氨基磺酸衍生物、?；酋０被蚧酋；被姿狨ピ谥苽浣档椭鞍姿降乃幬镏械挠猛镜闹谱鞣椒?/h1>

發(fā)布時(shí)間:2025-05-02

專利名稱：氨基磺酸衍生物、?；酋０被蚧酋；被姿狨ピ谥苽浣档椭鞍姿降乃幬镏械挠猛镜闹谱鞣椒?br> 背景技術(shù)：
本發(fā)明的化合物在1994年4月13日申請(qǐng)的未決美國(guó)專利申請(qǐng)系列號(hào)08/223,932中已被充分公開。根據(jù)該申請(qǐng)的公開，該化合物的用途是治療高膽固醇血和動(dòng)脈粥樣硬化。因此將該申請(qǐng)結(jié)合在此作為參考。
未決申請(qǐng)中的化合物的化學(xué)穩(wěn)定性比美國(guó)專利5,245,068號(hào)中的化合物有所提高。
本發(fā)明涉及降低脂蛋白(a)(記作Lp(a))在血漿中的濃度以達(dá)到治療目的的方法及試劑。
已知大分子的脂蛋白(a)，或稱Lp(a)，是低密度脂蛋白(LDL)與一種被稱作阿樸脂蛋白(a)或apo(a)親水性糖蛋白的復(fù)合體，LDL的組成蛋白是apo B-100，apo(a)通過二硫鍵與LDL的apo B部分結(jié)合。LDL是人血漿中膽固醇的主要轉(zhuǎn)運(yùn)者。Lp(a)的生理功能尚不得而知。
Apo(a)在結(jié)構(gòu)上與其它阿樸脂蛋白不相近似，但與另一種叫作纖維蛋白溶酶原的血漿蛋白質(zhì)具有相似性。纖維蛋白溶酶原的結(jié)構(gòu)包括五個(gè)前后重復(fù)排列的同源結(jié)構(gòu)域，被稱作kringles(Kringles I-V)，它呈雙圈餅干樣結(jié)構(gòu)，其內(nèi)部固有的三個(gè)二硫橋使該結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，在這之后是一蛋白酶結(jié)構(gòu)域。在其它各種蛋白質(zhì)中都已鑒別出Kringle結(jié)構(gòu)，如凝血酶原、纖維蛋白激酶(t-PA)、尿激酶和凝血因子XII(Utermann，《科學(xué)》1989；246904-910)。apo(a)中沒有類似于纖維蛋白溶酶原kringle I至III的結(jié)構(gòu)域，但是具有多個(gè)類似于纖維蛋白溶酶原第四個(gè)kringle的結(jié)構(gòu)域拷貝，和單個(gè)類似于纖維蛋白溶酶原第五個(gè)kringle(kringle-5)的結(jié)構(gòu)域拷貝。apo(a)也含有一個(gè)蛋白酶結(jié)構(gòu)域。Berg于1963年第一次發(fā)現(xiàn)，在某些個(gè)體的血漿中，Lp(a)具有與LDL成分有關(guān)的抗原活性(Berg，《Acta Pathol.Microbiol.Scand》1963；59369)。血漿Lp(a)水平存在個(gè)體差異，從不到2mg/dL至200mg/dL以上。血漿Lp(a)水平升高，無論同時(shí)伴有LDL水平升高與否，都被認(rèn)為是誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素(Kostner等，《循環(huán)》1989；80(5)1313-1319，引用了在先研究)。
Lp(a)的血漿濃度與apo(a)的大小由遺傳決定(Gavish等，《臨床研究雜志》1989；842021-2027)。
apo(a)與纖維蛋白溶酶原的相似性的發(fā)現(xiàn)促進(jìn)了對(duì)Lp(a)作用的進(jìn)一步研究。Haiiar等在《自然》1989；339303-305中認(rèn)為，Lp(a)的apo(a)成分與纖維蛋白溶酶原之間存在相似性，Lp(a)可能會(huì)使纖維蛋白溶酶原與內(nèi)皮細(xì)胞之間發(fā)生相互作用，還發(fā)現(xiàn)Lp(a)競(jìng)爭(zhēng)纖維蛋白溶酶原的成鍵部位，并能抑制t-PA在內(nèi)皮細(xì)胞表面對(duì)纖維蛋白溶酶原的激活作用。這說明，Lp(a)水平升高可能會(huì)損害及抑制細(xì)胞表面的纖維蛋白溶解作用，從而影響纖維蛋白溶解系統(tǒng)。在Kostner等人的文章(出處同上)中，作者給患者試驗(yàn)組使用諸如昔伐司丁〔降血酯〕和洛伐他汀的人絕經(jīng)期促性腺激素輔酶A還原酶抑制劑以及其它已知的降膽固醇試劑，然后取血漿樣品進(jìn)行檢測(cè)。大多數(shù)受試試劑不能使Lp(a)水平降低，實(shí)際上在某些情況下的Lp(a)水平反而還有升高，這很可能是刺激Lp(a)生成的緣故。經(jīng)作者確認(rèn)，只有兩種名為新霉素和煙酸的試劑能使LDL與Lp(a)水平都降低。這些試劑只能在有限程度上降低Lp(a)，正因?yàn)槿绱?，以及其毒副作用，不具備治療?yīng)用的前景。
因此人們需要一種有效降低血漿Lp(a)水平的方法及相關(guān)試劑。
對(duì)脂蛋白在腦血管缺血病人中所起作用的研究發(fā)現(xiàn)，病人組的脂蛋白(a)水平、由中等密度蛋白質(zhì)攜帶的脂類水平、低密度脂蛋白膽固醇水平都明顯高于對(duì)照組，而高密度脂蛋白水平低于對(duì)照組。這些對(duì)于腦血管缺血疾病來說是主要的誘因(Pedro-Botck，《中風(fēng)》1992；23(11)1556-1562)。
尤其在青年人中，脂蛋白(a)是缺血性中風(fēng)的遺傳性、獨(dú)立性、關(guān)鍵性誘因(Nagayama，《中風(fēng)》1994；25(1)74-78)。
高水平血清脂蛋白(a)是形成腦栓塞的獨(dú)立性誘因(Shintani，《中風(fēng)》1993；24(7)965-969)。
血漿Lp(a)脂蛋白水平升高與冠脈循環(huán)中過早形成粥樣硬化有關(guān)(Valentine，《Arch.Intern.Med.》1994；154801-806)。
Daida在《Am.J.Card.》1994；73(15)1037-1040中報(bào)道了通過使用低密度脂蛋白分離性輸血的方法來降低脂蛋白(a)水平，可預(yù)防經(jīng)皮反魯米那冠狀血管成形術(shù)后再狹窄的形成。
血清Lp(a)是與移植的隱靜脈狹窄有關(guān)的獨(dú)立性因素(Hoff，《循環(huán)學(xué)》1988；77(6)1238-1243)。
本發(fā)明概述本發(fā)明涉及下式I化合物的新用途。
該化合物為由下式代表的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，
其中X與Y選自氧、硫與(CR’R”)n，其中n為1至4的整數(shù)，R’與R”各自獨(dú)立為氫、烷基、烷氧基、鹵素、羥基、酰氧基、環(huán)烷基、可選地被取代的苯基，或R’與R”共同構(gòu)成一個(gè)螺環(huán)烷基或一個(gè)羰基；其條件是X與Y中至少有一個(gè)為(CR’R”)n-，進(jìn)一步的條件是X與Y均為(CR’R”)n、R’與R”為氫、n為1，R1與R2為芳基；R為氫、具有1至8個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、或苯基；R1與R2各自獨(dú)立選自(a)苯基或苯氧基，各自是非取代的或被1至5個(gè)取代基取代，取代基選自苯基，具有1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，具有1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，苯氧基，羥基，氟，氯，溴，硝基，三氟甲基，-COOH，-COO烷基，其中烷基具有1至4個(gè)碳原子，是直鏈或支鏈的，-(CH2)pNR3R4，其中p為0或1，R3與R4各自選自氫或具有1至4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基；(b)非取代的或被1至3個(gè)取代基取代的1-或2-萘基，取代基選自苯基，具有1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，具有1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，羥基，苯氧基，氟，氯，溴，硝基，三氟甲基，-COOH，
-COO烷基，其中烷基具有1至4個(gè)碳原子，是直鏈或支鏈的，-(CH2)pNR3R4，其中p、R3與R4定義同上；(c)芳烷基；(d)具有1至20個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基鏈，該烷基鏈?zhǔn)秋柡偷幕蚝?至3個(gè)雙鍵；或(e)金剛烷基(adamantyl)或一個(gè)環(huán)烷基，其中環(huán)烷基部分具有3至6個(gè)碳原子；其條件是(i)若X為(CH2)n，Y為氧，R1為一個(gè)取代的苯基，則R2為一個(gè)取代的苯基；(ii)若Y為氧，X為(CH2)n，R2為苯基或萘基，則R1不是直鏈或支鏈烷基鏈；和(iii)下列化合物排除在外X YRR1R2CH2OH (CH2)2CH3phCH2OHCH3phCH2OH
i-pr本發(fā)明優(yōu)選如式I所示的化合物其中R1為苯基或2，6位二取代的苯基，其中R2為苯基或2，6位二取代的苯基，其中R1與R2各自為苯基，其中每個(gè)苯基均在2、6位被二取代，其中R1為2，6位二取代的苯基且R2為2，4，6位三取代的苯基，其中R1為2，6-二(1-甲基乙基)苯基且R2為2，6-二(1-甲基乙基)苯基或2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基，其中R1與R2之一為
其中t為0或1至4；w為0或1至4，其條件是t與w之和不大于5；R5與R6各自獨(dú)立選自氫或具有1至6個(gè)碳原子的烷基，或當(dāng)R5為氫時(shí)，R6可選自如R7定義的基團(tuán)；R7為苯基或被1至3個(gè)取代基取代的苯基，取代基選自具有1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、具有1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基、苯氧基、羥基、氟、氯、溴、硝基、三氟甲基、-COOH、-COO烷基，其中的烷基具有1至4個(gè)碳原子，或-(CH2)pNR3R4，其中的p、R3與R4定義同上。
本發(fā)明也優(yōu)選如式I的化合物，其中X為氧、硫或(CR’R”)n；Y為氧、硫或(CR’R”)n，其條件是至少X或Y之一為(CR’R”)n，其中n為1至4的整數(shù)，且R’與R”各自獨(dú)立為氫、1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、可選地被取代的苯基、鹵素、羥基、烷氧基、酰氧基、環(huán)烷基，或R’與R”共同構(gòu)成一個(gè)羰基或3至10個(gè)碳原子的螺環(huán)烷基；R為氫；R1為可選地被取代的苯基、1至10個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、3至10個(gè)碳原子的環(huán)烷基；R2為可選地被取代的苯基、1至10個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、3至8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、可選地被取代的苯氧基，其條件是只有當(dāng)X為(CR’R”)n，R1才能為可選地被取代的苯氧基，只有當(dāng)Y為(CR’R”)n，R2才能為可選地被取代的苯氧基，進(jìn)一步的條件是至少R1與R2之一為可選地被取代的苯基或苯氧基。
本發(fā)明更優(yōu)選如式I的化合物，其中X為氧；Y為(CR’R”)n，其中n為1至2的整數(shù)；R為氫；R1為可選地被取代的苯基；R2為可選地被取代的苯基或苯氧基、1至10個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、或3至10個(gè)碳原子的環(huán)烷基；和R’與R”各自獨(dú)立為氫、1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、可選地被取代的苯基、鹵素、羥基、烷氧基、酰氧基、環(huán)烷基，或R’與R”共同構(gòu)成一個(gè)羰基或螺環(huán)烷基。
本發(fā)明的詳細(xì)說明用于本發(fā)明的化合物提供了一類N-酰基氨基磺酸酯(或硫酯)、N-酰基磺酰氨和N-磺?；被姿狨?或硫酯)，它們是ACAT抑制劑，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)它們可用于治療諸如中風(fēng)、外周血管疾病和再狹窄的腦血管疾病。已發(fā)現(xiàn)本發(fā)明化合物可有效降低Lp(a)。
在上式I中，具有1至20個(gè)碳原子的直鏈或支鏈飽和烴鏈的說明性實(shí)例包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、正己基、正庚基、正辛基、正十一烷基、正十二烷基、正十六烷基、2，2-二甲基十二烷基、2-十四烷基、和正十八烷基。
