專利名稱：化合物和釋放前列環(huán)素類似物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明普遍涉及前列環(huán)素類似物及其用于促進(jìn)血管舒張、抑制血小板聚集和血栓形成、刺激血栓溶解、抑制細(xì)胞增殖(包括血管重建)、提供細(xì)胞保護(hù)作用、預(yù)防動脈粥樣硬化形成及誘導(dǎo)血管生成的方法。通過這些模擬前列環(huán)素的機(jī)制，本發(fā)明化合物可用于治療肺動脈高血壓、缺血性疾病(例如外周血管疾病、雷諾現(xiàn)象、硬皮病、心肌缺血、缺血性中風(fēng)、腎機(jī)能不全)、心力衰竭(包括充血性心力衰竭)、需要抗凝作用的病癥(例如MI后、心臟手術(shù)后)、血栓性微血管病，體外循環(huán)、視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞，動脈粥樣硬化、炎性疾病(例如C0PD、銀屑病)、高血壓(例如先兆子癇)、生殖和分娩，癌癥或其他不調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、細(xì)胞/組織保護(hù)和前列環(huán)素治療似乎具有有益作用的其他新興治療領(lǐng)域的病癥。這些化合物也可顯示附加或與其他心血管藥(例如鈣通道阻斷劑、磷酸二酯酶抑制劑、內(nèi)皮拮抗劑、抗血小板藥)聯(lián)合的協(xié)同作用。
背景技術(shù)：
許多有價值的藥理活性化合物由于各種原因不能有效地口服，而一般通過靜脈內(nèi)或肌內(nèi)途徑給藥。這些給藥途徑一般需要醫(yī)生或其他衛(wèi)生保健專業(yè)人員的干預(yù)，并可使患者遭受相當(dāng)?shù)牟槐阋约皾撛诘木植縿?chuàng)傷。該化合物的一個實例為曲前列環(huán)素(tr印rostinil)，為前列環(huán)素的一種化學(xué)穩(wěn)定類似物。雖然曲前列環(huán)素鈉(Remodulin )被食品和藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)用于皮下給藥，而作為游離酸的曲前列環(huán)素具有小于10%的絕對口服生物利用度。因此，有經(jīng)口提供曲前列環(huán)素的臨床需要。因此，對通過給予曲前列環(huán)素或曲前列環(huán)素類似物增加全身利用度的安全并有效的方法存在需求。

發(fā)明內(nèi)容
在一個實施方案中，本發(fā)明提供了具有結(jié)構(gòu)I的化合物、其對映異構(gòu)體、其藥學(xué)上可接受的鹽以及多晶型物
權(quán)利要求
1.以下結(jié)構(gòu)的化合物在制備用于治療患者中的缺血性疾病的藥物中的應(yīng)用
2.權(quán)利要求I的應(yīng)用，所述化合物在約107°C熔化。
3.權(quán)利要求I的應(yīng)用，所述化合物的X-射線粉末衍射圖譜如圖20所示。
4.權(quán)利要求I的應(yīng)用，所述患者為人。
5.權(quán)利要求I的應(yīng)用，所述藥物為口服藥物。
6.權(quán)利要求I的應(yīng)用，所述藥物為緩釋制劑。
7.權(quán)利要求I的應(yīng)用，所述藥物為緩釋膠囊。
8.權(quán)利要求I的應(yīng)用，所述藥物為緩釋片劑。
9.權(quán)利要求I的應(yīng)用，所述缺血性疾病是雷諾現(xiàn)象。
10.權(quán)利要求I的應(yīng)用，所述缺血性疾病是硬皮病。
11.權(quán)利要求I的應(yīng)用，所述缺血性疾病是腎機(jī)能不全。
全文摘要
本發(fā)明廣泛涉及前列環(huán)素類似物及其用于促進(jìn)血管舒張、抑制血小板聚集和血栓形成、刺激血栓溶解、抑制細(xì)胞增殖(包括血管重建)、提供細(xì)胞保護(hù)作用、預(yù)防動脈粥樣硬化形成及誘導(dǎo)血管生成的方法。一般而言，經(jīng)口給藥時，本發(fā)明化合物和方法提高了曲前列環(huán)素(treprostinil)的口服生物利用度和循環(huán)濃度。本發(fā)明化合物具有式(I)。
文檔編號A61K31/215GK102697790SQ20121015864
公開日2012年10月3日 申請日期2004年5月24日 優(yōu)先權(quán)日2003年5月22日
發(fā)明者D·莫托拉, K·法雷斯 申請人:聯(lián)合治療公司