專(zhuān)利名稱(chēng)：丹參有效部位和復(fù)方丹參粉針劑及制備方法與醫(yī)藥用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑，即作為抗心腦血管疾病的藥物--丹參有效部位和復(fù)方丹參粉針劑及制備方法與醫(yī)藥用途
背景技術(shù)：
在已有技術(shù)中，丹參水針劑在國(guó)內(nèi)已是常用藥物，具有抗心血管疾病作用，如抗血栓作用、改善血液循環(huán)及改善血液流變學(xué)作用、增強(qiáng)血管舒張反應(yīng)、保護(hù)心肌缺血缺氧、抗氧化損傷、鎮(zhèn)靜和增強(qiáng)學(xué)習(xí)記憶等作用。在臨床治療心腦血管疾病，如心絞痛、腦血管意外等方面占有非常重要的地位。其缺點(diǎn)是產(chǎn)品提取工藝復(fù)雜、落后、生產(chǎn)成本高、提取物中有效成份含量低；產(chǎn)品在制劑中加入了大量的磷脂等助溶劑，因此容易產(chǎn)生應(yīng)激性反應(yīng)等不良反應(yīng)；制劑穩(wěn)定性差，保存不當(dāng)時(shí)藥液會(huì)出現(xiàn)混濁、沉淀和漏氣等現(xiàn)象，不利于長(zhǎng)期存貯；運(yùn)輸不方便。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對(duì)上述不足而提供一種有效成份含量高、定量準(zhǔn)確、質(zhì)量穩(wěn)定的丹參有效部位和復(fù)方丹參粉針劑及制備方法與醫(yī)藥用途。
本發(fā)明的技術(shù)解決方案是丹參有效部位是將丹參藥材經(jīng)水提取醇沉淀，再經(jīng)聚酰胺樹(shù)脂提取而得有效成份總丹參酚酸百分之八十以上的提取物。
丹參有效部位優(yōu)選的制備方法是取丹參藥材加5-20倍藥材重量的水，于50-100℃加熱提取1-4次，每次1.0-3.0小時(shí)，濾過(guò)，合并每次提取液，冷卻至室溫；提取液濃縮或省略，醇沉淀或省略，去醇，水溶解后行聚酰胺柱色譜或陰離子交換樹(shù)脂或大孔樹(shù)脂，用小于10％乙醇或水洗脫除雜質(zhì)，繼以乙醇或比洗脫雜質(zhì)濃度高的乙醇洗脫出有效成分，減壓回收溶劑，即得收率不少于1.0％，總丹參酚酸含量大于80％。其中所用醇可以是甲醇、丙醇、丁醇、乙二醇、碳鏈小于32烷醇、碳鏈小于32稀醇及苯酚等；其中所用大孔樹(shù)脂包括各種非極性、弱極性、中極性、極性的國(guó)產(chǎn)或進(jìn)大孔吸附樹(shù)脂。
復(fù)方丹參粉針劑它由丹參有效部位提取物、環(huán)糊精包含降香油和醫(yī)藥上可接受的輔料制備而成。丹參有效部位和降香油環(huán)糊精包含物用量為任意比例。
環(huán)糊精包含降香油的制備方法是將用常規(guī)技術(shù)提取的降香油溶解于醇、丙酮有機(jī)溶劑中，加入001-100∶1的環(huán)糊精，回收溶劑后，干燥即得；所用環(huán)糊精包括a-環(huán)糊精、b-環(huán)糊精、羥丙基-b-環(huán)糊精等各種改性的環(huán)糊精。
復(fù)方丹參粉針劑的制備方法在于將丹參有效部位和降香油環(huán)糊精包含物溶于水中，加入輔料作為支持劑，完全溶解后，活性炭或超濾脫熱源、分裝、冷凍干燥或噴霧干燥、密封、即得。
在制備方法和制劑中加入防止丹參有效部位分解變化的抗氧化劑，抗氧化劑的加入量為制劑總量的0.01％-95％；抗氧化劑包括各種水溶性的抗氧化劑和脂溶性抗氧化劑及其混合使用；水溶性的抗氧化劑如Vc、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鹽、亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、甲醛合亞硫酸氫鈉、半胱氨酸、蛋氨酸、硫脲、硫代乙酸、硫代甘油等；脂溶性抗氧化劑如叔丁基對(duì)羥基茴香醚(BHA)、培酸丙酯(PG)、二丁甲苯酚(BHT)、卵磷脂、生育酚(Ve)等。