具有1至20個(gè)碳原子且具有1至3個(gè)雙鍵的直鏈或支鏈烴鏈的說明性實(shí)例包括乙烯基、2-丙烯基、2-丁烯基、3-戊烯基、2-辛烯基、5-壬烯基、4-十一碳烯基、5-十七碳烯基、3-十八碳烯基、9-十八碳烯基、2，2-二甲基-11-二十碳烯基、9，12-十八碳二烯基、和十六碳烯基。
具有1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基例如包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、叔丁氧基、和戊氧基。
用于式I中的具有1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基的說明性實(shí)例包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正戊基、正丁基、和叔丁基。
用于式I中環(huán)烷基的說明性實(shí)例包括環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)辛基、四氫萘基、和1-或2-金剛烷基。
螺環(huán)烷基例如螺環(huán)丙基、螺環(huán)丁基、螺環(huán)戊基、和螺環(huán)己基。
芳烷基的說明性實(shí)例為苯甲基、苯乙基、3-苯丙基、2-苯丙基、4-苯丁基、2-苯丁基、3-苯丁基、二苯甲基、2，2-二苯乙基、和3，3-二苯丙基。
式I化合物的藥學(xué)上可接受的鹽也包括在本發(fā)明之中。
從式I化合物可生成堿式鹽，是通過使前者與一種適宜當(dāng)量的、無毒、藥學(xué)上可接受的堿反應(yīng)，然后蒸發(fā)掉反應(yīng)所用溶劑，若有必要，對(duì)鹽進(jìn)行重結(jié)晶。通過使堿式鹽與一種適宜的酸、諸如氫溴酸、氫氯酸或乙酸的水溶液反應(yīng)，可從堿式鹽中回收式I化合物。
適用于生成本發(fā)明化合物堿式鹽的堿包括諸如三乙胺或二丁胺的胺類，或堿金屬堿類及堿土金屬堿類。供成鹽的堿金屬氫氧化物和堿土金屬氫氧化物優(yōu)選鋰、鈉、鉀、鎂或鈣的氫氧化物。適用于生成無毒的藥學(xué)上可接受鹽的堿的種類對(duì)藥物制劑領(lǐng)域的專業(yè)人員來說是相當(dāng)熟悉的。例如參見Berge SN等，《J.Pharm.Sci.》1977；661-19。
適用于生成本發(fā)明化合物的酸式鹽的含有一個(gè)堿性基團(tuán)的酸包括但不必限于乙酸、苯甲酸、苯磺酸、酒石酸、氫溴酸、氫氯酸、檸檬酸、富馬酸、葡糖酸、葡糖醛酸、谷氨酸、乳酸、蘋果酸、馬來酸、甲磺酸、棕櫚酸、水楊酸、硬脂酸、琥珀酸、和硫酸。酸加成鹽的生成方法也是本領(lǐng)域所已知的。
由于化合物中不對(duì)稱中心的存在，本發(fā)明化合物也可以以不同的立體異構(gòu)體的形式存在。本發(fā)明涉及了化合物的所有立體異構(gòu)體的形式及其混合物，包括外消旋混合物。
進(jìn)一步地，本發(fā)明化合物可以以非溶解物或溶解物的形式存在，所用溶劑為藥學(xué)上可接受的溶劑，如水、乙醇及諸如此類。一般來說，溶解物形式與非溶解物形式均能達(dá)到本發(fā)明的目的。
本發(fā)明優(yōu)選的化合物是其中R1與R2為苯基的化合物，更優(yōu)選R1與R2為取代的苯基，進(jìn)一步優(yōu)選R1與R2為2，6位二取代的苯基。
在優(yōu)選的實(shí)施方式之一中，R1與R2都是2，6位二取代的苯基。在另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中，R1為2，6位二取代的苯基，而R2為2，4，6位三取代的苯基。
在本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中，R1為2，6-二(1-甲基乙基)苯基；而R2為2，6-二(1-甲基乙基)苯基或2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基。
優(yōu)選的式I化合物包括但不限于下列化合物氨基磺酸(苯基乙?；?-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙?；鵠-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[[2，6-二(1-甲基乙基)苯基]乙?；鵠-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙?；鵠-2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[[2，6-二(1-甲基乙基)苯基]乙?；鵠-2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(金剛烷乙?；?-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[[2，6-二(1-甲基乙基)苯基]乙酰基]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯-鈉鹽，氨基磺酸[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙?；鵠-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯-鈉鹽，氨基磺酸(癸?；?-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(十二烷?；?-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，2，6-二(1-甲基乙基)-N-[[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]甲基]磺酰基]苯乙酰胺，2，6-二(1-甲基乙基)-N-[[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]甲基]磺酰基]苯乙酰胺-鈉鹽，2，6-二(1-甲基乙基)苯基[[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]甲基]磺?；鵠氨基甲酸酯，2，6-二(1-甲基乙基)苯基[[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]甲基]磺?；鵠氨基甲酸酯-鈉鹽，氨基磺酸(1-氧代-3，3-二苯丙基)-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[2，6-二氯苯(乙?；?]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸反式-[(2-苯基環(huán)丙基)羰基]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[2，5-二甲氧基苯基(乙?；?]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[2，4，6-三甲氧基苯基(乙酰基)]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[2，4，6-三甲基苯基(乙?；?]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[2-硫代苯基(乙?；?]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[3-硫代苯基(乙?；?]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[2-甲氧基苯基(乙?；?]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(氧代苯基乙?；?-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[2-三氟甲基苯基(乙?；?]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(1-氧代-2-苯丙基)-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(環(huán)戊基苯基乙?；?-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(環(huán)己基乙?；?-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(二苯基乙?；?-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(三苯基乙?；?-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[(1-苯基環(huán)戊基)羰基]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(3-甲基-1-氧代-2-苯戊基)-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(1-氧代-2-苯丁基)-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(環(huán)己基苯基乙?；?-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(1-氧代-2，2-二苯丙基)-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[(9H-芴-9-基)羰基]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(1-氧代-3-苯丙基)-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[1-氧代-3-[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]-2-丙烯基]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[1-氧代-3-[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]丙基]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[(乙酰氧基)[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙?；鵠-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[羥基[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙?；鵠-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[氟代[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙?；鵠-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(3-甲基-1-氧代-2-苯戊基)-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯-鈉鹽，氨基磺酸[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯氧基]乙酰基]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[[2，6-二(1-甲基乙基)苯氧基]乙?；鵠-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，和氨基磺酸[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙?；鵠-2，6-二(苯基)苯基酯。
本發(fā)明化合物降低Lp(a)的作用總結(jié)在下表I中。方法是給九只雄性cynomolgus猴(Macaca fascicularis，4-5kg)飼喂標(biāo)準(zhǔn)猴飼料(含有不到5％的脂肪和僅為痕量的膽固醇)。飼料在每日上午9時(shí)至下午2時(shí)提供給猴子。向這些動(dòng)物所輸送的膽固醇中HDL與LDL的量大致相當(dāng)(47％與51％)，而甘油三酯水平比人低些(約50mg/dL)。五周后從麻醉、束縛的動(dòng)物體內(nèi)取血樣，然后每日在進(jìn)食前給動(dòng)物服用氨基磺酸[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙?；鵠-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯(以下稱為化合物)(以30mg/kg服用3周)，方法是將其加入到麥片奶油餡餅(Little Debbie Snack Cakes，McKeeFoods，Collegedale，Tennessee)中。每份飼料中還加入了Tang早點(diǎn)飲料結(jié)晶(Kraft General Foods，Inc.，White Plains，New York)和奶油添加劑。由于夜晚沒有食物，大多數(shù)動(dòng)物立即吃掉了含有藥物的飼料。直到動(dòng)物吃掉了飼料以后再給它們每日的食物。平均的血漿膽固醇值(上排數(shù)據(jù))和Lp(a)值(下排數(shù)據(jù))如下所示(單位均為mg/dL)。給藥是在第6至8周進(jìn)行的，從表I中可明顯地看出這一點(diǎn)。
