(duì)t檢驗(yàn)比較給藥前后痛閾的差異性，組間t檢驗(yàn)比較各組間痛閾的差異性。表8結(jié)果顯示，各組動(dòng)物藥前痛閾均無(wú)顯著性差異。祖師麻風(fēng)濕膏低和高劑量組小鼠藥后痛閾值分別為29.9±4.7s和36.3±8.1s，較藥前顯著延長(zhǎng)(P＜0.01)，并顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)。表8祖師麻風(fēng)濕膏對(duì)小鼠熱板法痛閾的影響aP＜0.05，bP＜0.01，與對(duì)照組比較；cP＜0.05，dP＜0.01，與祖師麻低劑量組比較(分組t檢驗(yàn))；eP＜0.05，fP＜0.01，與藥前比較(配對(duì)t檢驗(yàn))。4.小結(jié)本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，祖師麻風(fēng)濕膏具有良好的抗佐劑性關(guān)節(jié)炎作用；對(duì)甲醛和雞蛋清所致的大鼠足腫脹有明顯的抑制作用；祖師麻風(fēng)濕膏對(duì)大鼠壓力致痛有顯著性抑制作用，并能顯著提高小鼠的熱痛閾值。這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示祖師麻風(fēng)濕膏有良好的消炎、鎮(zhèn)痛等作用。權(quán)利要求1.一種治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及跌打損傷疼痛的藥物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的藥劑祖師麻12～13當(dāng)歸7.5～8.0赤勺7.5～8.0香附7.5～8.0羌活7.5～8.5細(xì)辛7.5～7.8白術(shù)7.5～8.0防風(fēng)7.5～8.0白芷7.5～8.1獨(dú)活7.5～8.1桃仁7.5～8.1牛膝7.5～8.1肉桂3.0～4.5桂枝3.0～4.0天南星1.8～2.0麻黃1.8～2.1地龍1.8～2.1川烏1.8～2.0草烏2.5～2.8紅花2.5～3.0乳香1.1～1.5沒(méi)藥1.1～1.5冰片0.3～0.5丁香0.6～1.0。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及跌打損傷疼痛的藥物，其特征在于所述的藥劑是膏藥。3.權(quán)利要求2所述的治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及跌打損傷疼痛的藥物的制備方法，包括以下步驟(1)、取祖師麻、當(dāng)歸、赤芍、香附、羌活、白術(shù)、防風(fēng)、白芷、獨(dú)活、桃仁、牛膝、桂枝、天南星、川烏、草烏藥材，酌予碎斷，將其與食用植物油同鍋溫浸12h以上，文武火煎炸，再取細(xì)辛、麻黃、地龍、紅花后下，直煎炸至藥材黃而不枯，過(guò)濾，棄渣，得藥油，煉油至滴水成珠；(2)、取肉桂、沒(méi)藥、乳香、丁香粉碎成細(xì)粉，與冰片配研，過(guò)篩，混勻；(3)、取紅丹加入步驟(1)所煉藥油，攪拌均勻，得藥膏，將藥膏浸泡于冷水中，拔火毒；(4)、取拔火毒后藥膏，用文火熔化后，熬煉，離火至80℃以下時(shí)，加入步驟(2)的混勻細(xì)粉，攪拌均勻，分?jǐn)傆诓忌希频酶嗨幊善?。全文摘要本發(fā)明公開了一種治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及跌打損傷疼痛的藥物，它以祖師麻、當(dāng)歸、赤芍、香附、羌活、細(xì)辛、白術(shù)、防風(fēng)等24味中草藥制備而成。本發(fā)明還公開了該藥物的制備方法。本發(fā)明藥物具有追風(fēng)散寒，舒筋活血的功效，主治筋骨疼痛，四肢麻木，腰膝疼痛，風(fēng)濕關(guān)節(jié)腫痛及筋骨勞損，以及跌打后痛、麻、脹諸癥般并有發(fā)熱，大量出汗，面色蒼白，體重減輕等癥狀者，臨床應(yīng)用后，作用迅速，效果顯著，無(wú)不良反應(yīng)。文檔編號(hào)A61P19/00GK1739710SQ20051003669公開日2006年3月1日申請(qǐng)日期2005年8月25日優(yōu)先權(quán)日2005年8月25日發(fā)明者寇立朝申請(qǐng)人:山西康意制藥有限公司