丹參有效部位、復(fù)方丹參粉針劑用于治療和預(yù)防心腦血管性疾病。
用法用量用量每日1-3次，每次以丹參酚酸計(jì)1-500mg，靜脈注射或滴注。
復(fù)方丹參凍干粉針?biāo)幮W(xué)研究表明1、復(fù)方丹參凍干粉針對(duì)小鼠心肌缺氧的實(shí)驗(yàn)研究表明，復(fù)方丹參凍干粉針具有非常明顯的延長(zhǎng)小鼠的存活時(shí)間。此作用很可能與復(fù)方丹參能夠降低機(jī)體的耗氧量，增加機(jī)體供氧量，改善了機(jī)體微循環(huán)和缺氧狀態(tài)而實(shí)現(xiàn)的。2、復(fù)方丹參凍干粉針對(duì)血管的影響(對(duì)豚鼠心臟冠脈流量影響)研究表明，復(fù)方丹參凍干粉制劑能明顯增加冠脈流量，與給藥前正常流量相比較，具明顯差異。3、復(fù)方丹參凍干粉針對(duì)急性心肌梗塞大鼠心肌梗塞面積的影響研究表明，復(fù)方丹參凍干粉針能夠減輕大鼠急性心肌梗塞面積，與生理鹽水組比較，均具有顯著性差異(P＜0.01)，具有明顯的影響心肌代謝的作用，可使心肌中游離脂肪酸生成減少，磷酸肌酸激酶含量降低。4、復(fù)方丹參凍干粉針對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血液學(xué)(對(duì)兔體內(nèi)血栓)的影響研究表明，復(fù)方丹參凍干粉針劑和復(fù)方丹參注射液一樣具有使兔體內(nèi)血栓減小的作用和抑制體內(nèi)血栓的形成。
總之，復(fù)方丹參凍干粉針可以改善缺血心肌氧和血液的供應(yīng)，能夠明顯的改善小鼠夾閉氣管心電圖消失時(shí)間，能夠?qū)巩惐I上腺素造成心肌缺血和心肌纖維的斷裂，對(duì)抗由垂體后葉素引起的心肌缺血。復(fù)方丹參凍干粉針還可使離體豚鼠心臟冠脈及在體犬心臟冠脈流量增加的作用，可抑制血小板聚集及兔體內(nèi)血栓的形成，優(yōu)球蛋白溶解酶活性增高、凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)作用，改善血瘀動(dòng)物血液流變學(xué)指標(biāo)。復(fù)方丹參凍干粉針不失是一個(gè)治療心肌缺血的好藥。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是1、采用粉針劑代替?zhèn)鹘y(tǒng)的水針劑，質(zhì)量穩(wěn)定、方便存貯和運(yùn)輸。2、采用總酚酸含量百分之八十以上的丹參提取物作為粉針劑的有效成份，含量準(zhǔn)確，成份清楚，藥效顯著；采用環(huán)糊精包含降香油，解決了中藥脂溶性成份的水溶性問(wèn)題，便于與丹參提取物充分溶合，提高了藥效。3、在提取上，采用聚酰胺樹(shù)脂提取的先進(jìn)工藝，高速、高效、無(wú)污染，最大限度保證了丹參有效成份析出，收率高。4、具有顯著的抗心血管疾病的作用。
下面將結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)描述
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1丹參有效部位的制備取丹參藥材粉碎成粗粉，加10倍藥材重量的水，于100℃加熱提取3次，每次3.0小時(shí)，濾過(guò)，合并3次提取液，冷卻至室溫。行大孔樹(shù)脂HPD100吸附柱色譜，用5％乙醇洗脫10個(gè)柱床體積，繼以90％乙醇洗脫10個(gè)柱床體積，90％乙醇洗脫部分，減壓回收溶劑，即得。收率不少于1.0％(丹參酚酸含量大于80％)實(shí)施例2環(huán)糊精包含降香油的制備取降香揮發(fā)油10g，溶解于乙醇中，加入10∶1的羥內(nèi)基β-環(huán)糊精，回收溶劑后，干燥即得。
實(shí)施例3復(fù)方丹參凍干粉針劑取丹參有效部位提取物30g、環(huán)糊精包含降香油20g、Vc 1g、甘露醇100g，按前述工藝制成1000支。
權(quán)利要求