表I周數(shù)12345678910 11 12147 147 155 155 167 112 112 111 117 128 127 16017.1 18.9 15.1 13.8 18.2 13.6 12.5 11.4 13.6 17.7 18.7 21.3膽固醇與Lp(a)的平均基線值分別為154與16.6mg/dL。這些數(shù)據(jù)反映了膽固醇與Lp(a)降低的百分率分別為28％與31％。應(yīng)當(dāng)引起注意的是，膽固醇與Lp(a)的降低在每只動(dòng)物上都得到了證實(shí)，也就是說，沒有對(duì)化合物的作用不產(chǎn)生反應(yīng)的，這一點(diǎn)很重要。總膽固醇的降低主要是由LDL膽固醇的降低引起的。
因此本發(fā)明化合物可用于制備治療中風(fēng)、外周血管疾病和再狹窄的藥物。
在用于治療中風(fēng)、外周血管疾病和再狹窄的治療劑用途中，給病人服用式I或式II化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的劑量水平為每日250至3000mg。對(duì)于一個(gè)體重70kg的正常成年人來說，上述范圍對(duì)應(yīng)為每日5至40mg/kg體重。不過，具體的服用劑量可根據(jù)病人的需要、所治療疾病的嚴(yán)重程度、和所用化合物的活性進(jìn)行調(diào)整。如何確定特定環(huán)境下的最佳劑量，在本領(lǐng)域技術(shù)范圍內(nèi)是可以做到這一點(diǎn)的。
權(quán)利要求
1.一種降低哺乳動(dòng)物L(fēng)p(a)血清或血漿水平的方法，包括在需要治療時(shí)給所述哺乳動(dòng)物服用降低所述Lp(a)血清或血漿水平所需有效量的式I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，
其中X與Y選自氧、硫與(CR’R”)n，其中n為1至4的整數(shù)，R’與R”各自獨(dú)立為氫、烷基、烷氧基、鹵素、羥基、酰氧基、環(huán)烷基、可選地被取代的苯基，或R’與R”共同構(gòu)成一個(gè)螺環(huán)烷基或一個(gè)羰基；其條件是X與Y中至少有一個(gè)為(CR’R”)n，進(jìn)一步的條件是X與Y均為(CR’R”)n、R’與R”為氫、n為1，R1與R2為芳基；R為氫、具有1至8個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、或苯基；R1與R2各自獨(dú)立選自(a)苯基或苯氧基，各自是非取代的或被1至5個(gè)取代基取代，取代基選自苯基，具有1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，具有1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，苯氧基，羥基，氟，氯，溴，硝基，三氟甲基，-COOH，-COO烷基，其中烷基具有1至4個(gè)碳原子，是直鏈或支鏈的，-(CH2)pNR3R4，其中p為0或1，R3與R4各自選自氫或具有1至4碳原子的直鏈或支鏈烷基；(b)非取代的或被1至3個(gè)取代基取代的1-或2-萘基，取代基選自苯基，具有1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，具有1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，羥基，苯氧基，氟，氯，溴，硝基，三氟甲基，-COOH，-COO烷基，其中烷基具有1至4個(gè)碳原子，是直鏈或支鏈的，-(CH2)pNR3R4，其中p、R3與R4定義同上；(c)芳烷基；(d)具有1至20個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基鏈，該烷基鏈?zhǔn)秋柡偷幕蚝?至3個(gè)雙鍵；或(e)金剛烷基或一個(gè)環(huán)烷基，其中環(huán)烷基部分具有3至6個(gè)碳原子；其條件是(i)若X為(CH2)n，Y為氧，R1為一個(gè)被取代的苯基，則R2為一個(gè)被取代的苯基；(ii)若Y為氧，X為(CH2)n，R2為苯基或萘基，則R1不是直鏈或支鏈烷基鏈；和(iii)下列化合物排除在外X YRR1R2CH2OH (CH2)2CH3phCH2OHCH3phCH2OH
i-pr
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中R1為苯基。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其中R1為2，6位二取代的苯基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中R2為苯基。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的方法，其中R2為2，6位二取代的苯基。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中R1與R2都是苯基。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其中每個(gè)苯基都是2，6位二取代的。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中R1為2，6位二取代的苯基，R2為2，4，6位三取代的苯基。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中R1為2，6-二(1-甲基乙基)苯基，R2為2，6-二(1-甲基乙基)苯基或2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基。
10.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中R1為苯基或2，6位二取代的苯基，其中R2為苯基或2，6位二取代的苯基，其中R1與R2都是苯基，每個(gè)苯基均在2、6位被二取代，其中R1為2，6位二取代的苯基且R2為2，4，6位三取代的苯基，其中R1為2，6-二(1-甲基乙基)苯基且R2為2，6-二(1-甲基乙基)苯基或2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基，其中R1與R2之一為
其中t為0或1至4；w為0或1至4，其條件是t與w之和不大于5；R5與R6各自獨(dú)立選自氫或具有1至6個(gè)碳原子的烷基，或當(dāng)R5為氫時(shí)，R6可選自如R7定義的基團(tuán)；R7為苯基或被1至3個(gè)取代基取代的苯基，取代基選自具有1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、具有1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基、苯氧基、羥基、氟、氯、溴、硝基、三氟甲基、-COOH、-COO烷基，其中的烷基具有1至4個(gè)碳原子，或-(CH2)pNR3R4，其中的p、R3與R4定義同上。
11.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中K為氧、硫或(CR’R”)n；Y為氧、硫或(CR’R”)n，其條件是至少X或Y之一為(CR’R”)n，其中n為1至4的整數(shù)，且R’與R”各自獨(dú)立為氫、1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、可選地被取代的苯基、鹵素、羥基、烷氧基、酰氧基、環(huán)烷基，或R’與R”共同構(gòu)成一個(gè)羰基或3至10個(gè)碳原子的螺環(huán)烷基；R為氫；R1為可選地被取代的苯基、1至10個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、3至10個(gè)碳原子的環(huán)烷基；R2為可選地被取代的苯基、1至10個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、3至8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、可選地被取代的苯氧基，其條件是只有當(dāng)X為(CR’R”)n，R1才能為可選地被取代的苯氧基，只有當(dāng)Y為(CR’R”)n，R2才能為可選地被取代的苯氧基，進(jìn)一步的條件是至少R1與R2之一為可選地被取代的苯基或苯氧基。
12.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中X為氧；Y為(CR’R”)n，其中n為1至2的整數(shù)；R為氫；R1為可選地被取代的苯基；R2為可選地被取代的苯基或苯氧基、1至10個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、或3至10個(gè)碳原子的環(huán)烷基；R’與R”各自獨(dú)立為氫、1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、可選地被取代的苯基、鹵素、羥基、烷氧基、酰氧基、環(huán)烷基，或R’與R”共同構(gòu)成一個(gè)羰基或螺環(huán)烷基。
13.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所用的化合物選自氨基磺酸(苯基乙酰基)-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[[2，6-二(1-甲基乙基)苯基]乙?；鵠-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙?；鵠-2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[[2，6-二(1-甲基乙基)苯基]乙?；鵠-2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(金剛烷乙?；?-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[[2，6-二(1-甲基乙基)苯基]乙?；鵠-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯-鈉鹽，氨基磺酸[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙?；鵠-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯-鈉鹽，氨基磺酸(癸?；?-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(十二烷?；?-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，2，6-二(1-甲基乙基)-N-[[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]甲基]磺?；鵠苯乙酰胺，2，6-二(1-甲基乙基)-N-[[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]甲基]磺酰基]苯乙酰胺-鈉鹽，2，6-二(1-甲基乙基)苯基[[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]甲基]磺?；鵠氨基甲酸酯，2，6-二(1-甲基乙基)苯基[[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]甲基]磺?；鵠氨基甲酸酯-鈉鹽，氨基磺酸(1-氧代-3，3-二苯丙基)-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[2，6-二氯苯基(乙?；?]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸反式-[(2-苯基環(huán)丙基)羰基]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[2，5-二甲氧基苯基(乙?；?]