1.一種丹參有效部位，其特征是將丹參藥材經(jīng)水提取醇沉淀，再經(jīng)聚酰胺樹(shù)脂提取而得有效成分總丹參酚酸百分之八十以上的提取物。
2.一種制備權(quán)利要求1所述丹參有效部位的優(yōu)選制備方法，其特征在于加5-20倍藥材重量的水，于50-100℃加熱提取1-4次，每次1.0-3.0小時(shí)，濾過(guò)，合并每次提取液，冷卻至室溫；提取液濃縮或省略，醇沉淀或省略，去醇，水溶解后行聚酰胺柱色譜或陰離子交換樹(shù)脂或大孔樹(shù)脂，用小于10％乙醇或水洗脫除雜質(zhì)，繼以乙醇或比洗脫雜質(zhì)濃度高的乙醇洗脫出有效成分，減壓回收溶劑，即得；收率不少于1.0％，總丹參酚酸含量大于80％；其中所用醇可以是甲醇、丙醇、丁醇、乙二醇、碳鏈小于32烷醇、碳鏈小于32稀醇及苯酚等；其中所用大孔樹(shù)脂包括各種非極性、弱極性、中極性、極性的國(guó)產(chǎn)或進(jìn)大孔吸附樹(shù)脂。
3.含有權(quán)利要求1所述的丹參有效部位的復(fù)方丹參粉針劑，其特征在于它由丹參有效部位提取物、環(huán)糊精包含降香油和醫(yī)藥上可接受的輔料制備而成。
4.按照權(quán)利要求3所述的復(fù)方丹參粉針劑，其特征在于所述的環(huán)糊精包含降香油的制備方法是將用常規(guī)技術(shù)提取的降香油溶解于醇、丙酮有機(jī)溶劑中，加入0.01-100∶1的環(huán)糊精，回收溶劑后，干燥即得；所用環(huán)糊精包括a-環(huán)糊精、b-環(huán)糊精、羥丙基-b-環(huán)糊精等各種改性的環(huán)糊精。
5.一種制備權(quán)利要求4所述復(fù)方丹參粉針劑的制備方法，其特征在于將丹參有效部位和降香油環(huán)糊精包含物溶于水中，加入輔料作為支持劑，完全溶解后，活性炭或超濾脫熱源、分裝、冷凍干燥或噴霧干燥、密封、即得。
6.按照權(quán)利要求1或2所述的丹參有效部位及制備方法，其特征在于在制備方法和制劑中加入防止丹參有效部位分解變化的抗氧化劑，抗氧化劑的加入量為制劑總量的0.01％-95％；抗氧化劑包括各種水溶性的抗氧化劑和脂溶性抗氧化劑及其混合使用；水溶性的抗氧化劑如Vc、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鹽、亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、甲醛合亞硫酸氫鈉、半胱氨酸、蛋氨酸、硫脲、硫代乙酸、硫代甘油等；脂溶性抗氧化劑如叔丁基對(duì)羥基茴香醚(BHA)、培酸丙酯(PG)、二丁甲苯酚(BHT)、卵磷脂、生育酚(Ve)等。
7.丹參有效部位、復(fù)方丹參粉針劑用于治療和預(yù)防心腦血管性疾病。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥制劑,即作為抗心腦血管疾病的藥物——丹參有效部位和復(fù)方丹參粉針劑及制備方法與醫(yī)藥用途。丹參有效部位是將丹參藥材經(jīng)水提取醇沉淀,再經(jīng)聚酰胺樹(shù)脂提取而得有效成份總丹參酚酸百分之八十以上的提取物。復(fù)方丹參粉針劑它由丹參有效部位提取物、環(huán)糊精包含降香油和醫(yī)藥上可接受的輔料制備而成。其制備方法在于將丹參有效部位和環(huán)糊精包含降香油溶于水中,加入輔料作為支持劑,完全溶解后,活性炭或超濾脫熱源、分裝、冷凍干燥或噴霧干燥、密封、即得。丹參有效部位、復(fù)方丹參粉針劑用于治療和預(yù)防心腦血管性疾病。具有有效成份含量高、定量準(zhǔn)確、質(zhì)量穩(wěn)定的特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P9/10GK1422653SQ02144600
公開(kāi)日2003年6月11日 申請(qǐng)日期2002年11月9日 優(yōu)先權(quán)日2002年11月9日
發(fā)明者邊冬梅 申請(qǐng)人:邊冬梅