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[2，4，6-三甲氧基苯基(乙?；?]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[2，4，6-三甲基苯基(乙酰基)]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[2-硫代苯基(乙?；?]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[3-硫代苯基(乙酰基)]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[2-甲氧基苯基(乙酰基)]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(氧代苯基乙?；?-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[2-三氟甲基苯基(乙酰基)]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(1-氧代-2-苯丙基)-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(環(huán)戊基苯基乙?；?-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(環(huán)己基乙酰基)-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(二苯基乙?；?-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(三苯基乙?；?-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[(1-苯基環(huán)戊基)羰基]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(3-甲基-1-氧代-2-苯戊基)-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(1-氧代-2-苯丁基)-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(環(huán)己基苯基乙酰基)-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(1-氧代-2，2-二苯丙基)-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[(9H-芴-9-基)羰基]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(1-氧代-3-苯丙基)-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[1-氧代-3-[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]-2-丙烯基]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[1-氧代-3-[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]丙基]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[(乙酰氧基)[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙酰基]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[羥基[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙?；鵠-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[氟代[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙?；鵠-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(3-甲基-1-氧代-2-苯戊基)-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯-鈉鹽，氨基磺酸[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯氧基]乙?；鵠-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[[2，6-二(1-甲基乙基)苯氧基]乙?；鵠-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，和氨基磺酸[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙?；鵠-2，6-二(苯基)苯基酯。
14.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所服用的是氨基磺酸[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙?；鵠-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯。
15.一種治療外周血管疾病的方法，包括在需要所述治療時(shí)給哺乳動(dòng)物服用治療有效量的式I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，
其中X與Y選自氧、硫與(CR’R”)n，其中n為1至4的整數(shù)，R’與R”各自獨(dú)立為氫、烷基、烷氧基、鹵素、羥基、酰氧基、環(huán)烷基、可選地被取代的苯基，或R’與R”共同構(gòu)成一個(gè)螺環(huán)烷基或一個(gè)羰基；其條件是X與Y中至少有一個(gè)為(CR’R”)n，進(jìn)一步的條件是X與Y均為(CR’R”)n、R’與R”為氫、n為1，R1與R2為芳基；R為氫、具有1至8個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、或苯基；R1與R2各自獨(dú)立選自(a)苯基或苯氧基，各自是非取代的或被1至5個(gè)取代基取代，取代基選自苯基，具有1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，具有1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，苯氧基，羥基，氟，氯，溴，硝基，三氟甲基，-COOH，-COO烷基，其中烷基具有1至4個(gè)碳原子，是直鏈或支鏈的，-(CH2)pNR3R4，其中p為0或1，R3與R4各自選自氫或具有1至4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基；(b)非取代的或被1至3個(gè)取代基取代的1-或2-萘基，取代基選自苯基，具有1至6碳原子的直鏈或支鏈烷基，具有1至6碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，羥基，苯氧基，氟，氯，溴，硝基，三氟甲基，-COOH，-COO烷基，其中烷基具有1至4個(gè)碳原子，是直鏈或支鏈的，-(CH2)pNR3R4，其中p、R3與R4定義同上；(c)芳烷基；(d)具有1至20個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基鏈，該烷基鏈?zhǔn)秋柡偷幕蚝?至3個(gè)雙鍵；或(e)金剛烷基或一個(gè)環(huán)烷基，其中環(huán)烷基部分具有3至6個(gè)碳原子；其條件是(i)若X為(CH2)n，Y為氧，R1為一個(gè)被取代的苯基，則R2為一個(gè)被取代的苯基；(ii)若Y為氧，X為(CH2)n，R2為苯基或萘基，則R1不是直鏈或支鏈烷基鏈；和(iii)下列化合物排除在外X YRR1R2CH2OH(CH2)2CH3phCH2OHCH3phCH2OH
i-Pr
16.根據(jù)權(quán)利要求15的方法，其中所服用的化合物選自氨基磺酸(苯基乙?；?-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[[2，6-二(1-甲基乙基)苯基]乙?；鵠-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙酰基]-2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[[2，6-二(1-甲基乙基)苯基]乙酰基]-2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(金剛烷乙?；?-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[[2，6-二(1-甲基乙基)苯基]乙?；鵠-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯-鈉鹽，氨基磺酸[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙?；鵠-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯-鈉鹽，氨基磺酸(癸?；?-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(十二烷酰基)-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，2，6-二(1-甲基乙基)-N-[[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]甲基]磺?；鵠苯乙酰胺，2，6-二(1-甲基乙基)-N-[[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]甲基]磺?；鵠苯乙酰胺-鈉鹽，2，6-二(1-甲基乙基)苯基[[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]甲基]磺?；鵠氨基甲酸酯，2，6-二(1-甲基乙基)苯基[[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]甲基]磺?；鵠氨基甲酸酯-鈉鹽，氨基磺酸(1-氧代-3，3-二苯丙基)-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[2，6-二氯苯基(乙?；?]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸反式-[(2-苯基環(huán)丙基)羰基]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[2，5-二甲氧基苯基(乙酰基)]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[2，4，6-三甲氧基苯基(乙?；?]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[2，4，6-三甲基苯基(乙酰基)]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[2-硫代苯基(乙?；?]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[3-硫代苯基(乙?；?]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[2-甲氧基苯基(乙?；?]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(氧代苯基乙酰基)-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[2-三氟甲基苯基(乙?；?]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(1-氧代-2-苯丙基)-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(環(huán)戊基苯基乙?；?-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(環(huán)己基乙?；?-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(二苯基乙?；?-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(三苯基乙?；?-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[(1-苯基環(huán)戊基)羰基]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(3-甲基-1-氧代-2-苯戊基)-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(1-氧代-2-苯丁基)-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(環(huán)己基苯基乙?；?-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(1-氧代-2，2-二苯丙基)-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[(9H-芴-9-基)羰基]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(1-氧代-3-苯丙基)-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[(1-氧代-3-[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]-2-丙烯基]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[(1-氧代-3-[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]丙基]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[(乙酰氧基)[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙酰基]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[羥基[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙酰基]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[氟代[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙?；鵠-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(3-甲基-1-氧代-2-苯戊基)-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯-鈉鹽，氨基磺酸[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯氧基]乙酰基]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[[2，6-二(1-甲基乙基)苯氧基]乙?；鵠-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，和氨基磺酸[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙?；鵠-2，6-二(苯基)苯基酯。
17.一種治療外周血管疾病的方法，包括在需要所述治療時(shí)給病人服用一種叫作氨基磺酸[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙酰基]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯的化合物。
18.一種治療再狹窄的方法，包括在需要所述治療時(shí)給哺乳動(dòng)物服用治療有效量的式I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，
其中X與Y選自氧、硫與(CR’R”)n，其中n為1至4的整數(shù)，R’與R”各自獨(dú)立為氫、烷基、烷氧基、鹵素、羥基、酰氧基、環(huán)烷基、可選地被取代的苯基，或R’與R”共同構(gòu)成一個(gè)螺環(huán)烷基或一個(gè)羰基；其條件是X與Y中至少有一個(gè)為(CR’R”)n，進(jìn)一步的條件是X與Y均為(CR’R”)n、R’與R”為氫、n為1，R1與R2為芳基；R為氫、具有1至8個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、或苯基；R1與R2各自獨(dú)立選自(a)苯基或苯氧基，各自是非取代的或被1至5個(gè)取代基取代，取代基選自苯基，具有1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，具有1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，苯氧基，羥基，氟，氯，溴，硝基，三氟甲基，-COOH，-COO烷基，其中烷基具有1至4個(gè)碳原子，是直鏈或支鏈的，-(CH2)pNR3R4，其中p為0或1，R3與R4各自選自氫或具有1至4碳原子的直鏈或支鏈烷基；(b)非取代的或被1至3個(gè)取代基取代的1-或2-萘基，取代基選自苯基，具有1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，具有1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，羥基，苯氧基，氟，氯，溴，硝基，三氟甲基，-COOH，-COO烷基，其中烷基具有1至4個(gè)碳原子，是直鏈或支鏈的，-(CH2)pNR3R4，其中p、R3與R4定義同上；(c)芳烷基；(d)具有1至20個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基鏈，該烷基鏈?zhǔn)秋柡偷幕蚝?至3個(gè)雙鍵；或(e)金剛烷基或一個(gè)環(huán)烷基，其中環(huán)烷基部分具有3至6個(gè)碳原子；其條件是(i)若X為(CH2)n，Y為氧，R1為一個(gè)取代的苯基，則R2為一個(gè)取代的苯基；(ii)若Y為氧，X為(CH2)n，R2為苯基或萘基，則R1不是直鏈或支鏈烷基鏈；和(iii)下列化合物排除在外X YRR1R2CH2OH(CH2)2CH3PhCH2OHCH3PhCH2OH
i-pr
19.根據(jù)權(quán)利要求18的治療再狹窄的方法，其中所服用的化合物選自氨基磺酸(苯基乙?；?-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，-氨基磺酸[[2，6-二(1-甲基乙基)苯基]乙酰基]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙酰基]-2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[[2，6-二(1-甲基乙基)苯基]乙?；鵠-2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(金剛烷乙?；?-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[[2，6-二(1-甲基乙基)苯基]乙酰基]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯-鈉鹽，氨基磺酸[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙?；鵠-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯-鈉鹽，氨基磺酸(癸酰基)-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(十二烷?；?-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，2，6-二(1-甲基乙基)-N-[[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]甲基]磺?；鵠苯乙酰胺，2，6-二(1-甲基乙基)-N-[[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]甲基]磺酰基]苯乙酰胺-鈉鹽，2，6-二(1-甲基乙基)苯基[[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]甲基]磺?；鵠氨基甲酸酯，2，6-二(1-甲基乙基)苯基[[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]甲基]磺?；鵠氨基甲酸酯-鈉鹽，氨基磺酸(1-氧代-3，3-二苯丙基)-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[2，6-二氯苯基(乙酰基)]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸反式-[(2-苯基環(huán)丙基)羰基]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[2，5-二甲氧基苯基(乙?；?]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[2，4，6-三甲氧基苯基(乙?；?]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[2，4，6-三甲基苯基(乙?；?]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[2-硫代苯基(乙酰基)]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[3-硫代苯基(乙?；?]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[2-甲氧基苯基(乙酰基)]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(氧代苯基乙酰基)-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[2-三氟甲基苯基(乙?；?]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(1-氧代-2-苯丙基)-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(環(huán)戊基苯基乙?；?-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(環(huán)己基乙?；?-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(二苯基乙?；?-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(三苯基乙?；?-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[(1-苯基環(huán)戊基)羰基]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯、氨基磺酸(3-甲基-1-氧代-2-苯戊基)-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(1-氧代-2-苯丁基)-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(環(huán)己基苯基乙?；?-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(1-氧代-2，2-二苯丙基)-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[(9H-芴-9-基)羰基]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(1-氧代-3-苯丙基)-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[1-氧代-3-[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]-2-丙烯基]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[(1-氧代-3-[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]丙基]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[(乙酰氧基)[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙酰基]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[羥基[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙?；鵠-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[氟代[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙?；鵠-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(3-甲基-1-氧代-2-苯戊基)-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯-鈉鹽，氨基磺酸[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯氧基]乙?；鵠-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[[2，6-二(1-甲基乙基)苯氧基]乙酰基]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，和氨基磺酸[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙酰基]-2，6-二(苯基)苯基酯。
20.一種治療再狹窄的方法，包括在需要所述治療時(shí)給病人服用一種叫作氨基磺酸[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙?；鵠-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯的化合物。
21.一種治療腦血管疾病的方法，包括在需要所述治療時(shí)給哺乳動(dòng)物服用治療有效量的式I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，
其中X與Y選自氧、硫與(CR’R”)n，其中n為1至4的整數(shù)，R’與R”各自獨(dú)立為氫、烷基、烷氧基、鹵素、羥基、酰氧基、環(huán)烷基、可選地被取代的苯基，或R’與R”共同構(gòu)成一個(gè)螺環(huán)烷基或一個(gè)羰基；其條件是X與Y中至少有一個(gè)為(CR’R”)n，進(jìn)一步的條件是X與Y均為(CR’R”)n、R’與R”為氫、n為1，R1與R2為芳基；R為氫、具有1至8個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、或苯基；R1與R2各自獨(dú)立選自(a)苯基或苯氧基，各自是非取代的或被1至5個(gè)取代基取代，取代基選自苯基，具有1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，具有1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，苯氧基，羥基，氟，氯，溴，硝基，三氟甲基，-COOH，-COO烷基，其中烷基具有1至4個(gè)碳原子，是直鏈或支鏈的，-(CH2)pNR3R4，其中p為0或1，R3與R4各自選自氫或具有1至4碳原子的直鏈或支鏈烷基；(b)非取代的或被1至3個(gè)取代基取代的1-或2-萘基，取代基選自苯基，具有1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，具有1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，羥基，苯氧基，氟，氯，溴，硝基，三氟甲基，-COOH，-COO烷基，其中烷基具有1至4個(gè)碳原子，是直鏈或支鏈的，-(CH2)pNR3R4，其中p、R3與R4定義同上；(c)芳烷基；(d)具有1至20個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基鏈，該烷基鏈?zhǔn)秋柡偷幕蚝?至3個(gè)雙鍵；或(e)金剛烷基或一個(gè)環(huán)烷基，其中環(huán)烷基部分具有3至6個(gè)碳原子；其條件是(i)若X為(CH2)n，Y為氧，R1為一個(gè)被取代的苯基，則R2為一個(gè)被取代的苯基；(ii)若Y為氧，X為(CH2)n，R2為苯基或萘基，則R1不是直鏈或支鏈烷基鏈；和(iii)下列化合物排除在外X YRR1R2CH2OH (CH2)2CH3phCH2OHCH3PhCH2OH
i-Pr
22.根據(jù)權(quán)利要求21的治療腦血管疾病的方法，其中所服用的化合物選自氨基磺酸(苯基乙?；?-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[[2，6-二(1-甲基乙基)苯基]乙?；鵠-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙酰基]-2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[[2，6-二(1-甲基乙基)苯基]乙?；鵠-2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(金剛烷乙酰基)-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[[2，6-二(1-甲基乙基)苯基]乙?；鵠-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯-鈉鹽，氨基磺酸[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙酰基]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯-鈉鹽，氨基磺酸(癸?；?-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(十二烷?；?-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，2，6-二(1-甲基乙基)-N-[[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基[甲基]磺?；鵠苯乙酰胺，2，6-二(1-甲基乙基)-N-[[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]甲基]磺?；鵠苯乙酰胺-鈉鹽，2，6-二(1-甲基乙基)苯基[[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]甲基]磺?；鵠氨基甲酸酯，2，6-二(1-甲基乙基)苯基[[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]甲基]磺?；鵠氨基甲酸酯-鈉鹽，氨基磺酸(1-氧代-3，3-二苯丙基)-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[2，6-二氯苯基(乙?；?]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸反式-[(2-苯基環(huán)丙基)羰基]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[2，5-二甲氧基苯基(乙?；?]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[2，4，6-三甲氧基苯基(乙酰基)]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[2，4，6-三甲基苯基(乙?；?]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[2-硫代苯基(乙?；?]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[3-硫代苯基(乙?；?]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[2-甲氧基苯基(乙?；?]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(氧代苯基乙?；?-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[2-三氟甲基苯基(乙?；?]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(1-氧代-2-苯丙基)-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(環(huán)戊基苯基乙?；?-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(環(huán)己基乙酰基)-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(二苯基乙?；?-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(三苯基乙?；?-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[(1-苯基環(huán)戊基)羰基]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(3-甲基-1-氧代-2-苯戊基)-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(1-氧代-2-苯丁基)-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(環(huán)己基苯基乙?；?-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(1-氧代-2，2-二苯丙基)-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[(9H-芴-9-基)羰基]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(1-氧代-3-苯丙基)-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[1-氧代-3-[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]-2-丙烯基]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[(1-氧代-3-[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]丙基]-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[(乙酰氧基)[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙?；鵠-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[羥基[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙?；鵠-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[氟代[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙?；鵠-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸(3-甲基-1-氧代-2-苯戊基)-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯-鈉鹽，氨基磺酸[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯氧基]乙?；鵠-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，氨基磺酸[[2，6-二(1-甲基乙基)苯氧基]乙?；鵠-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯，和氨基磺酸[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙?；鵠-2，6-二(苯基)苯基酯。
23.一種治療腦血管疾病的方法，包括在需要所述治療時(shí)給病人服用一種叫作氨基磺酸[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙?；鵠-2，6-二(1-甲基乙基)苯基酯的化合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及式(Ⅰ)化合物的新的治療用途,式中X與Y為氧、硫、或(CR’R”)
文檔編號(hào)A61P9/00GK1192140SQ96196033
公開日1998年9月2日 申請(qǐng)日期1996年7月8日 優(yōu)先權(quán)日1995年8月4日
發(fā)明者B·R·克拉斯 申請(qǐng)人:沃尼爾·朗伯公司

產(chǎn)品知識(shí)

行業(yè)新聞

• 一種人體上肢關(guān)節(jié)康復(fù)器的制作方法

  專利名稱：一種人體上肢關(guān)節(jié)康復(fù)器的制作方法技術(shù)領(lǐng)域：一種人體上肢關(guān)節(jié)康復(fù)器(-)技術(shù)領(lǐng)域本實(shí)用新型涉及一種人體上肢關(guān)節(jié)康復(fù)器。背景技術(shù)：需要使用上肢關(guān)節(jié)康復(fù)器的患者，一般是骨折手術(shù)后被動(dòng)運(yùn)動(dòng)的要求需要，包括 肘、肩、手指和手腕等部位?，F(xiàn)有的
• 移動(dòng)式小腸遮擋裝置制造方法

  移動(dòng)式小腸遮擋裝置制造方法【專利摘要】本實(shí)用新型公開了一種移動(dòng)式小腸遮擋裝置，包括側(cè)壁沿軸向開有條形槽的遮擋卷筒、可伸縮式連接桿和手柄，可伸縮式連接桿一端插入遮擋卷筒內(nèi)并能繞軸線相對(duì)于遮擋卷筒轉(zhuǎn)動(dòng)，另一端與手柄固定連接，遮擋卷筒內(nèi)繞可伸縮式
• 男性體外引尿裝置的制作方法

  專利名稱：男性體外引尿裝置的制作方法技術(shù)領(lǐng)域：本實(shí)用新型涉及一種醫(yī)用器具，確切地說是一種男性體外引尿裝置。男性體外引尿裝置是一種專門用來為臥床患者接尿的器具。申請(qǐng)?zhí)?0211030.6實(shí)用新型專利公開了一種比較先進(jìn)的引尿裝置，該裝置主要由引
• 一種氣動(dòng)彈性頸椎牽引治療儀的制作方法

  一種氣動(dòng)彈性頸椎牽引治療儀的制作方法【專利摘要】一種氣動(dòng)彈性頸椎牽引治療儀，包括上頸托、下頸托、升降氣缸、調(diào)節(jié)帶、進(jìn)出氣閥、前后氣缸連接器和氣泵，所述下頸托有兩個(gè)，兩個(gè)下頸托上分別設(shè)有一個(gè)上頸托，上頸托和下頸托之間通過升降氣缸連接，升降氣缸
• 石牛清熱口服液的制作方法

  專利名稱：石牛清熱口服液的制作方法技術(shù)領(lǐng)域：本發(fā)明公開了一種保健飲品，具體是指一種石牛清熱口服液，石牛為石膏和水牛角的在中藥領(lǐng)域的通用合稱。背景技術(shù)：對(duì)流感、化膿性扁桃體炎或手足口病等引起的高熱癥狀的臨床治療中，一般都采用西藥進(jìn)行治療，比如
• 一種治療性病的外用藥物及其制備工藝的制作方法

  專利名稱：一種治療性病的外用藥物及其制備工藝的制作方法技術(shù)領(lǐng)域：本發(fā)明涉及一種外用藥物及其制備工藝，尤其涉及一種治療性病的外用藥物及其制備工藝。尖銳濕疣、淋病等性病和銀屑病是由不同的病毒感染引起的泌尿系統(tǒng)和皮膚性疾病，它的臨床癥狀和嚴(yán)重的危
• 一種用于手術(shù)臺(tái)頭板的定位鎖緊裝置的制作方法

  專利名稱：一種用于手術(shù)臺(tái)頭板的定位鎖緊裝置的制作方法技術(shù)領(lǐng)域：本發(fā)明涉及一種手術(shù)臺(tái)定位鎖緊裝置，尤其是手術(shù)臺(tái)頭板的定位鎖緊。 背景技術(shù)：傳統(tǒng)的手術(shù)臺(tái)頭板的定位鎖緊裝置，設(shè)置在頭板背面的中間位置，雖然具有一定的鎖緊效果，但是在病人需要進(jìn)行X光
• 一種壓腸板的制作方法

  一種壓腸板的制作方法【專利摘要】本實(shí)用新型公開了一種壓腸板，涉及醫(yī)療器械【技術(shù)領(lǐng)域】，包括主板體，所述主板體的形狀呈水滴形，頭部較大，所述主板體上頭部較大的部分末端設(shè)有凸片，所述凸片向下彎曲一定角度并與主板體圓弧過渡，所述主板體的另一端設(shè)有
• 一種用于消化內(nèi)科的記憶合金胃管的制作方法

  一種用于消化內(nèi)科的記憶合金胃管的制作方法【專利摘要】一種用于消化內(nèi)科的記憶合金胃管，包括彈性套、記憶合金網(wǎng)、熱水循環(huán)囊、拉線和橡膠頭，彈性套側(cè)壁為雙層膜，雙層膜間設(shè)置記憶合金網(wǎng)，所述記憶合金網(wǎng)末端設(shè)置橡膠頭，橡膠頭內(nèi)壁設(shè)置安全柱，所述熱水循
• 一種舒張血管的中藥活性成分配伍的制作方法

  專利名稱：一種舒張血管的中藥活性成分配伍的制作方法技術(shù)領(lǐng)域：本發(fā)明涉及一種舒張血管的成分配伍，特別涉及一種以中藥活性成分為原料發(fā)明的舒張血管的成分配伍及其在醫(yī)藥上的應(yīng)用。背景技術(shù)：高血壓病分為原發(fā)性高血壓和繼發(fā)性高血壓，在絕大多數(shù)患者中，高
• 一種神經(jīng)內(nèi)科康復(fù)椅的制作方法

  一種神經(jīng)內(nèi)科康復(fù)椅的制作方法【專利摘要】本實(shí)用新型公開了一種神經(jīng)內(nèi)科康復(fù)椅，包括椅面、椅背、輪子、推手、踏板，椅背一端設(shè)有按摩枕墊，且設(shè)有開關(guān)，椅面上設(shè)有輸液架，踏板上設(shè)有支架，支架上設(shè)有長(zhǎng)度調(diào)節(jié)桿，長(zhǎng)度調(diào)節(jié)桿的長(zhǎng)度為20-40cm，長(zhǎng)度調(diào)
• 新型放射治療床的制作方法

  新型放射治療床的制作方法【專利摘要】新型放射治療床，屬于醫(yī)療器械【技術(shù)領(lǐng)域】。本實(shí)用新型的技術(shù)方案是：包括底座和外防護(hù)罩，其特征是：底座下側(cè)設(shè)有支撐軸，支撐軸下側(cè)設(shè)有滾輪，底座上側(cè)設(shè)有自動(dòng)液壓升降器，自動(dòng)液壓升降器上側(cè)設(shè)有軸承，軸承上側(cè)設(shè)有
• 用于治療皮膚濕疹的中藥的制作方法

  專利名稱：用于治療皮膚濕疹的中藥的制作方法技術(shù)領(lǐng)域：本發(fā)明涉及ー種藥物，具體是ー種治療皮膚濕疹的中藥。背景技術(shù)：濕疹是ー種常見的由多種內(nèi)外因素引起的表皮及真皮淺層的炎癥性皮膚病，其臨床表現(xiàn)具有対稱性、滲出性、瘙癢性、多形性和復(fù)發(fā)性等特點(diǎn)。也
• 一種治療子宮內(nèi)膜異位癥的中藥組合物的制作方法

  專利名稱：一種治療子宮內(nèi)膜異位癥的中藥組合物的制作方法技術(shù)領(lǐng)域：本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其是涉及一種治療子宮內(nèi)膜異位癥的中藥組合物。背景技術(shù)：子宮內(nèi)膜異位癥是指具有生長(zhǎng)能力和功能的子宮內(nèi)膜組織種植在子宮腔以外部位而引起的疾病，雖是良性病變
• 一種治療胃病的中草藥物及其制備方法

  專利名稱：一種治療胃病的中草藥物及其制備方法技術(shù)領(lǐng)域：本發(fā)明涉及一種治療胃病的中草藥物及其制備方法，屬于中草藥物技術(shù)領(lǐng)域。 背景技術(shù)：現(xiàn)有治療各種胃病的中藥藥物比比皆是，但是治療效果而言卻有千差萬(wàn)別，有的療效好，有的卻很差，目前市場(chǎng)上主要治
• 一種用于清除耳內(nèi)耵聹的醫(yī)療用具的制作方法

  一種用于清除耳內(nèi)耵聹的醫(yī)療用具的制作方法【專利摘要】本實(shí)用新型公開了一種用于清除耳內(nèi)耵聹的醫(yī)療用具，屬于醫(yī)療用具【技術(shù)領(lǐng)域】,外套筒內(nèi)的一端安裝細(xì)鉤軸，另一端安裝吸附球軸，細(xì)鉤軸通過細(xì)鉤軸緊定螺釘固定，吸附球軸通過吸附球軸緊定螺釘固定，細(xì)鉤
• 使用功能性屏障治療和修復(fù)軟骨或骨缺損或損傷的方法及組合物的制作方法

  專利名稱：使用功能性屏障治療和修復(fù)軟骨或骨缺損或損傷的方法及組合物的制作方法技術(shù)領(lǐng)域：本發(fā)明涉及軟骨缺損或損傷及軟骨和骨全方位缺損(full-thicknessdefect)或損傷的治療和修復(fù)。更特別地，本發(fā)明涉及治療軟骨和骨缺損或損傷(本
• 一種治療骨關(guān)節(jié)病的痛痹寧滴丸及其制備方法

  專利名稱：一種治療骨關(guān)節(jié)病的痛痹寧滴丸及其制備方法一種治療骨關(guān)節(jié)病的痛痹寧滴丸及其制備方法技術(shù)領(lǐng)域本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療骨關(guān)節(jié)病的中藥痛痹寧滴丸及其制備方法，具體地說是一種含有制川烏、細(xì)辛、花椒、甘草(炙)、秦艽、附子(制)、
• 治療高血壓的外用中藥及其制備方法

  專利名稱：治療高血壓的外用中藥及其制備方法技術(shù)領(lǐng)域：本發(fā)明涉及一種治療高血壓的外用中藥及其制備方法。高血壓癥是中、老年人常見病、多發(fā)病，近年來，發(fā)病期較過去提前5-10年，三十多歲的中青年就患有高血壓病已不屬少見。據(jù)醫(yī)學(xué)專家評(píng)述和我省市大醫(yī)
• 一種腫瘤切除固定鑷的制作方法

  專利名稱：一種腫瘤切除固定鑷的制作方法技術(shù)領(lǐng)域：本實(shí)用新型涉及醫(yī)療器械技術(shù)領(lǐng)域，尤其是一種腫瘤切除固定鑷。 背景技術(shù)：臨床上在給病人進(jìn)行腫瘤組織切除時(shí)，需要固定住腫瘤以便于剝離，現(xiàn)有技術(shù)主要是用手術(shù)鑷固定，而現(xiàn)有的手術(shù)鑷主要由鑷柄和鑷臂構(gòu)成
• 一種移動(dòng)腹膜透析車的制作方法

  一種移動(dòng)腹膜透析車的制作方法【專利摘要】本實(shí)用新型屬于醫(yī)療用具領(lǐng)域，具體涉及一種移動(dòng)腹膜透析車。一種移動(dòng)腹膜透析車，包括有一兩層的車架以及安裝在車架各層上方的兩塊平板，車架上設(shè)有兩根推柄，車架的底部裝有四個(gè)車輪，其中一根推柄上連接有透析液桿